- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02298257
Een pilotproef van AVD en Brentuximab Vedotin (SGN-35) bij de behandeling van stadium III-IV HIV-geassocieerd Hodgkin-lymfoom (AMC-085)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
OVERZICHT: Dit is een fase II-studie. Patiënten krijgen doxorubicinehydrochloride intraveneus (IV), vinblastinesulfaat IV en dacarbazine IV op dag 1 en 15. Patiënten krijgen ook brentuximab vedotin IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 15. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gedurende 2 jaar gevolgd en vervolgens elke 6 maanden gedurende 3 jaar.
HOOFDDOEL:
• Een schatting maken van de progressievrije overleving (PFS) na twee jaar voor patiënten met HIV-geassocieerd stadium III-IV Hodgkin-lymfoom bij behandeling met brentuximab vedotin plus het AVD-chemotherapieregime.
SECUNDAIRE DOELSTELLING:
- Om de toxiciteit van AVD en brentuximab vedotin met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) te evalueren.
- Om het percentage partiële respons (PR), het percentage complete respons (CR), de totale overleving (OS) en de gebeurtenisvrije overleving (EFS) na 2 en 5 jaar te schatten.
- Om het effect van AVD en brentuximab vedotin op CD4- en CD8-tellingen te evalueren na cyclus 1, 4, aan het einde van de therapie en elke 3 maanden na voltooiing van de behandeling gedurende één jaar.
- Het onderzoeken van de prognostische waarde van FDG-PET/CT-scans bij baseline, na cyclus 2 en bij voltooiing van de behandeling, met betrekking tot 2-jaars progressievrije overleving.
- Om de HAART-status bij baseline te evalueren en dit te correleren met tumorrespons op therapie en OS en PFS.
- Karakteriseren van de histologische subtypes in HIV-HL in het HAART-tijdperk.
- Om de neurotoxiciteit van HAART in combinatie met AVD en brentuximab vedotin te beoordelen.
- Evalueren van het effect van AVD en brentuximab vedotin op de virale belasting na cyclus 1, 4, na voltooiing van de therapie en elke 3 maanden na voltooiing van de behandeling gedurende één jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Clamart, Frankrijk, 92140
- APHP - Hôpital Antoine Béclère
-
Nice, Frankrijk, 06202
- CHU de Nice
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Hopital St Louis
-
Paris Cedex 12, Frankrijk, 75571
- APHP - Hopital Saint Antoine
-
Pierre Bénite, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Toulouse, Frankrijk
- CHU de Toulouse
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van brentuximab vedotin in combinatie met AVD bij patiënten
- HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door een goedgekeurde HIV-sneltest uitgevoerd in combinatie met screening (of ELISA-testkit en bevestigd door Western-blot of een andere goedgekeurde test). Een meetbare hiv-virale belasting alleen is niet voldoende voor documentatie van de diagnose hiv. Als alternatief kan deze documentatie een record bevatten dat een andere arts heeft gedocumenteerd dat de deelnemer een HIV-infectie heeft op basis van eerdere ELISA en western blot, of andere goedgekeurde diagnostische tests
- Histologische diagnose van CD30-positieve klassieke HL zoals gedefinieerd door de WHO-classificatie van hematologische ziekten uit 2008. Nodulair lymfocytenoverheersend Hodgkin-lymfoom komt niet in aanmerking
- Stadium III of IV ziekte zoals gedefinieerd door het Ann Arbor Staging System
- Deelnemers moeten eerder onbehandeld HIV-cHL hebben gehad, met uitzondering van maximaal 14 opeenvolgende dagen van steroïden of 1 eerdere cyclus van cyclofosfamide om de tumorlast te verminderen en hyperbilirubinemie te verbeteren bij lymfoomgerelateerde leverbetrokkenheid
- Normale cardiale ejectiefractie bij baseline ≥ 50%
- Serumcreatinine van ≤ 1,5 mg/dL. Als creatinine >1,5 mg/dl (132 micromol/l) is, moet de creatinineklaring ≥ 60 ml/minuut zijn volgens de MDRD/Cockroft-Gault-formule
- ANC ≥ 1000/µL en bloedplaatjes ≥ 75.000/µL tenzij gerelateerd aan betrokkenheid van het beenmerg door HIV-cHL
