Nødvurdering af rekonvalescent plasma for ebola viral sygdom (EVD) i Guinea (Ebola-Tx)

Vestafrika er blevet hærget af det værste udbrud af ebola viral sygdom (EVD), der nogensinde er set. Ni måneder efter dets begyndelse er udbruddet gået i spiral og ser i øjeblikket ud til at være ude af kontrol. En af nøglefaktorerne, der bidrager til den høje dødelighed, er manglen på nogen dokumenteret effektiv EVD-specifik behandling. Identifikationen af ​​effektive terapier er en medicinsk og folkesundhedsprioritet. Rekonvalescent fuldblod (CWB) og rekonvalescent plasma (CP) er blevet prioriteret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) til at blive evalueret inden for et kort tidsrum, så udbredt brug af terapi kan implementeres hurtigt, hvis det viser sig effektivt. Både CWB og CP indeholder EBV-antistoffer og begge kan potentielt være af værdi som EVD-terapi, men deres effektivitet i ebola skal stadig påvises. .

Dette er et nødstilfælde, fase 2/3, åbent, ikke-randomiseret, klinisk forsøg, der vil evaluere CP tilføjet til standardiseret understøttende behandling (SC) hos patienter med bekræftet EVD. Ingen patient vil blive nægtet CP, når kompatible produkter er tilgængelige, og alle bestræbelser vil blive gjort for at maksimere CP tilgængeligheden under undersøgelsen. EVD-patienter rekrutteret i perioden før CP bliver tilgængelig, eller for hvem der ikke er nogen kompatibel CP tilgængelig, vil blive givet SC og vil blive fulgt for undersøgelsesresultater. Data fra disse SC-patienter vil blive brugt som komparator i analysen af ​​undersøgelsen.

Det primære formål med undersøgelsen er at vurdere, om CP + SC forbedrer patienternes 14 dages overlevelse sammenlignet med SC alene. Sekundære mål er;

• at vurdere 30 dages overlevelse på CP + SC
• at vurdere forholdet mellem EV-antistofniveauer i doneret CP og overlevelse hos patienter, der modtager CP
• at vurdere forholdet mellem EV-antistofniveauer i doneret CP og ændringer i niveauer af viralt RNA i blodet hos patienter, der modtager CP
• at vurdere forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger (SAR'er) relateret til CP-transfusion hos ebolapatienter
• at vurdere forekomsten af ​​sikkerhedsrisici i forbindelse med CP-transfusion hos sundhedspersonale, der administrerer behandlingerne
• at bestemme risikofaktorer for dødelighed på trods af administration af CP (til identifikation af patienter, der mest sandsynligt vil gavne)

Efterforskerne sigter mod at indskrive et samlet antal på 130 - 200 patienter, der behandles med CP, forudsat at det samme antal patienter behandles med SC alene. Antallet af patienter behandlet med SC vil blive bestemt af tidsintervallet for CP at blive tilgængelig for behandling og tilgængeligheden af ​​CP gennem hele undersøgelsen. Hvis der ikke ville være tilstrækkelige patienter behandlet med SC, kan patienter behandlet på forskningsstedet før studiestart inkluderes i sammenligningsgruppen.

Patienter vil blive rekrutteret i Ebola-behandlingscentret, der administreres af Læger uden Grænser (MSF) i Conakry. Alle patienter og/eller pårørende, der er til stede på centret, vil blive informeret om undersøgelsen og vil blive opfordret til at give samtykke ved indlæggelse i behandlingsstedet. Kun patienter, for hvem ebola-infektion er bekræftet via polymerasekædereaktion (PCR), vil blive inkluderet i undersøgelsen. Efter inklusion vil berettigelse til interventionen blive vurderet på tidspunktet for indskrivning (når patienten flyttes til området for patienter med bekræftet ebola) og vil blive revurderet med jævne mellemrum, så længe patienten ikke modtog plasmatransfusion. Revurderingen af ​​berettigelsen til at modtage CP sker kl. 8 og kl. 12 og gentages indtil 48 timer efter inklusion. Hvis berettigelseskriterierne ikke er opfyldt inden 48 timer efter inklusion, vil kun SC blive videreført.

En patient er ikke berettiget til at modtage CP, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

• Anamnese med allergisk reaktion på blod- eller plasmaprodukter (som vurderet af investigator eller behandlende læge); (dette første kriterium er klart og vil ikke blive revurderet)
• Medicinske tilstande, hvor modtagelse af yderligere væske relateret til transfusionen (250-500 ml eller i tilfælde af børn 10 ml/kg) kan være til skade for patienten (f.eks. dekompenseret kongestiv hjertesvigt eller nyresvigt).
• Patienter i chok, der ikke reagerer på væskepåvirkning
• Patienter i shock med tegn på multiorgansvigt, defineret som oliguri/anuri OG svækket bevidsthed OG/ELLER gulsot
• Patientens tilstand, hvor proceduren for plasmaadministration indebærer en risiko for personalet

I overensstemmelse med WHO-vejledningen vil der blive givet to enheder CP. EVD-patienter vil blive transfunderet med ABO-kompatibel CP ved hjælp af standardprocedurer. Nærmere oplysninger om transfusionsmåderne kan findes i WHO's vejledningsdokument og Læger uden Grænsers retningslinjer for blodtransfusion. Alle patienter vil være under nøje observation for transfusionsrelaterede bivirkninger under og op til 4 timer efter transfusion. 24 timer efter påbegyndelse af transfusion, vil der blive udtaget en blodprøve til vurdering af viral belastning. Alle andre aspekter af patientbehandling vil være i overensstemmelse med MSFs kliniske retningslinjer.

Beslutningen om at udskrive en patient bør træffes på kliniske grunde, men kan understøttes af laboratorieresultaterne. Efter udskrivelsen vil patienten blive fulgt op af studieteamet indtil dag 30.