Eine Studie zu GDC-0927 bei postmenopausalen Frauen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs
1. Oktober 2020 aktualisiert von: Genentech, Inc.
Eine offene Phase-I-Studie zu GDC-0927 bei postmenopausalen Frauen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs
Dies ist eine offene Dosisfindungs-, Sicherheits-, Pharmakokinetik- (PK) und Wirksamkeitsnachweisstudie von GDC-0927 bei postmenopausalen Frauen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Östrogenrezeptor-positivem (ER+) Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 ( HER2) Brustkrebs.
Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt: Dosiserhöhung und Dosiserweiterung.
Während der Dosissteigerung wird GDC-0927 zur PK-Bewertung während der Einführungsphase am Tag -7 als Einzeldosis oral verabreicht.
Je nach Sicherheit und Verträglichkeit werden den Teilnehmern nacheinander steigende Dosen von GDC-0927 im Standard-3+3-Design zugewiesen.
Während der Dosiserweiterung gibt es keine Einführungsphase in der PK-Woche.
Alle Teilnehmer werden bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung des Teilnehmers oder dem Abbruch der Studie behandelt.
Studienübersicht
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
43
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid - España; Servicio de Farmacia
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Madrid, Spanien, 28040
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Spanien, 28050
- HM Sanchinarro - CIOCC
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Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- ICO I Hospitalet Hospital Duran i Reynals Instituto Catalan de Oncologia de Hospitalet ICO
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Guipuzcoa
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San Sebastian, Guipuzcoa, Spanien, 20014
- Onkologikoa - Kutxaren Institutu Onkologikoa
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital.
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38138
- Sarah Cannon Cancer Center
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Ctr
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Brust mit Anzeichen einer lokal wiederkehrenden Erkrankung, die nicht für eine Resektion oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht geeignet ist, oder einer metastasierten Erkrankung, die beide nach mindestens 6-monatiger Hormontherapie bei ER+-Brustkrebs fortschreiten
- ER-positiver Tumor, HER2-negativer Brustkrebs
- Keine vorherige Behandlung mit GDC-0810 (nur während der Dosiserweiterungsphase zulässig)
- Nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapien im fortgeschrittenen oder metastasierten Zustand
- Es müssen mindestens 2 Monate seit der Einnahme von Tamoxifen vergangen sein
- Es müssen mindestens 6 Monate seit der Anwendung von Fulvestrant vergangen sein
- Seit der Anwendung einer anderen endokrinen Therapie müssen mindestens 2 Wochen vergangen sein
- Seit der Anwendung einer Chemotherapie müssen mindestens 3 Wochen vergangen sein
- Frauen, 18 Jahre oder älter
- Postmenopausaler Status gemäß Protokoll
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus kleiner oder gleich (</=) 2 (für Dosissteigerungsteil) und 0 oder 1 (für Dosiserweiterungsteil)
- Ausreichende Organfunktion
Ausschlusskriterien:
- Unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen
- Aktuelle Behandlung mit systemischen Krebstherapien für fortgeschrittene Erkrankungen oder systemische experimentelle Behandlung im Rahmen einer anderen klinischen Studie
- Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, anhaltende Herzrhythmusstörungen mit Grad größer oder gleich (>/=) 2, Vorhofflimmern jeglichen Grades, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatisch Herzinsuffizienz oder zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke
- Aktive entzündliche Darmerkrankung oder chronischer Durchfall, Kurzdarmsyndrom oder chirurgischer Eingriff im oberen Gastrointestinaltrakt einschließlich Magenresektion
- Bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
- Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
- Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil I: Dosiseskalation – GDC-0927
Die Teilnehmer erhalten GDC-0927 oral als Einzeldosis am Tag -7.
Die kontinuierliche tägliche Dosierung beginnt am ersten Tag. Je nach Sicherheit und Verträglichkeit werden den Teilnehmern nacheinander steigende Dosen von GDC-0927 unter Verwendung eines Standard-3 + 3-Designs zugewiesen.
Die Anfangsdosis beträgt 600 Milligramm pro Tag (mg/Tag), gefolgt von einer Dosissteigerung in Schritten von 400 Milligramm (mg).
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GDC-0927 wird gemäß dem im jeweiligen Arm festgelegten Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
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Experimental: Teil II: Dosiserweiterung – GDC-0927
Teilnehmer der Erweiterungskohorten erhalten GDC-0927 bei MTD/RP2D ab Tag 1 von Zyklus 1 (Zykluslänge: 28 Tage) bis zum Fortschreiten der Krankheit, inakzeptabler Toxizität, Widerruf der Einwilligung der Teilnehmer oder Studienabbruch.