- Een direct bilirubinegehalte van ≤ 2,0 mg/dl (34 µmol/l). Als echter wordt aangenomen dat de verhoogde bilirubine secundair is aan antiretrovirale therapie, moet de totale bilirubine ≤ 3,5 mg/dl (59 µmol/l) zijn, op voorwaarde dat de directe bilirubine normaal is en de ASAT en ALAT ≤ 3 x de bovenste grens van normaal. Ook als wordt aangenomen dat de verhoogde bilirubine secundair is aan cHL, mogen de patiënten niet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek
Vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 1 week na inschrijving een negatieve zwangerschapstest hebben en alle proefpersonen moeten ermee instemmen om twee betrouwbare anticonceptiemethoden tegelijk te gebruiken als bevruchting mogelijk is tijdens het onderzoek
- Als een vrouwelijke proefpersoon zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl de proefpersoon aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. De patiënt wordt dan verwijderd uit de protocoltherapie
- Proefpersonen die tijdens hun deelname aan het onderzoek een kind verwekken, mogen doorgaan met het protocol. De proefpersoon moet de onderzoeker echter op de hoogte stellen als hij een kind verwekt
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
- Karnofsky-prestatiestatus> 30% (gezien de agressiviteit van deze ziekte en de vaak ernstig verzwakte aard van de patiënten bij de eerste presentatie). Zie bijlage 20.519.5
- Meetbare of niet-meetbare (evalueerbare) tumorparameter(s). Niet-meetbare tumorparameters worden gedefinieerd als het ontbreken van tweedimensionale metingen (d.w.z. betrokkenheid van de maag of het beenmerg), maar kunnen voor respons worden gevolgd door andere diagnostische tests zoals gallium, PET-beeldvorming en/of beenmergbiopsie
- Patiënten die al erytropoëtine of GCSF krijgen voor de behandeling van HIV-gerelateerde cytopenie komen in aanmerking
- CD4-telling ≥ 100 cellen/µl en HIV-virusbelasting in serum
- Proefpersonen moeten gelijktijdig met chemotherapie antiretrovirale regimes volgen die in overeenstemming zijn met de huidige richtlijnen van de International AIDS Society. Het gebruik van experimentele antiretrovirale middelen of middelen die zidovudine of ritonavir, cobicistat of vergelijkbare krachtige CYP3-remmers bevatten, is verboden, zoals uitgelegd in rubriek 5.7. Om in aanmerking te komen, moeten patiënten die zidovudine of ritonavir, of cobicistat of andere CYP3-remmers gebruiken, 7 dagen voor aanvang van de behandeling overschakelen op een ander regime. Onderwerpen moeten minstens 12 weken voorafgaand aan de therapie op HAART zijn. Zie paragraaf 10.3
- Patiënten zullen een longfunctietest moeten ondergaan, ondanks de uitsluiting van bleomycine van het protocolregime. Het diffusievermogen van de long van de proefpersoon voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd voor hemoglobine moet groter zijn dan 70% van de voorspelde waarde om deel te nemen aan het onderzoek en door te gaan met brentuximab vedotin
- Negatief voor Hepatitis B, of indien geïnfecteerd met Hepatitis B, anti-Hepatitis B-therapie ontvangen. Alle proefpersonen moeten worden gescreend op hepatitis B. Volgens de IDSA- en AASD-richtlijnen moeten proefpersonen die geen immuniteit vertonen, gedefinieerd door het ontbreken van Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam, en tekenen van chronische infectie vertonen (d.w.z. HBsAg+, HBcore+, HBsAB- ) moeten tijdens het onderzoek anti-hepatitis B-therapie ondergaan om in aanmerking te komen. Patiënten mogen deelnemen aan het onderzoek op voorwaarde dat ze normale leverfunctietesten uitvoeren (zie rubriek 9.3) en geen bewijs van cirrose. De exacte Hepatitis B-therapie wordt bepaald door de infectieziektespecialist of onderzoeker. Alle patiënten die zich presenteren met acute hepatitis B of normale transaminasen vertonen en HBsAg+ en IgM+ zijn voor hepatitis-kernantigeen, komen echter niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
- Patiënten met de diagnose hepatitis C die hepatitis C-antilichaampositief zijn, ongeacht of het hepatitis C-RNA-niveau meetbaar is of niet, mogen geen tekenen van cirrose hebben en moeten leverfunctietests ondergaan die voldoen aan rubriek 9.3
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder met anthracycline zijn behandeld, worden uitgesloten
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum-b-humaan choriongonadotrofine (b-hCG)-zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
