Evaluación de emergencia de plasma convaleciente para la enfermedad viral del Ébola (EVD) en Guinea (Ebola-Tx)

África occidental está siendo devastada por el peor brote de la enfermedad viral del Ébola (EVD) jamás presenciado. Nueve meses después de su inicio, el brote se ha disparado y actualmente parece estar fuera de control. Uno de los factores clave que contribuyen a la alta mortalidad es la falta de un tratamiento específico contra la EVE de eficacia comprobada. La identificación de terapias efectivas es una prioridad médica y de salud pública. La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha priorizado la sangre completa de convaleciente (CWB) y el plasma de convaleciente (CP) para que se evalúen en un corto período de tiempo, de modo que el uso generalizado de la terapia pueda implementarse rápidamente si se demuestra que es efectivo. Tanto CWB como CP contienen anticuerpos contra el EBV y cualquiera de ellos podría ser potencialmente valioso como terapia para la EVE; sin embargo, aún debe demostrarse su eficacia en el ébola. .

Este es un ensayo clínico de emergencia, de fase 2/3, abierto, no aleatorizado, que evaluará la PC agregada a la atención de apoyo estandarizada (CS) en pacientes con EVE confirmada. No se rechazará la CP a ningún paciente cuando haya productos compatibles disponibles y se harán todos los esfuerzos posibles para maximizar la disponibilidad de CP durante el estudio. A los pacientes con EVE reclutados durante el período anterior a la disponibilidad de CP o para los que no haya disponible CP compatible se les administrará SC y se les dará seguimiento para conocer los resultados del estudio. Los datos de estos pacientes SC se utilizarán como comparación en el análisis del estudio.

El objetivo principal del estudio es evaluar si CP + SC mejora la supervivencia de 14 días de los pacientes, en comparación con SC solo. Los objetivos secundarios son;

• para evaluar la supervivencia a 30 días en CP + SC
• evaluar la relación entre los niveles de anticuerpos EV en CP donados y la supervivencia en pacientes que reciben CP
• evaluar la relación entre los niveles de anticuerpos EV en CP donados y los cambios en los niveles de ARN viral en la sangre de pacientes que reciben CP
• evaluar la aparición de reacciones adversas graves (SAR) relacionadas con la transfusión de CP en pacientes con Ébola
• evaluar la ocurrencia de riesgos de seguridad relacionados con la transfusión de CP en los trabajadores de la salud que administran los tratamientos
• para determinar los factores de riesgo de mortalidad a pesar de la administración de CP (para la identificación de los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse)

Los investigadores pretenden inscribir un número total de 130 a 200 pacientes tratados con CP, suponiendo que el mismo número de pacientes tratados solo con SC. El número de pacientes tratados con SC estará determinado por el intervalo de tiempo para que CP esté disponible para el tratamiento y la disponibilidad de CP durante todo el estudio. Si no hubiera suficientes pacientes tratados con SC, los pacientes tratados en el sitio de investigación antes del inicio del estudio pueden incluirse en el grupo de comparación.

Los pacientes serán reclutados en el centro de tratamiento del ébola administrado por Médicos Sin Fronteras (MSF) en Conakry. Todos los pacientes y/o familiares que se presenten en el centro serán informados sobre el estudio y se les invitará a dar su consentimiento en el momento de su ingreso en el centro de tratamiento. Solo los pacientes en los que se confirme la infección por ébola mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) se inscribirán en el estudio. Después de la inclusión, la elegibilidad para la intervención se evaluará en el momento de la inscripción (cuando el paciente sea trasladado al área para pacientes con ébola confirmado) y se volverá a evaluar en intervalos regulares siempre que el paciente no haya recibido una transfusión de plasma. La reevaluación de elegibilidad para recibir CP ocurre a las 8h ya las 12h, y se repite hasta 48 horas después de la inclusión. Si los criterios de elegibilidad no se cumplen 48 horas después de la inclusión, solo se continuará con SC.

Un paciente no es elegible para recibir CP si cumple con uno de los siguientes criterios:

• Antecedentes de reacción alérgica a productos de sangre o plasma (a juicio del investigador o médico tratante); (este primer criterio es definitivo y no será reevaluado)
• Condiciones médicas en las que la recepción de líquidos adicionales relacionados con la transfusión (250-500 ml o, en el caso de niños, 10 ml/kg) puede ser perjudicial para el paciente (p. insuficiencia cardiaca congestiva descompensada o insuficiencia renal).
• Pacientes en estado de shock que no responden a la provocación de líquidos
• Pacientes en estado de shock con signos de insuficiencia multiorgánica, definida como oliguria/anuria Y alteración de la conciencia Y/O ictericia
• Condición del paciente donde el procedimiento de administración de plasma conlleva un riesgo para el personal

De acuerdo con la orientación de la OMS, se administrarán dos unidades de CP. Los pacientes con EVE recibirán una transfusión de CP compatible con ABO utilizando procedimientos estándar. Los detalles sobre las modalidades de transfusión se pueden encontrar en el documento de orientación de la OMS y las directrices de MSF sobre transfusión de sangre. Todos los pacientes estarán bajo estrecha observación para detectar reacciones adversas relacionadas con la transfusión durante y hasta 4 horas después de la transfusión. 24 horas después del inicio de la transfusión, se tomará una muestra de sangre para la evaluación de la carga viral. Todos los demás aspectos del manejo del paciente se realizarán de acuerdo con las pautas clínicas de MSF.

La decisión de dar de alta a un paciente debe basarse en criterios clínicos, pero puede estar respaldada por los resultados de laboratorio. Tras el alta, el paciente será seguido por el equipo del estudio hasta el día 30.