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GDC-0927 wird gemäß dem im jeweiligen Arm festgelegten Zeitplan verabreicht.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von GDC-0927
Zeitfenster: Tag 7 bis Zyklus 1 (Zykluslänge: 28 Tage)
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Tag 7 bis Zyklus 1 (Zykluslänge: 28 Tage)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Vom Screening bis zu ca. 3 Jahren
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Vom Screening bis zu ca. 3 Jahren
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Reaktion, bewertet anhand der Bewertungskriterien für die Reaktion bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST v1.1)
Zeitfenster: Beim Screening alle 8 Wochen von Zyklus 1 (jeder Zyklus: 28 Tage) bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 3 Jahren)
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Beim Screening alle 8 Wochen von Zyklus 1 (jeder Zyklus: 28 Tage) bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 3 Jahren)
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Prozentsatz der Teilnehmer mit klinischem Nutzen, bewertet durch RECIST v1.1
Zeitfenster: Beim Screening alle 8 Wochen von Zyklus 1 (jeder Zyklus: 28 Tage) bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 3 Jahren)
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Beim Screening alle 8 Wochen von Zyklus 1 (jeder Zyklus: 28 Tage) bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 3 Jahren)
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Teil I: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von GDC-0927
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden [Std.]) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag -7; Tage -5, -4, -3; Vordosis (0 Stunden) am Tag 1, Zyklus 1; vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2 (Zykluslänge: 28 Tage)
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Vor der Einnahme (0 Stunden [Std.]) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag -7; Tage -5, -4, -3; Vordosis (0 Stunden) am Tag 1, Zyklus 1; vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2 (Zykluslänge: 28 Tage)
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Teil II: Cmax von GDC-0927
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag, Zyklus 1; vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2 (jeder Zyklus: 28 Tage)
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Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag, Zyklus 1; vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2 (jeder Zyklus: 28 Tage)
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Teil I: Zeit zum Erreichen von Cmax (Tmax) von GDC-0927
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag -7; Tage -5, -4, -3; Vordosis (0 Stunden) am Tag 1, Zyklus 1; vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2 (Zykluslänge: 28 Tage)
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Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag -7; Tage -5, -4, -3; Vordosis (0 Stunden) am Tag 1, Zyklus 1; vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2 (Zykluslänge: 28 Tage)
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Teil II: Tmax von GDC-0927
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag, Zyklus 1; vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2 (jeder Zyklus: 28 Tage)
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Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag, Zyklus 1; vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2 (jeder Zyklus: 28 Tage)
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Teil I: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von GDC-0927
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag -7; Tage -5, -4, -3; Vordosis (0 Stunden) am Tag 1, Zyklus 1; vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2 (Zykluslänge: 28 Tage)
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Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag -7; Tage -5, -4, -3; Vordosis (0 Stunden) am Tag 1, Zyklus 1; vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2 (Zykluslänge: 28 Tage)
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Teil II: AUC von GDC-0927
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag, Zyklus 1; vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2 (jeder Zyklus: 28 Tage)
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Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag, Zyklus 1; vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Einnahme an Tag 1, Zyklus 2 (jeder Zyklus: 28 Tage)
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Plasmahalbwertszeit (t1/2) von GDC-0927
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag -7; Tage -5, -4, -3; Vordosis (0 Stunden) am Tag 1, Zyklus 1 (Zykluslänge: 28 Tage)
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Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag -7; Tage -5, -4, -3; Vordosis (0 Stunden) am Tag 1, Zyklus 1 (Zykluslänge: 28 Tage)
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Teil II: t1/2 von GDC-0927
Zeitfenster: Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1, Zyklus 1 (jeder Zyklus: 28 Tage)
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Vor der Einnahme (0 Stunden) und 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24 Stunden nach der Einnahme am Tag 1, Zyklus 1 (jeder Zyklus: 28 Tage)
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Teil I: Änderung des korrigierten QT-Intervalls (QTc) gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung der Formel von Fridericia, beurteilt durch Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Screening (Grundlinie); Tage -7, -5, -4, -3; Zyklus 2 Tag 1; Ende der Behandlung (bis ca. 3 Jahre) (jeder Zyklus = 28 Tage)
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Screening (Grundlinie); Tage -7, -5, -4, -3; Zyklus 2 Tag 1; Ende der Behandlung (bis ca. 3 Jahre) (jeder Zyklus = 28 Tage)
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Teil II: Änderung des QTc-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung der Formel von Fridericia, beurteilt durch EKG
Zeitfenster: Screening (Grundlinie); Zyklus 1 Tag 1; Zyklus 2 Tag 1; Ende der Behandlung (bis ca. 3 Jahre) (jeder Zyklus = 28 Tage)
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Screening (Grundlinie); Zyklus 1 Tag 1; Zyklus 2 Tag 1; Ende der Behandlung (bis ca. 3 Jahre) (jeder Zyklus = 28 Tage)
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Teil I: Änderung des RR-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert, beurteilt durch EKG
Zeitfenster: Screening (Grundlinie); Tage -7, -5, -4, -3; Zyklus 2 Tag 1; Ende der Behandlung (bis ca. 3 Jahre) (jeder Zyklus = 28 Tage)
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Screening (Grundlinie); Tage -7, -5, -4, -3; Zyklus 2 Tag 1; Ende der Behandlung (bis ca. 3 Jahre) (jeder Zyklus = 28 Tage)
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Teil II: Änderung des RR-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert, beurteilt durch EKG
Zeitfenster: Screening (Grundlinie); Zyklus 1 Tag 1; Zyklus 2 Tag 1; Ende der Behandlung (bis ca. 3 Jahre) (jeder Zyklus = 28 Tage)
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Screening (Grundlinie); Zyklus 1 Tag 1; Zyklus 2 Tag 1; Ende der Behandlung (bis ca. 3 Jahre) (jeder Zyklus = 28 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. März 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
10. Januar 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
10. Januar 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. Dezember 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. Dezember 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
15. Dezember 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
5. Oktober 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
1. Oktober 2020
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GO29656
- 2015-000272-95 (EudraCT-Nummer)
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