Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af GDC-0927 hos postmenopausale kvinder med lokalt avanceret eller metastatisk østrogenreceptorpositiv brystkræft

1. oktober 2020 opdateret af: Genentech, Inc.

Et åbent, fase I-studie af GDC-0927 i postmenopausale kvinder med lokalt avanceret eller metastatisk østrogenreceptorpositiv brystkræft

Dette er et åbent, dosisfindende, sikkerheds-, farmakokinetik- (PK) og evidens-for-aktivitetsstudie af GDC-0927 hos postmenopausale kvinder med lokalt fremskreden eller metastatisk østrogenreceptorpositiv (ER+) Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 ( HER2) brystkræft. Undersøgelsen vil blive udført i to dele: Dosiseskalering og Dosisudvidelse. Under dosisoptrapning vil GDC-0927 blive administreret oralt som en enkelt dosis på dag -7 til PK-evaluering i indledningsperioden. Afhængigt af sikkerhed og tolerabilitet vil deltagerne blive tildelt sekventielt eskalerende doser af GDC-0927 ved brug af standard 3+3 design. Under dosisudvidelse vil der ikke være nogen PK-uge-indføringsperiode. Alle deltagere vil blive behandlet indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, deltagerens tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital.
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Ctr
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid - España; Servicio de Farmacia
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28050
        • HM Sanchinarro - CIOCC
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • ICO I Hospitalet Hospital Duran i Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet ICO
    • Guipuzcoa
      • San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
        • Onkologikoa - Kutxaren Institutu Onkologikoa

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist diagnose af adenokarcinom i brystet med tegn på enten lokalt tilbagevendende sygdom, der ikke er modtagelig for resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt, eller metastatisk sygdom, som begge udvikler sig efter mindst 6 måneders hormonbehandling for ER+ brystkræft
  • ER-positiv tumor, HER2-negativ brystkræft
  • Ingen forudgående behandling med GDC-0810 (kun tilladt under dosisudvidelsesstadiet)
  • Ikke mere end 2 tidligere kemoterapier i avanceret eller metastatisk indstilling
  • Der skal være gået mindst 2 måneder fra brugen af ​​tamoxifen
  • Der skal være gået mindst 6 måneder fra brug af fulvestrant
  • Der skal være gået mindst 2 uger fra brugen af ​​enhver anden endokrin behandling
  • Der skal være gået mindst 3 uger fra brug af kemoterapi
  • Kvinder, 18 år eller ældre
  • Postmenopausal status som defineret af protokollen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ydelsesstatus mindre end eller lig med (</=) 2 (for dosis-eskaleringsdel) og 0 eller 1 (for dosisudvidelsesdel)
  • Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser
  • Nuværende behandling med enhver systemisk anti-cancer-terapi for fremskreden sygdom eller enhver systemisk eksperimentel behandling på et andet klinisk forsøg
  • Enhver af følgende inden for 12 måneder før indskrivning: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, igangværende hjerterytmeforstyrrelser af grad større end eller lig med (>/=) 2, atrieflimren af ​​enhver grad, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens eller cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald
  • Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré, kort tarmsyndrom eller øvre gastrointestinale kirurgi inklusive gastrisk resektion
  • Kendt Human Immundefekt Virus (HIV) infektion
  • Større operation inden for 4 uger før indskrivning
  • Strålebehandling inden for 2 uger før indskrivning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del I: Dosiseskalering - GDC-0927
Deltagerne vil modtage GDC-0927 oralt som en enkelt dosis på dag -7. Kontinuerlig daglig dosering vil begynde på dag 1. Afhængigt af sikkerhed og tolerabilitet vil deltagerne blive tildelt sekventielt eskalerende doser af GDC-0927 med brug af et standard 3 + 3 design. Startdosis vil være 600 milligram per dag (mg/dag), efterfulgt af dosisoptrapning i trin på 400 milligram (mg).
Medicin: GDC-0927
GDC-0927 vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • RO7056119
Eksperimentel: Del II: Dosisudvidelse - GDC-0927
Deltagere i ekspansionskohorterne vil modtage GDC-0927 ved MTD/RP2D startende fra dag 1 i cyklus 1 (cykluslængde: 28 dage) op til sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, deltagerens tilbagetrækning af samtykke eller undersøgelsesafslutning.
Medicin: GDC-0927
GDC-0927 vil blive administreret i henhold til tidsplanen specificeret i den respektive arm.
Andre navne:
  • RO7056119

