- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02339662
Prospektiv, cross-over gabapentin vs amitriptylin undersøgelse på patienter, der lider af tyggemuskelsmerter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Temporomandibulær lidelse er en af hovedårsagerne til, at smerten og skaden på funktionen i hoved, kæber og nakke (1,2) er noget misvisende, fordi det omfatter to typer smerter, den ene stammer fra kæbeleddet, og en anden stammer hovedsageligt fra tygningsmusklerne - Myofacial smerte (MFP). Den sidste er den, vi søger at udforske ætiologien af denne smerte forklares ved hjælp af en biologisk-psykologisk model, som afspejler den komplekse interaktion mellem fysiske faktorer, adfærdsmæssige, sociale og følelsesmæssige påvirkninger (3). Smerten kan vare fra uger til mange måneder; det er normalt mere alvorligt på den ene side af ansigtet, især ved det præ-aurikulære område (forøret). Intensiteten af smerten er normalt moderat; den har en klemt, kedelig natur. Det forværres under åbning af munden og forårsager ofte åbningsbegrænsning (5, 4). Man kan finde triggerpunkter, hvor smerten er hård og stråler ud til fjerntliggende områder. Behandlingen er ofte integreret, multisystemisk og omfattende (7, 6): fysioterapi, adfærdsterapi, natskinner, Triggerpunktsinjektion og brug af lægemidler fra forskellige familier bruges til at håndtere og behandle MVP. Blandt de lægemidler, vi bruger rutinemæssigt, er: Amitriptylin og nortriptylin fra familien af tricykliske antidepressiva (TAC'er). Disse lægemidler var oprindeligt beregnet til at behandle depression, og i dag er der primært brug til behandling af kroniske smerter fra muskeloprindelse, brugen er i lave doser på 10-35 mg/d, uden forbindelse til den anti-depressive effekt (8,9) ,10,11). . Gabapentin er gaba-amino-købesyre (GABA)-analog oprindeligt udviklet som et anti-epileptikum (12). Dette lægemiddel bruges også som en første behandling ved neuropatiske smerter (13). En undersøgelse offentliggjort i 2007 af Kimos et al (14) foreslog, at brug af gabapentin i højere doser op til 4200 mg om dagen er en terapeutisk mulighed for myofacial smerte. Forfatterne undersøgte prospektivt brugen af gabapentin versus placebo i myofacial smerte over 12 uger hos 50 patienter, hvoraf 36 fuldførte undersøgelsen, resultaterne viste forbedring i enhver parameter. En anden undersøgelse udført i vores afdeling og accepteret til offentliggørelse i journal of orafacail smerte og hovedpine undersøgte retrospektivt gabapentin vs amitriptylin med bedre resultater for gabapentin i mere kompleks og udbredt lidelse. Til gabapentin-bivirkning profilerer lægemiddelinteraktioner sig bedre end amitriptylin (16). Desuden har gabapentin intet antikolinergika, hvilket normalt begrænser brugen af amitriptylin. Derfor kan gabapentin være et attraktivt alternativ til behandling af MFP. Vores klinik bruger rutinemæssigt gabapentin som anden mulighed efter manglende respons på amitriptylin. Formålet med denne undersøgelse er prospektivt at sammenligne effektiviteten af amitriptylin i lave doser op til 20 mg med gabapentin ved lave doser op til 900 mg.
Patienter over 18 år, der kommer til orofacial smerteklinik i Oralmedicinsk afdeling, og som i mindst tre måneder vil blive diagnosticeret lidende af ansigtssmerter, der stammer fra tyggemuskler (MVP), vil blive inviteret til at deltage i undersøgelse. Undersøgelsen er den, vi bruger rutinemæssigt og omfatter: patientdemografi: alder, køn, civilstand, erhverv og sygehistorie. Smertekarakteristika omfatter: Lokation, varighed, intensitet (subjektiv), smertens art, om smerten er langvarig eller ej, hyppighed og varighed af anfald, forstyrrelse af søvnen, livskvalitet og hverdagsfunktion (arbejde, virksomhed), om smerte er ledsaget af autonome af systemiske tegn, og om patienten lider af smerter i kroppen uden for regionen hoved og nakke. Patienten vil modtage et spørgeskema, der undersøger den ledsagende følelsesmæssige lidelse (AXIS II). Tyggemuskelinvolvering vil blive undersøgt ved palpation, belastningstest, begrænsning eller ikke-begrænsning af mundåbning. Alt sammen rutinemæssigt i vores afdeling.
