Пилотное исследование AVD и брентуксимаба ведотина (SGN-35) в лечении ВИЧ-ассоциированной лимфомы Ходжкина III-IV стадий (AMC-085)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении брентуксимаба ведотина в комбинации с АВД у пациентов.
2. Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ, проведенным в сочетании со скринингом (или набором для тестирования ELISA и подтвержденным вестерн-блоттингом или другим одобренным тестом). Одной измеримой вирусной нагрузки ВИЧ недостаточно для документального подтверждения диагноза ВИЧ. В качестве альтернативы, эта документация может включать в себя запись о том, что другой врач задокументировал наличие у участника ВИЧ-инфекции на основании предшествующего ELISA и вестерн-блоттинга или других утвержденных диагностических тестов.
3. Гистологический диагноз CD30-положительного классического HL согласно классификации ВОЗ 2008 г. гематологических заболеваний. Лимфома Ходжкина с преобладанием узловых лимфоцитов не подходит.
4. Стадия III или IV заболевания, как определено в системе стадирования Анн-Арбор.
5. Участники должны иметь ранее нелеченый ВИЧ-ХЛ, за исключением до 14 дней подряд стероидов или 1 предшествующего цикла циклофосфамида, чтобы уменьшить опухолевую нагрузку и улучшить гипербилирубинемию в условиях поражения печени, связанного с лимфомой.
6. Нормальная исходная фракция сердечного выброса ≥ 50%
7. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл. Если креатинин >1,5 мг/дл (132 мкмоль/л), клиренс креатинина должен быть ≥ 60 мл/мин в соответствии с формулой MDRD/Кокрофта-Голта.
8. ANC ≥ 1000/мкл и тромбоциты ≥ 75 000/мкл, если только они не связаны с поражением костного мозга ВИЧ-cHL
9. Уровень прямого билирубина ≤ 2,0 мг/дл (34 мкмоль/л). Однако, если повышенный билирубин считается вторичным по отношению к антиретровирусной терапии, общий билирубин должен быть ≤ 3,5 мг/дл (59 мкмоль/л) при условии, что прямой билирубин в норме, а АСТ и АЛТ ≤ 3 x верхний предел. предел нормы. Кроме того, если предполагается, что повышенный билирубин является вторичным по отношению к ХЛ, пациентов не следует исключать из участия в исследовании.

10. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 1 недели после зачисления, и все субъекты должны дать согласие на одновременное использование двух надежных методов контрацепции, если зачатие возможно во время исследования.

    • Если субъект-женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия субъекта в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. После этого пациент будет исключен из протокольной терапии.
    • Субъектам, которые стали отцами ребенка во время участия в исследовании, будет разрешено продолжить протокол. Субъект, однако, должен уведомить исследователя, если он является отцом ребенка.
11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
12. Функциональный статус по Карновскому > 30% (учитывая агрессивность этого заболевания и часто выраженную дебилизацию пациентов при первичном обращении). См. Приложение 20.519.5.
13. Измеряемый или неизмеряемый (оцениваемый) параметр(ы) опухоли. Неизмеряемые параметры опухоли будут определяться как не имеющие двумерных измерений (т. е. поражение желудка или костного мозга), но ответ на них может отслеживаться другими диагностическими тестами, такими как галлий, ПЭТ-визуализация и/или биопсия костного мозга.
14. Пациенты, уже получающие эритропоэтин или GCSF для лечения цитопении, связанной с ВИЧ, имеют право на участие.
15. Количество CD4 ≥ 100 клеток/мкл и вирусная нагрузка ВИЧ в сыворотке
16. Субъекты должны одновременно с химиотерапией получать антиретровирусные схемы, соответствующие действующим рекомендациям Международного общества по СПИДу. Использование экспериментальных антиретровирусных препаратов или препаратов, содержащих зидовудин или ритонавир, кобицистат или аналогичные сильнодействующие ингибиторы CYP3, запрещено, как поясняется в Разделе 5.7. Чтобы иметь право на участие, пациенты, принимающие зидовудин или ритонавир, кобицистат или другие ингибиторы CYP3, должны перейти на другой режим за 7 дней до начала терапии. Субъекты должны получать ВААРТ не менее 12 недель до терапии. См. раздел 10.3.
17. Пациенты должны будут пройти исследование функции легких, несмотря на исключение блеомицина из схемы лечения. Диффузионная способность легких субъекта для монооксида углерода (DLCO) с поправкой на гемоглобин должна быть выше 70% от прогнозируемого для включения в исследование и продолжения лечения брентуксимабом ведотином.
18. Отрицательный результат на гепатит В или инфицирование гепатитом В, получение антигепатитной терапии. Все субъекты должны пройти скрининг на гепатит В. Согласно рекомендациям IDSA и AASD, субъекты, у которых отсутствует иммунитет, определяемый отсутствием поверхностных антител к гепатиту В, и признаки хронической инфекции (т. е. HBsAg+, HBcore+, HBsAB- ) должны будут проходить терапию против гепатита В во время исследования, чтобы иметь право на участие. Пациенты будут допущены к участию в исследовании при нормальных функциональных тестах печени (см. Раздел 9.3) и отсутствии признаков цирроза. Точная терапия гепатита В будет на усмотрение специалиста по инфекционным заболеваниям или исследователя. Однако все пациенты с острым гепатитом В или нормальными трансаминазами и HBsAg+ и IgM+ к коровому антигену гепатита не будут допущены к включению в исследование.
19. Пациенты с диагнозом гепатит С, которые имеют положительный результат на антитела к гепатиту С, независимо от того, поддается ли измерению уровень РНК гепатита С или нет, не должны иметь признаков цирроза печени и должны пройти тесты функции печени, соответствующие Разделу 9.3.

Критерий исключения:

1. Пациенты с предшествующей терапией антрациклинами будут исключены
2. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с помощью сывороточного b-хорионического гонадотропина человека (b-hCG), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
3. Медикаментозное заболевание, не связанное с ЛХ, которое, по мнению врача-исследователя, препятствует безопасному назначению химиотерапии. Сюда входят пациенты с неконтролируемой инфекцией (в том числе условно-патогенной), хронической почечной недостаточностью, инфарктом миокарда (ИМ) в течение последних 6 месяцев, нестабильной стенокардией или сердечными аритмиями, кроме хронической фибрилляции предсердий.
4. Предшествующее злокачественное новообразование в течение 5 лет после регистрации, кроме радикально пролеченного кожного базальноклеточного или плоскоклеточного рака, рака in situ шейки матки, анальной интраэпителиальной неоплазии или кожной саркомы Капоши (СК)
5. Периферическая невропатия 2 степени или выше
6. Признаки ПМЛ, выявленные на МРТ перед лечением
7. Заболевание центральной нервной системы
8. Пациенты с наличием в анамнезе вируса JC, выявленного в спинномозговой жидкости, или предшествующей историей ПМЛ, будут исключены из исследования.
9. Цирроз, вторичный по любой причине, будет исключен