Notfallbewertung von Rekonvaleszenzplasma für die Ebola-Viruserkrankung (EVD) in Guinea (Ebola-Tx)

Westafrika wird vom schlimmsten Ausbruch der Ebola-Viruskrankheit (EVD) heimgesucht, der je beobachtet wurde. Neun Monate nach seinem Ausbruch hat sich der Ausbruch ausgebreitet und scheint derzeit außer Kontrolle geraten zu sein. Einer der Schlüsselfaktoren, die zu der hohen Sterblichkeit beitragen, ist das Fehlen einer nachgewiesen wirksamen EVD-spezifischen Behandlung. Die Identifizierung wirksamer Therapien ist eine Priorität der Medizin und der öffentlichen Gesundheit. Rekonvaleszenten-Vollblut (CWB) und Rekonvaleszenten-Plasma (CP) wurden von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) priorisiert, um innerhalb einer kurzen Zeitspanne bewertet zu werden, so dass eine breite Anwendung für die Therapie schnell umgesetzt werden könnte, wenn sie sich als wirksam erwiesen hat. Sowohl CWB als auch CP enthalten EBV-Antikörper und könnten beide möglicherweise als EVD-Therapie von Wert sein, ihre Wirksamkeit bei Ebola muss jedoch noch nachgewiesen werden. .

Dies ist eine offene, nicht randomisierte klinische Phase-2/3-Notfallstudie, die CP in Ergänzung zu standardisierter unterstützender Behandlung (SC) bei Patienten mit bestätigter EVD bewertet. CP wird keinem Patienten verweigert, wenn kompatible Produkte verfügbar sind, und es werden alle Anstrengungen unternommen, um die CP-Verfügbarkeit während der Studie zu maximieren. EVD-Patienten, die während des Zeitraums rekrutiert wurden, bevor CP verfügbar wird, oder für die kein kompatibles CP verfügbar ist, erhalten SC und werden hinsichtlich der Studienergebnisse weiterverfolgt. Die Daten dieser SC-Patienten werden als Vergleichswerte in der Analyse der Studie verwendet.

Das primäre Ziel der Studie ist die Beurteilung, ob CP + SC das 14-Tage-Überleben der Patienten im Vergleich zu SC allein verbessert. Sekundäre Ziele sind;

• um das 30-Tage-Überleben auf CP + SC zu beurteilen
• um die Beziehung zwischen EV-Antikörperspiegeln bei gespendetem CP und dem Überleben bei Patienten, die CP erhalten, zu bewerten
• um die Beziehung zwischen EV-Antikörperspiegeln in gespendetem CP und Veränderungen der viralen RNA-Spiegel im Blut von Patienten, die CP erhalten, zu bewerten
• zur Bewertung des Auftretens schwerwiegender Nebenwirkungen (SARs) im Zusammenhang mit CP-Transfusionen bei Ebola-Patienten
• um das Auftreten von Sicherheitsrisiken im Zusammenhang mit CP-Transfusionen bei Gesundheitspersonal zu bewerten, das die Behandlungen durchführt
• um Risikofaktoren für die Mortalität trotz Gabe von CP zu bestimmen (zur Identifizierung der Patienten, die am wahrscheinlichsten davon profitieren)

Die Prüfärzte zielen darauf ab, eine Gesamtzahl von 130 bis 200 mit CP behandelten Patienten aufzunehmen, wobei angenommen wird, dass die gleiche Anzahl von Patienten nur mit SC behandelt wird. Die Anzahl der mit SC behandelten Patienten wird durch das Zeitintervall, in dem CP für die Behandlung verfügbar wird, und die Verfügbarkeit von CP während der gesamten Studie bestimmt. Wenn nicht genügend Patienten mit SC behandelt werden, können Patienten, die vor Studienbeginn am Forschungszentrum behandelt wurden, in die Vergleichsgruppe aufgenommen werden.

Die Patienten werden im Ebola-Behandlungszentrum rekrutiert, das von Ärzte ohne Grenzen (MSF) in Conakry verwaltet wird. Alle Patienten und/oder Angehörigen, die im Zentrum vorstellig werden, werden über die Studie informiert und aufgefordert, zum Zeitpunkt der Aufnahme im Behandlungszentrum ihr Einverständnis zu geben. In die Studie werden nur Patienten aufgenommen, bei denen eine Ebola-Infektion mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bestätigt wurde. Nach der Aufnahme wird die Eignung für die Intervention zum Zeitpunkt der Aufnahme bewertet (wenn der Patient in den Bereich für Patienten mit bestätigter Ebola verlegt wird) und in regelmäßigen Abständen neu bewertet, solange der Patient keine Plasmatransfusion erhalten hat. Die Neubewertung der Berechtigung zum Erhalt von CP erfolgt um 8 Uhr und um 12 Uhr und wird bis 48 Stunden nach der Aufnahme wiederholt. Wenn die Zulassungskriterien nicht innerhalb von 48 Stunden nach der Aufnahme erfüllt sind, wird nur SC fortgesetzt.

Ein Patient ist nicht berechtigt, CP zu erhalten, wenn er eines der folgenden Kriterien erfüllt:

• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Blut- oder Plasmaprodukte (wie vom Prüfarzt oder behandelnden Arzt beurteilt); (dieses erste Kriterium ist definitiv und wird nicht neu bewertet)
• Erkrankungen, bei denen die Aufnahme zusätzlicher Flüssigkeit im Zusammenhang mit der Transfusion (250-500 ml oder bei Kindern 10 ml/kg) für den Patienten schädlich sein kann (z. dekompensierte kongestive Herzinsuffizienz oder Niereninsuffizienz).
• Patienten im Schockzustand, die auf eine Flüssigkeitsprovokation nicht ansprechen
• Patienten im Schockzustand mit Anzeichen eines Multiorganversagens, definiert als Oligurie/Anurie UND Bewusstseinsstörungen UND/ODER Gelbsucht
• Zustand des Patienten, bei dem das Verfahren der Plasmaverabreichung ein Risiko für das Personal birgt

In Übereinstimmung mit den Leitlinien der WHO werden zwei CP-Einheiten vergeben. EVD-Patienten werden unter Verwendung von Standardverfahren mit ABO-kompatiblem CP transfundiert. Einzelheiten zu den Transfusionsmodalitäten finden Sie im WHO-Leitfaden und in den MSF-Leitlinien zur Bluttransfusion. Alle Patienten werden während und bis zu 4 Stunden nach der Transfusion engmaschig auf transfusionsbedingte Nebenwirkungen überwacht. 24 Stunden nach Beginn der Transfusion wird eine Blutprobe zur Bestimmung der Viruslast entnommen. Alle anderen Aspekte des Patientenmanagements entsprechen den klinischen Richtlinien von MSF.

Die Entscheidung, einen Patienten zu entlassen, sollte aus klinischen Gründen getroffen werden, kann aber durch die Laborergebnisse gestützt werden. Nach der Entlassung wird der Patient vom Studienteam bis zum 30. Tag nachbeobachtet.