Patienterne vil modtage en forklaring på sygdommens art og mulige behandlinger. Patienter, der ønsker at deltage i undersøgelsen, vil underskrive en samtykkeerklæring, modtage et smerteskema og påbegynde medicinbehandling, som er acceptabel i tilfælde af myofacial smerte. De lægemidler, der vil blive brugt, er: amitriptylin op til 20 mg og Gabapentin op til 900 mg. Patienter med eventuelle bivirkninger vil ringe for at modtage instruktioner. Efter en måned vil patienterne blive inviteret til vores klinik. En klinisk undersøgelse, svarende til én nævnt ovenfor, vil blive udført med genudfyldning af spørgeskemaerne. Den første medicinbehandling afbrydes og erstattes efter to uger med det tilsvarende lægemiddel. Det betyder, at patienter, der begynder med amitriptylin, vil fortsætte med gabapentin (efter to ugers pause) og omvendt (cross over design). Efter endnu en måned vil patienter blive inviteret til klinikken til yderligere lignende klinisk undersøgelse og udfyldelse af spørgeskemaer, hvorefter patienterne om nødvendigt vil fortsætte deres foretrukne behandling. . Alle patienter vil give deres samtykke til at deltage i undersøgelsen.
Kriterier for forbedring omfatter: 1. Intensitet af smerte i henhold til VAS skala. 2. Hyppigheden af angrebene. 3. Hyppigheden af brug af andre lægemidler (til behandling af kroniske eller akutte smerter). 4. Forbedring af funktion - åben mund, fri kæbebevægelse. 5. Kvalitetssundhedsindeks (AXIS II).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Rekruttering
- Hadassah MO
-
Kontakt:
- Doron J Aframian, MD,PhD
- Telefonnummer: 97226776140
- E-mail: dorona@hadassah.org.il
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der lider af kroniske smerter mere end 3 måneder før ankomst
- patienter, der er i stand til at nå alle besøgene i klinikken
- Ikke gravide
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med andre typer smerter uden muskeloprindelse
- Patienter uden en klar diagnose.
- Patienter, der ikke oprindeligt er udpeget til medicinbehandling (uanset forsøg) af forskellige årsager f.eks. graviditet.
- Patienter, der ikke er interesserede i medicin.
- Patienter, der ikke er interesserede eller ude af stand til at samarbejde.
- Patienter, der lider af kroniske smerter mindre end 3 måneder før ankomst
- Gravid kvinde
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: gabapentin
900 mg pr. dag i alt, 3 piller á 300 mg.
|
behandling af muskelsmerter
|
|
Aktiv komparator: amitriptylin
20 mg i alt, 1 pille
|
behandling af muskelsmerter
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
smerte fald
Tidsramme: 6 uger
|
måling af smerteskala
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppigheden af brug af andre stoffer
Tidsramme: 6 uger
|
brud på medicinregistrering
|
6 uger
|
|
Forbedring af funktion - åben mund, fri kæbebevægelse
Tidsramme: 6 uger
|
måling af åbning af munden
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Doron J Aframian, DMD,PhD, Hadassah Medical Organization
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kimos P, Biggs C, Mah J, Heo G, Rashiq S, Thie NM, Major PW. Analgesic action of gabapentin on chronic pain in the masticatory muscles: a randomized controlled trial. Pain. 2007 Jan;127(1-2):151-60. doi: 10.1016/j.pain.2006.08.028. Epub 2006 Oct 9.