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)/anbefalet fase II-dosis (RP2D) af GDC-0927
Tidsramme: Dag-7 til cyklus 1 (cykluslængde: 28 dage)
Dag-7 til cyklus 1 (cykluslængde: 28 dage)
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra screening op til cirka 3 år
Fra screening op til cirka 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med objektiv respons vurderet ud fra responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsramme: Ved screening hver 8. uge fra cyklus 1 (hver cyklus: 28 dage) til afslutning af behandlingen (op til ca. 3 år)
Ved screening hver 8. uge fra cyklus 1 (hver cyklus: 28 dage) til afslutning af behandlingen (op til ca. 3 år)
Procentdel af deltagere med klinisk fordel vurderet af RECIST v1.1
Tidsramme: Ved screening hver 8. uge fra cyklus 1 (hver cyklus: 28 dage) til afslutning af behandlingen (op til ca. 3 år)
Ved screening hver 8. uge fra cyklus 1 (hver cyklus: 28 dage) til afslutning af behandlingen (op til ca. 3 år)
Del I: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af GDC-0927
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer [time]) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag -7; Dage -5, -4, -3; præ-dosis (0 timer) på dag 1 cyklus 1; før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, cyklus 2 (cykluslængde: 28 dage)
Præ-dosis (0 timer [time]) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag -7; Dage -5, -4, -3; præ-dosis (0 timer) på dag 1 cyklus 1; før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, cyklus 2 (cykluslængde: 28 dage)
Del II: Cmax for GDC-0927
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1; før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, cyklus 2 (hver cyklus: 28 dage)
Præ-dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1; før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, cyklus 2 (hver cyklus: 28 dage)
Del I: Tid til at nå Cmax (Tmax) for GDC-0927
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag -7; Dage -5, -4, -3; præ-dosis (0 timer) på dag 1 cyklus 1; før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, cyklus 2 (cykluslængde: 28 dage)
Præ-dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag -7; Dage -5, -4, -3; præ-dosis (0 timer) på dag 1 cyklus 1; før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, cyklus 2 (cykluslængde: 28 dage)
Del II: Tmax for GDC-0927
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1; før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, cyklus 2 (hver cyklus: 28 dage)
Præ-dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1; før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, cyklus 2 (hver cyklus: 28 dage)
Del I: Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) af GDC-0927
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag -7; Dage -5, -4, -3; præ-dosis (0 timer) på dag 1 cyklus 1; før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, cyklus 2 (cykluslængde: 28 dage)
Præ-dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag -7; Dage -5, -4, -3; præ-dosis (0 timer) på dag 1 cyklus 1; før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, cyklus 2 (cykluslængde: 28 dage)
Del II: AUC for GDC-0927
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1; før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, cyklus 2 (hver cyklus: 28 dage)
Præ-dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1; før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 1, cyklus 2 (hver cyklus: 28 dage)
Plasma Half-Life (t1/2) af GDC-0927
Tidsramme: Præ-dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag -7; Dage -5, -4, -3; præ-dosis (0 timer) på dag 1, cyklus 1 (cykluslængde: 28 dage)
Præ-dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag -7; Dage -5, -4, -3; præ-dosis (0 timer) på dag 1, cyklus 1 (cykluslængde: 28 dage)
Del II: t1/2 af GDC-0927
Tidsramme: Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1 (hver cyklus: 28 dage)
Før dosis (0 timer) og 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 timer efter dosis på dag 1, cyklus 1 (hver cyklus: 28 dage)
Del I: Ændring fra baseline i korrigeret QT (QTc) interval ved hjælp af Fridericias formel, som vurderet ved elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Screening (baseline); Dage -7, -5, -4, -3; Cyklus 2 Dag 1; afslutning af behandlingen (op til ca. 3 år) (hver cyklus = 28 dage)
Screening (baseline); Dage -7, -5, -4, -3; Cyklus 2 Dag 1; afslutning af behandlingen (op til ca. 3 år) (hver cyklus = 28 dage)
Del II: Ændring fra baseline i QTc-interval ved hjælp af Fridericias formel, som vurderet ved EKG
Tidsramme: Screening (baseline); Cyklus 1 Dag 1; Cyklus 2 Dag 1; afslutning af behandlingen (op til ca. 3 år) (hver cyklus = 28 dage)
Screening (baseline); Cyklus 1 Dag 1; Cyklus 2 Dag 1; afslutning af behandlingen (op til ca. 3 år) (hver cyklus = 28 dage)
Del I: Ændring fra baseline i RR-interval, vurderet ved EKG
Tidsramme: Screening (baseline); Dage -7, -5, -4, -3; Cyklus 2 Dag 1; afslutning af behandlingen (op til ca. 3 år) (hver cyklus = 28 dage)
Screening (baseline); Dage -7, -5, -4, -3; Cyklus 2 Dag 1; afslutning af behandlingen (op til ca. 3 år) (hver cyklus = 28 dage)
Del II: Ændring fra baseline i RR-interval, som vurderet ved EKG
Tidsramme: Screening (baseline); Cyklus 1 Dag 1; Cyklus 2 Dag 1; afslutning af behandlingen (op til ca. 3 år) (hver cyklus = 28 dage)
Screening (baseline); Cyklus 1 Dag 1; Cyklus 2 Dag 1; afslutning af behandlingen (op til ca. 3 år) (hver cyklus = 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genentech, Inc.

Samarbejdspartnere

Seragon Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

10. januar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2014

Først opslået (Skøn)

15. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GO29656
  • 2015-000272-95 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner