Indvirkningen af ​​en procalcitonin-test- og behandlingsalgoritme på antibiotikabrug og -resultater på den pædiatriske intensivafdeling (ProPICU)

Rettidig brug af effektive antibiotika kan markant reducere sygeligheden og dødeligheden forbundet med bakterielle infektioner, især på intensivafdelingen (ICU). Men i denne indstilling er meget antibiotikabrug empirisk og administreret til patienter med ikke-bakterielle eller ikke-infektiøse årsager til inflammation, som ikke reagerer på antibiotika. Denne udbredte empiriske brug af antibiotika driver fremkomsten af ​​multi-drug resistente organismer og antibiotika-associerede bivirkninger, såsom C. difficile infektioner. Deeskalering af bredspektrede empiriske antibiotika til ICU-patienter uden påviste bakterielle infektioner kan reducere unødvendig antibiotikabrug, bremse udviklingen af ​​antibiotikaresistens og reducere komplikationer forbundet med antibiotikabehandling. Antibiotika-de-eskalering er således et vigtigt mål for antimikrobielle stewardship-programmer. Specifikke tests og veje til at forudsige, hvilke patienter der har bakterielle infektioner, og dem, der ville have gavn af antibiotikabehandling, ville fremskynde de-eskalering og i høj grad lette antimikrobiel forvaltningsindsats.

Procalcitonin (PCT) er blevet undersøgt som en biomarkør for kritisk syge voksne patienter med bakteriel infektion, især lungebetændelse og sepsis. Efter bakterieinduceret aktivering af monocytter og vedhæftning af monocytter til endoteloverflader, udtrykkes og udskilles procalcitonin. PCT-niveauer har vist sig at stige hurtigt og forblive forhøjede under igangværende bakterielle infektioner, og PCT-niveauer er mere specifikke for bakterielle infektioner end CRP eller det samlede antal hvide blodlegemer. PCT stiger ca. 4 timer efter bakteriel eksponering, topper mellem 12-24 timer og har en halveringstid på 24 timer, når den infektiøse stimulus er fjernet.

I mange voksenforsøg, der undersøger PCT-guidede algoritmer til antibiotikaophør (se afsnit 3.0), valgte en høj andel af udbydere (op til 50%) ikke at følge algoritmevejledningen for forsøgspersoner, der var randomiseret til den PCT-guidede gruppe. Selvom PCT således ser ud til at være en nyttig guide til sikker antibiotika-deeskalering på intensivafdelingen, er den ideelle metode til at implementere testen og integrere den i klinisk pleje for at maksimere dens indvirkning i den pædiatriske befolkning uklar. Det er bemærkelsesværdigt, at ingen af ​​de tidligere forsøg evaluerede PCT-relaterede resultater hos kritisk syge børn eller integrerede PCT-tests i antimikrobielle forvaltningsaktiviteter.

Efterforskerne foreslår evaluering af en PCT-test- og behandlingsalgoritme på patientresultater på den pædiatriske intensivafdeling, en indstilling, hvor PCT-styret antibiotika-deeskalering ikke tidligere er blevet undersøgt.

Det foreslåede projekt vil evaluere, om en procalcitonin (PCT) test- og behandlingsalgoritme, implementeret gennem daglig antimikrobiel stewardship audit og feedback, kan fremme tidlig og sikker antibiotika deeskalering i den pædiatriske ICU. Efterforskerne vil udføre et pragmatisk, prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner antimikrobiel brug og resultater blandt børn indlagt på intensivafdelingen, som modtager enten: 1) Rutinemæssig laboratorietestning og behandling med antimikrobiel stewardship review (kontrol), eller 2) PCT-test og behandling med antimikrobielt middel. stewardship review (intervention). I begge arme vil daglig basisgennemgang af antimikrobiel behandling foretaget af stewardship-teamet. I interventionsarmen vil stewardship-udbyderen også anbefale PCT-test og antibiotikamodifikationer ved hjælp af en PCT-baseret behandlingsalgoritme. PCT-niveauer vil blive målt i alt fire gange i interventionsarmen - ved tilmelding, derefter dagligt til og med dag 3 efter randomisering og på dag 5 efter randomisering. Denne forskning skal ikke afgøre, om PCT er en god test; dette er allerede blevet etableret og evalueret som en del af FDA-godkendelsesprocessen. Dette pragmatiske resultatforsøg evaluerer, om brugen af ​​PCT, implementeret sammen med overvågning af antimikrobielt stewardship-program, forbedrer kvaliteten af ​​den pleje, som efterforskerne kan yde til børn på Vanderbilt Children's Hospital. Efterforskerne antager, at patienter i interventionsarmen vil have kortere varighed af antibiotikabehandling og lignende resultater sammenlignet med patienter i kontrolarmen.

Specifikke mål

1. Sammenlign brugen af ​​antimikrobielle stoffer blandt børn på intensivafdelingen, som modtager standard-of-care test plus stewardship vs. PCT-baseret behandling plus stewardship. Forskerne vil sammenligne dage med antibiotikabehandling i de første 14 dage efter randomisering mellem undersøgelsens arme. Efterforskerne vil teste hypotesen om, at varigheden af ​​antibiotikabehandling vil være 2 dage kortere i gruppen med PCT-guidet behandling i forhold til gruppen med standardbehandlingstest og -behandling.
2. Sammenlign kliniske resultater og sikkerhed blandt børn på intensivafdelingen, som modtager standard-of-care test plus stewardship vs. PCT-baseret behandling plus stewardship. Efterforskerne vil sammenligne dødelighed, liggetid, tilbagevenden af ​​infektion og antibiotika-associerede bivirkninger (udslæt, myelosuppression, nedsat nyrefunktion, hepatotoksicitet, C. difficile-infektion) mellem undersøgelsesarmene. Efterforskerne vil teste hypotesen om, at resultater og sikkerhed vil være sammenlignelige mellem undersøgelsens arme.