- Medische aandoening die geen verband houdt met HL, die naar de mening van de onderzoeksarts de veilige toediening van chemotherapie uitsluit. Dit omvat patiënten met ongecontroleerde infectie (waaronder opportunistische), chronisch nierfalen, myocardinfarct (MI) in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina of andere hartritmestoornissen dan chronisch atriumfibrilleren
- Eerdere maligniteit binnen 5 jaar na opname anders dan curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom, carcinoma in situ van de cervix, anale intra-epitheliale neoplasie of cutaan Kaposi-sarcoom (KS)
- Graad 2 of hoger perifere neuropathie
- Bewijs van PML geïdentificeerd op de MRI vóór de behandeling
- Ziekte van het centrale zenuwstelsel
- Patiënten met een voorgeschiedenis van JC-virus geïdentificeerd in het CSF of een voorgeschiedenis van PML zullen van het onderzoek worden uitgesloten
- Cirrose secundair aan welke oorzaak dan ook wordt uitgesloten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Behandeling (BV + combinatie chemo)
Patiënten krijgen doxorubicinehydrochloride IV toegediend, vinblastinesulfaat IV en dacarbazine IV op dag 1 en 15.
Patiënten krijgen ook brentuximab vedotin IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 15.
De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
IV gegeven
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Progressievrije overleving voor patiënten die brentuximab vedotin plus AVD-regime gebruiken met hiv-geassocieerd Hodgkin-lymfoom in een gevorderd stadium (fase II)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
5 jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen van AVD en brentuximab vedotin met HAART
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
De frequentie van bijwerkingen en hun ernst zullen worden getabelleerd om de tolerantie van AVD en brentuximab vedotin met HAART te evalueren.
|
Tot 5 jaar
|
Gedeeltelijk responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Binominale kansen en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gebruikt om de responspercentages te schatten.
|
2 jaar
|
Gedeeltelijk responspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Binominale kansen en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gebruikt om de responspercentages te schatten.
|
5 jaar
|
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Binominale kansen en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gebruikt om de responspercentages te schatten.
|
2 jaar
|
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Binominale kansen en hun 95% betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gebruikt om de responspercentages te schatten.
|
5 jaar
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Binominale waarschijnlijkheden en hun 95%-betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gebruikt om de responspercentages (d.w.z. partiële responspercentage, volledige responspercentage, totale responspercentage) en gebeurtenisvrije overleving na 2 en 5 jaar AVD en brentuximab vedotin voor een behandeling van patiënten te schatten met stadium III/IV HIV-geassocieerd Hodgkin-lymfoom.
|
2 jaar
|
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Binominale waarschijnlijkheden en hun 95%-betrouwbaarheidsintervallen zullen worden gebruikt om de responspercentages (d.w.z. partiële responspercentage, volledige responspercentage, totale responspercentage) en gebeurtenisvrije overleving na 2 en 5 jaar AVD en brentuximab vedotin voor een behandeling van patiënten te schatten met stadium III/IV HIV-geassocieerd Hodgkin-lymfoom.
|
5 jaar
|
CD4 telt
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Modellen voor variantieanalyse met herhaalde metingen (ANOVA) zullen worden gebruikt om het effect van AVD en brentuximab vedotin op CD4-tellingen te evalueren na 1, 4 en 6 kuren en elke 3 maanden na voltooiing van de behandeling gedurende één jaar.
|
Tot 1 jaar
|
CD8 telt
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Herhaalde metingen ANOVA-modellen zullen worden gebruikt om het effect van AVD en brentuximab vedotin op CD8-tellingen te evalueren na 1, 4 en 6 kuren en elke 3 maanden na voltooiing van de behandeling gedurende één jaar.
