Awaryjna ocena osocza rekonwalescencyjnego pod kątem choroby wirusowej Ebola (EVD) w Gwinei (Ebola-Tx)

Afrykę Zachodnią pustoszy najgorsza epidemia wirusa Ebola (EVD), jaką kiedykolwiek widziano. Dziewięć miesięcy po jej wystąpieniu epidemia nabrała spirali i obecnie wydaje się, że wymknęła się spod kontroli. Jednym z kluczowych czynników przyczyniających się do wysokiej śmiertelności jest brak jakiegokolwiek udowodnionego skutecznego leczenia swoistego dla EVD. Identyfikacja skutecznych terapii jest priorytetem medycznym i zdrowia publicznego. Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) uznała pełną krew rekonwalescencyjną (CWB) i osocze rekonwalescencyjne (CP) za priorytetowe do oceny w krótkim czasie, tak aby szerokie zastosowanie w terapii mogło zostać szybko wdrożone, jeśli okaże się skuteczne. Zarówno CWB, jak i CP zawierają przeciwciała EBV i którekolwiek z nich może potencjalnie mieć wartość jako terapia EVD, jednak ich skuteczność w eboli wciąż musi zostać wykazana. .

Jest to awaryjne badanie kliniczne fazy 2/3, otwarte, nierandomizowane, które oceni CP dodane do standardowego leczenia podtrzymującego (SC) u pacjentów z potwierdzonym EVD. Żadnemu pacjentowi nie zostanie odmówiona CP, jeśli kompatybilne produkty będą dostępne i zostaną podjęte wszelkie wysiłki, aby zmaksymalizować dostępność CP podczas badania. Pacjenci EVD rekrutowani w okresie przed udostępnieniem CP lub dla których nie jest dostępna zgodna CP, otrzymają SC i będą obserwowani pod kątem wyników badania. Dane od tych pacjentów z SC zostaną użyte jako komparator w analizie badania.

Głównym celem badania jest ocena, czy CP + SC poprawia 14-dniowe przeżycie pacjentów w porównaniu z samą SC. Cele drugorzędne to;

• do oceny 30-dniowego przeżycia na CP + SC
• w celu oceny związku między poziomem przeciwciał przeciwko EV w dawce CP a przeżyciem u pacjentów otrzymujących CP
• ocena związku między poziomem przeciwciał przeciwko EV w CP od dawców a zmianami poziomu RNA wirusa we krwi pacjentów otrzymujących CP
• w celu oceny występowania poważnych działań niepożądanych (SAR) związanych z transfuzją CP u pacjentów zakażonych wirusem Ebola
• ocena występowania zagrożeń bezpieczeństwa związanych z transfuzją CP u pracowników służby zdrowia wykonujących te zabiegi
• w celu określenia czynników ryzyka zgonu pomimo podania CP (w celu identyfikacji pacjentów, którzy z największym prawdopodobieństwem odniosą korzyść)

Badacze zamierzają zarejestrować całkowitą liczbę 130 - 200 pacjentów leczonych CP przy założeniu równej liczby pacjentów leczonych samym SC. Liczba pacjentów leczonych SC zostanie określona na podstawie przedziału czasowego, w którym CP będzie dostępna do leczenia, oraz dostępności CP w trakcie badania. W przypadku niewystarczającej liczby pacjentów leczonych SC, pacjenci leczeni w ośrodku badawczym przed rozpoczęciem badania mogą zostać włączeni do grupy porównawczej.

Pacjenci będą rekrutowani w ośrodku leczenia eboli zarządzanym przez Medecins Sans Frontieres (MSF) w Konakry. Wszyscy pacjenci i/lub krewni zgłaszający się do ośrodka zostaną poinformowani o badaniu i zostaną poproszeni o wyrażenie zgody w momencie przyjęcia do ośrodka leczniczego. Do badania zostaną włączeni tylko pacjenci, u których potwierdzono zakażenie wirusem ebola metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Po włączeniu kwalifikacja do interwencji zostanie oceniona w momencie rejestracji (kiedy pacjent zostanie przeniesiony do obszaru dla pacjentów z potwierdzoną ebolą) i będzie ponownie oceniana w regularnych odstępach czasu, o ile pacjent nie otrzyma transfuzji osocza. Ponowna ocena kwalifikowalności do otrzymania CP odbywa się o 8:00 i 12:00 i jest powtarzana do 48 godzin po włączeniu. Jeśli kryteria kwalifikacyjne nie zostaną spełnione w ciągu 48 godzin od włączenia, tylko SC będzie kontynuowane.

Pacjent nie kwalifikuje się do CP, jeśli spełnia jedno z poniższych kryteriów:

• Historia reakcji alergicznej na produkty krwi lub osocza (według oceny badacza lub lekarza prowadzącego); (to pierwsze kryterium jest ostateczne i nie będzie podlegało ponownej ocenie)
• Stany chorobowe, w których przyjmowanie dodatkowych płynów związanych z transfuzją (250-500 ml lub w przypadku dzieci 10 ml/kg) może być niekorzystne dla pacjenta (np. niewyrównana zastoinowa niewydolność serca lub niewydolność nerek).
• Pacjenci we wstrząsie niereagujący na prowokację płynami
• Pacjenci we wstrząsie z objawami niewydolności wielonarządowej, zdefiniowanymi jako skąpomocz/bezmocz ORAZ zaburzenia świadomości ORAZ/LUB żółtaczka
• Stan pacjenta, w którym procedura podania osocza niesie ze sobą ryzyko dla personelu

Zgodnie z wytycznymi WHO podane zostaną dwie jednostki PK. Pacjenci z EVD będą poddawani transfuzji CP zgodnej z ABO przy użyciu standardowych procedur. Szczegółowe informacje na temat sposobów transfuzji można znaleźć w wytycznych WHO i wytycznych MSF dotyczących transfuzji krwi. Wszyscy pacjenci będą pod ścisłą obserwacją pod kątem działań niepożądanych związanych z transfuzją podczas i do 4 godzin po transfuzji. 24 godziny po rozpoczęciu transfuzji zostanie pobrana próbka krwi do oceny miana wirusa. Wszystkie inne aspekty postępowania z pacjentem będą zgodne z wytycznymi klinicznymi MSF.

Decyzja o wypisaniu pacjenta powinna być podjęta ze względów klinicznych, ale może być poparta wynikami badań laboratoryjnych. Po wypisie pacjent będzie obserwowany przez zespół badawczy do 30 dnia.