Un essai pilote d'AVD et de Brentuximab Vedotin (SGN-35) dans le traitement du lymphome hodgkinien de stade III-IV associé au VIH (AMC-085)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation du brentuximab vedotin en association avec AVD chez les patients
2. Infection par le VIH-1, documentée par un test rapide du VIH homologué effectué conjointement avec le dépistage (ou un kit de test ELISA et confirmé par Western blot ou un autre test approuvé). Une charge virale mesurable du VIH seule ne suffit pas pour documenter le diagnostic du VIH. Alternativement, cette documentation peut inclure un dossier indiquant qu'un autre médecin a documenté que le participant est infecté par le VIH sur la base d'un ELISA et d'un transfert Western antérieurs, ou d'autres tests de diagnostic approuvés.
3. Diagnostic histologique du LH classique CD30 positif tel que défini par la classification 2008 de l'OMS des maladies hématologiques. Le lymphome de Hodgkin nodulaire à prédominance lymphocytaire n'est pas éligible
4. Maladie de stade III ou IV telle que définie par le système de stadification d'Ann Arbor
5. Les participants doivent avoir un VIH-cHL non traité auparavant, à l'exception d'un maximum de 14 jours consécutifs de stéroïdes ou d'un cycle antérieur de cyclophosphamide pour réduire la charge tumorale et améliorer l'hyperbilirubinémie dans le cadre d'une atteinte hépatique liée au lymphome
6. Fraction d'éjection cardiaque de base normale ≥ 50 %
7. Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL. Si créatinine > 1,5 mg/dL (132 micromol/L), la clairance de la créatinine doit être ≥ 60 mL/minute selon la formule MDRD/Cockroft-Gault
8. ANC ≥ 1000/µL et plaquettes ≥ 75 000/µL sauf si lié à une atteinte de la moelle osseuse par le VIH-cHL
9. Un taux de bilirubine directe ≤ 2,0 mg/dL (34 µmol/L). Si, toutefois, la bilirubine élevée est ressentie comme secondaire au traitement antirétroviral, la bilirubine totale doit être ≤ 3,5 mg/dL (59 µmol/L), à condition que la bilirubine directe soit normale et que l'AST et l'ALT ≤ 3 x la valeur supérieure limite de la normale. De plus, si l'on pense que la bilirubine élevée est secondaire au cHL, les patients ne doivent pas être exclus de la participation à l'étude

10. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif dans la semaine suivant l'inscription et tous les sujets doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception fiables simultanément si la conception est possible pendant l'étude

    • Si une femme sujet tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que le sujet participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Le patient sera alors retiré de la thérapie protocolaire
    • Les sujets qui engendrent un enfant tout en participant à l'étude seront autorisés à poursuivre le protocole. Le sujet, cependant, est tenu d'informer l'enquêteur s'il est le père d'un enfant
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
12. Indice de performance de Karnofsky > 30 % (compte tenu de l'agressivité de cette maladie et de la nature souvent sévèrement affaiblie des patients lors de la présentation initiale). Voir annexe 20.519.5
13. Paramètre(s) tumoral(s) mesurable(s) ou non (évaluable(s)). Les paramètres tumoraux non mesurables seront définis comme n'ayant pas de mesures bidimensionnelles (c'est-à-dire, atteinte gastrique ou médullaire), mais peuvent être suivis pour la réponse par d'autres tests de diagnostic tels que le gallium, l'imagerie TEP et/ou la biopsie de la moelle osseuse
14. Les patients recevant déjà de l'érythropoïétine ou du GCSF pour le traitement de la cytopénie liée au VIH sont éligibles
15. Numération des CD4 ≥ 100 cellules/µl et charge virale VIH sérique
16. Les sujets doivent suivre un traitement antirétroviral conforme aux directives actuelles de la Société internationale du sida en même temps qu'une chimiothérapie. L'utilisation d'agents antirétroviraux expérimentaux ou contenant de la zidovudine ou du ritonavir, du cobicistat ou des inhibiteurs puissants similaires du CYP3 est interdite, comme expliqué à la rubrique 5.7. Pour être éligibles, les patients prenant de la zidovudine ou du ritonavir, ou du cobicistat ou d'autres inhibiteurs du CYP3 doivent passer à un régime différent 7 jours avant le début du traitement. Les sujets doivent être sous HAART pendant au moins 12 semaines avant le traitement. Voir rubrique 10.3
17. Les patients devront obtenir un test de la fonction pulmonaire, malgré l'exclusion de la bléomycine du schéma thérapeutique. La capacité de diffusion pulmonaire du sujet pour le monoxyde de carbone (DLCO) ajustée pour l'hémoglobine doit être supérieure à 70 % prévue pour entrer dans l'étude et continuer avec le brentuximab vedotin
18. Négatif pour l'hépatite B, ou si infecté par l'hépatite B, recevant un traitement anti-hépatite B. Tous les sujets devront subir un dépistage de l'hépatite B. Conformément aux directives de l'IDSA et de l'AASD, les sujets qui ne présentent aucune immunité, définis par l'absence d'anticorps de surface de l'hépatite B, et présentent des signes d'infection chronique (c'est-à-dire HBsAg +, HBcore +, HBsAB- ) devra suivre un traitement anti-hépatite B pendant l'étude pour être éligible. Les patients seront autorisés à s'inscrire à l'étude à condition que les tests de la fonction hépatique soient normaux (voir rubrique 9.3) et qu'il n'y ait aucun signe de cirrhose. Le traitement exact de l'hépatite B sera à la discrétion du spécialiste des maladies infectieuses ou de l'investigateur. Cependant, tous les patients qui présentent une hépatite B aiguë ou présentent des transaminases normales et sont HBsAg + et IgM + pour l'antigène de base de l'hépatite ne seront pas éligibles pour l'inscription à l'essai
19. Les patients diagnostiqués avec l'hépatite C qui sont positifs pour les anticorps de l'hépatite C, que le niveau d'ARN de l'hépatite C soit mesurable ou non, ne doivent présenter aucun signe de cirrhose et subir des tests de la fonction hépatique conformes à la section 9.3.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ayant déjà reçu un traitement par anthracycline seront exclus
2. Sujets féminins enceintes ou allaitant. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique b-gonadotrophine chorionique humaine (b-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes post-ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
3. Maladie médicale non liée au LH, qui, de l'avis du médecin de l'étude, empêchera l'administration d'une chimiothérapie en toute sécurité. Cela inclut les patients atteints d'une infection non contrôlée (y compris opportuniste), d'une insuffisance rénale chronique, d'un infarctus du myocarde (IM) au cours des 6 derniers mois, d'un angor instable ou d'arythmies cardiaques autres que la fibrillation auriculaire chronique
4. Malignité antérieure dans les 5 ans suivant l'inscription autre que le carcinome basocellulaire ou épidermoïde cutané traité curativement, le carcinome in situ du col de l'utérus, la néoplasie intraépithéliale anale ou le sarcome de Kaposi cutané (SK)
5. Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus
6. Preuve de LEMP identifiée sur l'IRM de prétraitement
7. Maladie du système nerveux central
8. Les patients ayant des antécédents de virus JC identifiés dans le LCR ou des antécédents de LMP seront exclus de l'étude
9. La cirrhose secondaire à toute cause sera exclue