- Tjakkes GH, Reinders JJ, Tenvergert EM, Stegenga B. TMD pain: the effect on health related quality of life and the influence of pain duration. Health Qual Life Outcomes. 2010 May 2;8:46. doi: 10.1186/1477-7525-8-46.
- Maixner W, Diatchenko L, Dubner R, Fillingim RB, Greenspan JD, Knott C, Ohrbach R, Weir B, Slade GD. Orofacial pain prospective evaluation and risk assessment study--the OPPERA study. J Pain. 2011 Nov;12(11 Suppl):T4-11.e1-2. doi: 10.1016/j.jpain.2011.08.002. No abstract available.
- Benoliel R, Svensson P, Heir GM, Sirois D, Zakrzewska J, Oke-Nwosu J, Torres SR, Greenberg MS, Klasser GD, Katz J, Eliav E. Persistent orofacial muscle pain. Oral Dis. 2011 Apr;17 Suppl 1:23-41. doi: 10.1111/j.1601-0825.2011.01790.x.
- Kino K, Sugisaki M, Haketa T, Amemori Y, Ishikawa T, Shibuya T, Sato F, Amagasa T, Shibuya T, Tanabe H, Yoda T, Sakamoto I, Omura K, Miyaoka H. The comparison between pains, difficulties in function, and associating factors of patients in subtypes of temporomandibular disorders. J Oral Rehabil. 2005 May;32(5):315-25. doi: 10.1111/j.1365-2842.2004.01439.x.
- Benoliel R, Eliav E, Sharav Y. Classification of chronic orofacial pain: applicability of chronic headache criteria. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2010 Dec;110(6):729-37. doi: 10.1016/j.tripleo.2010.07.009.
- Sherman JJ, Turk DC. Nonpharmacologic approaches to the management of myofascial temporomandibular disorders. Curr Pain Headache Rep. 2001 Oct;5(5):421-31. doi: 10.1007/s11916-001-0053-7.
- Diamond S, Baltes BJ. Chronic tension headache--treated with amitriptyline--a double-blind study. Headache. 1971 Oct;11(3):110-6. doi: 10.1111/j.1526-4610.1971.hed1103110.x. No abstract available.
- Pilowsky I, Hallett EC, Bassett DL, Thomas PG, Penhall RK. A controlled study of amitriptyline in the treatment of chronic pain. Pain. 1982 Oct;14(2):169-179. doi: 10.1016/0304-3959(82)90097-5.
- Plesh O, Curtis D, Levine J, McCall WD Jr. Amitriptyline treatment of chronic pain in patients with temporomandibular disorders. J Oral Rehabil. 2000 Oct;27(10):834-41. doi: 10.1046/j.1365-2842.2000.00572.x.
- Johannessen SI, Ben-Menachem E. Management of focal-onset seizures: an update on drug treatment. Drugs. 2006;66(13):1701-25. doi: 10.2165/00003495-200666130-00004.
- Haviv Y, Zadik Y, Sharav Y, Benoliel R. Painful traumatic trigeminal neuropathy: an open study on the pharmacotherapeutic response to stepped treatment. J Oral Facial Pain Headache. 2014 Winter;28(1):52-60. doi: 10.11607/jop.1154.
- Chandra K, Shafiq N, Pandhi P, Gupta S, Malhotra S. Gabapentin versus nortriptyline in post-herpetic neuralgia patients: a randomized, double-blind clinical trial--the GONIP Trial. Int J Clin Pharmacol Ther. 2006 Aug;44(8):358-63. doi: 10.5414/cpp44358.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Muskuloskeletale sygdomme
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Muskuloskeletale smerter
- Myalgi
- Ansigtssmerter
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Neurotransmitter optagelseshæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Antidepressive midler
- Anti-angst midler
- Antikonvulsiva
- Antidepressive midler, tricykliske
- Antimaniske midler
- Adrenerge optagelseshæmmere
- Gabapentin
- Amitriptylin
Andre undersøgelses-id-numre
- gbvsam001-HMO-CTIL
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .