Pilotażowe badanie AVD i Brentuximab Vedotin (SGN-35) w leczeniu chłoniaka Hodgkina związanego z HIV w stadium III-IV (AMC-085)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania brentuksymabu vedotin w skojarzeniu z AVD u pacjentów
2. Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV przeprowadzonym w połączeniu z badaniami przesiewowymi (lub zestawem testów ELISA i potwierdzonym testem Western blot lub innym zatwierdzonym testem). Mierzalne miano wirusa HIV nie jest wystarczające do udokumentowania diagnozy HIV. Alternatywnie, dokumentacja może zawierać zapis, że inny lekarz udokumentował, że uczestnik jest zakażony wirusem HIV na podstawie wcześniejszego testu ELISA i western blot lub innych zatwierdzonych testów diagnostycznych
3. Rozpoznanie histologiczne klasycznego HL CD30-dodatniego zgodnie z klasyfikacją chorób hematologicznych WHO z 2008 r. Chłoniak Hodgkina z przewagą limfocytów guzkowych nie kwalifikuje się
4. Choroba w stadium III lub IV zgodnie z definicją Ann Arbor Staging System
5. Uczestnicy muszą mieć wcześniej nieleczone HIV-cHL, z wyjątkiem przyjmowania sterydów przez maksymalnie 14 kolejnych dni lub 1 wcześniejszego cyklu cyklofosfamidu w celu zmniejszenia masy guza i poprawy hiperbilirubinemii w przypadku zajęcia wątroby związanego z chłoniakiem
6. Prawidłowa początkowa frakcja wyrzutowa serca ≥ 50%
7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl. Jeśli kreatynina >1,5 mg/dl (132 mikromol/l), klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 60 ml/minutę zgodnie ze wzorem MDRD/Cockroft-Gault
8. ANC ≥ 1000/µl i płytki krwi ≥ 75 000/µl, chyba że związane z zajęciem szpiku kostnego przez HIV-cHL
9. Poziom bilirubiny bezpośredniej ≤ 2,0 mg/dl (34 µmol/l). Jeśli jednak uważa się, że podwyższone stężenie bilirubiny jest wtórne do leczenia przeciwretrowirusowego, bilirubina całkowita musi wynosić ≤ 3,5 mg/dl (59 µmol/l), pod warunkiem, że bilirubina bezpośrednia jest w normie, a AST i ALT ≤ 3 x górne granica normalności. Ponadto, jeśli uważa się, że podwyższone stężenie bilirubiny jest wtórne do cHL, pacjentów nie należy wykluczać z udziału w badaniu

10. Kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 1 tygodnia od włączenia, a wszystkie uczestniczki muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych metod antykoncepcji, jeśli poczęcie jest możliwe podczas badania

    • Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Następnie pacjent zostanie usunięty z protokołu terapii
    • Pacjenci, którzy spłodzili dziecko podczas udziału w badaniu, będą mogli kontynuować protokół. Osoba badana jest jednak zobowiązana do powiadomienia badacza, jeśli jest ojcem dziecka
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
12. Stan sprawności Karnofsky'ego > 30% (biorąc pod uwagę agresywność tej choroby i często poważnie osłabiony charakter pacjentów w początkowej fazie). Patrz Załącznik 20.519.5
13. Mierzalne lub niemierzalne (możliwe do oceny) parametry guza. Niemierzalne parametry guza zostaną zdefiniowane jako nie dające się zmierzyć dwuwymiarowo (tj. zajęcie żołądka lub szpiku), ale można je śledzić pod kątem odpowiedzi za pomocą innych testów diagnostycznych, takich jak gal, obrazowanie PET i/lub biopsja szpiku kostnego
14. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący już erytropoetynę lub GCSF w leczeniu cytopenii związanej z HIV
15. Liczba CD4 ≥ 100 komórek/µl i miano wirusa HIV w surowicy
16. Pacjenci muszą być na schematach przeciwretrowirusowych, które są zgodne z aktualnymi wytycznymi Międzynarodowego Towarzystwa ds. AIDS, jednocześnie z chemioterapią. Stosowanie eksperymentalnych leków przeciwretrowirusowych lub zawierających zydowudynę lub rytonawir, kobicystat lub podobne silne inhibitory CYP3 jest zabronione, jak wyjaśniono w punkcie 5.7. Aby się zakwalifikować, pacjenci przyjmujący zydowudynę lub rytonawir, kobicystat lub inne inhibitory CYP3 muszą zmienić schemat leczenia na 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci muszą być na HAART przez co najmniej 12 tygodni przed terapią. Patrz sekcja 10.3
17. Pacjenci będą musieli wykonać badanie czynnościowe płuc, pomimo wykluczenia bleomycyny z protokołu. Zdolność dyfuzyjna płuc pacjenta dla tlenku węgla (DLCO) skorygowana o hemoglobinę musi być większa niż 70% wartości przewidywanej, aby wziąć udział w badaniu i kontynuować leczenie brentuksymabem vedotin
18. Negatywny wynik na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub jeśli jest zakażony wirusem zapalenia wątroby typu B, otrzymujący terapię przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Wszyscy pacjenci będą zobowiązani do poddania się badaniu przesiewowemu w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B. Zgodnie z wytycznymi IDSA i AASD, osoby, które nie wykazują odporności, definiowane jako brak przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i wykazują objawy przewlekłej infekcji (tj. HBsAg+, HBcore+, HBsAB- ) będą musieli przejść terapię przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podczas badania, aby się zakwalifikować. Pacjenci zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu, jeśli wyniki testów czynnościowych wątroby są prawidłowe (patrz punkt 9.3) i nie ma oznak marskości wątroby. Dokładna terapia wirusowego zapalenia wątroby typu B będzie zależała od decyzji specjalisty chorób zakaźnych lub badacza. Jednak wszyscy pacjenci z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wykazujący prawidłową aktywność aminotransferaz oraz HBsAg+ i IgM+ dla antygenu rdzeniowego zapalenia wątroby nie będą kwalifikować się do włączenia do badania
19. Pacjenci ze zdiagnozowanym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, u których stwierdzono obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, niezależnie od tego, czy poziom RNA wirusa zapalenia wątroby typu C jest mierzalny, czy nie, nie mogą wykazywać oznak marskości wątroby i mieć wykonane badania czynności wątroby zgodne z rozdziałem 9.3

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wcześniejszą terapią antracyklinami zostaną wykluczeni
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie ujemnego wyniku testu ciążowego b-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (b-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
3. Choroba niezwiązana z HL, która w opinii lekarza prowadzącego badanie uniemożliwi bezpieczne podanie chemioterapii. Obejmuje to pacjentów z niekontrolowaną infekcją (w tym oportunistyczną), przewlekłą niewydolnością nerek, zawałem mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilną dusznicą bolesną lub zaburzeniami rytmu serca innymi niż przewlekłe migotanie przedsionków
4. Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia do badania, inny niż leczony leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, śródnabłonkowa neoplazja odbytu lub skórny mięsak Kaposiego (KS)
5. Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego
6. Dowody PML zidentyfikowane na MRI przed leczeniem
7. Choroba ośrodkowego układu nerwowego
8. Pacjenci z rozpoznanym wirusem JC w płynie mózgowo-rdzeniowym lub PML w wywiadzie zostaną wykluczeni z badania
9. Marskość wtórna do jakiejkolwiek przyczyny zostanie wykluczona