|
Tot 1 jaar
|
Virale lading
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
|
Herhaalde metingen Er zullen ANOVA-modellen worden gebruikt om het effect van AVD en brentuximab vedotin op de virale belasting te evalueren na 1, 4 en 6 kuren en elke 3 maanden na voltooiing van de behandeling gedurende één jaar.
|
Tot 1 jaar
|
Prognostische waarde van FDG-PET bij patiënt met HIV en HL met betrekking tot 2 jaar progressievrije overleving
Tijdsspanne: basislijn
|
Log-rank analyse zal worden gebruikt om de prognostische waarde van FDG-PET-scans bij baseline, na 2 kuren en posttherapie bij patiënten met HIV en HL te onderzoeken met betrekking tot progressievrije overleving.
|
basislijn
|
Prognostische waarde van FDG-PET bij patiënt met HIV en HL met betrekking tot 2 jaar progressievrije overleving
Tijdsspanne: 8 weken (na 2 kuren
|
Log-rank analyse zal worden gebruikt om de prognostische waarde van FDG-PET-scans bij baseline, na 2 kuren en posttherapie bij patiënten met HIV en HL te onderzoeken met betrekking tot progressievrije overleving.
|
8 weken (na 2 kuren
|
Prognostische waarde van FDG-PET bij patiënt met HIV en HL met betrekking tot 2 jaar progressievrije overleving
Tijdsspanne: 24 weken (einde van de behandeling
|
Log-rank analyse zal worden gebruikt om de prognostische waarde van FDG-PET-scans bij baseline, na 2 kuren en posttherapie bij patiënten met HIV en HL te onderzoeken met betrekking tot progressievrije overleving.
|
24 weken (einde van de behandeling
|
HAART-status
Tijdsspanne: Basislijn
|
Log-rank-analyse zal worden gebruikt om de HAART-status bij baseline te evalueren op verschil in uitkomst in termen van totale overleving en progressievrije overleving.
De frequentie en het aandeel van verschillende histologische subtypes zullen worden berekend.
|
Basislijn
|
Incidentie van neurotoxiciteit in combinatie met HAART en AVD en brentuximab vedotin
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Zal worden getabelleerd.
Er zal een binominale proportietest worden gebruikt om het verschil in aanvullende toxiciteit te testen tussen patiënten die AVD en brentuximab vedotin op HAART gebruiken versus patiënten die geen HAART gebruiken.
|
Tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Caroline Besson, MD, Lymphoma Study Association
- Hoofdonderzoeker: Nicolas Mounier, Pr, Lymphoma Study Association
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Ziekte van Hodgkin
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antibiotica, antineoplastiek
- Immunotoxinen
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Antilichamen, monoklonaal
- Dacarbazine
- Brentuximab Vedotin
- Vinblastine
- Immunoconjugaten
Andere studie-ID-nummers
- AMC-085 (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op HIV-infectie
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthWervingHiv | HIV-testen | Hiv-koppeling naar zorg | HIV-behandelingVerenigde Staten
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur du Cameroun en andere medewerkersOnbekendHiv | HIV-niet-geïnfecteerde kinderen | Kinderen blootgesteld aan HIVKameroen
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationVoltooidPartner hiv-testen | HIV-counseling voor koppels | Paar communicatie | HIV-incidentieKameroen, Dominicaanse Republiek, Georgië, Indië
-
University of MinnesotaIngetrokkenHIV-infecties | Hiv/aids | Hiv | AIDS | Aids/Hiv probleem | AIDS en infectiesVerenigde Staten
-
Erasmus Medical CenterNog niet aan het wervenHIV-infecties | Hiv | HIV-1-infectie | HIV I-infectieNederland
-
University of Maryland, BaltimoreIngetrokkenHiv | Niertransplantatie | HIV-reservoir | CCR5Verenigde Staten
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... en andere medewerkersWervingHiv | HIV-testen | Koppeling aan zorgZuid-Afrika
-
CDC FoundationGilead SciencesOnbekendHIV Pre-expositie profylaxe | Hiv-chemoprofylaxeVerenigde Staten
-
Hospital Clinic of BarcelonaVoltooidIntegrase-remmers, HIV; HIV PROTEASE INHIBSpanje
-
National Taiwan UniversityWerving