Avaliação de Emergência de Plasma Convalescente para Doença Viral Ebola (EVD) na Guiné (Ebola-Tx)

A África Ocidental está sendo devastada pelo pior surto da doença viral Ebola (EVD) já testemunhado. Nove meses após seu início, o surto aumentou e atualmente parece estar fora de controle. Um dos principais fatores que contribuem para a alta mortalidade é a falta de qualquer tratamento específico eficaz comprovado para EVD. A identificação de terapias eficazes é uma prioridade médica e de saúde pública. O sangue total convalescente (CWB) e o plasma convalescente (CP) foram priorizados pela Organização Mundial da Saúde (OMS) para serem avaliados em um curto espaço de tempo, de modo que o uso generalizado para terapia possa ser implementado rapidamente se comprovadamente eficaz. Tanto o CWB quanto o CP contêm anticorpos EBV e podem ser potencialmente valiosos como terapia EVD, no entanto, sua eficácia no Ebola ainda deve ser demonstrada. .

Este é um ensaio clínico emergencial, fase 2/3, aberto, não randomizado, que avaliará a CP adicionada aos cuidados de suporte (SC) padronizados em pacientes com EVD confirmada. Nenhum paciente terá CP recusado quando produtos compatíveis estiverem disponíveis e todos os esforços serão feitos para maximizar a disponibilidade de CP durante o estudo. Os pacientes com EVD recrutados durante o período anterior à disponibilização de CP ou para os quais nenhum CP compatível estiver disponível receberão SC e serão acompanhados quanto aos resultados do estudo. Os dados desses pacientes com SC serão usados ​​como comparação na análise do estudo.

O objetivo primário do estudo é avaliar se CP + SC melhora a sobrevida de 14 dias dos pacientes, em comparação com SC sozinho. Os objetivos secundários são;

• avaliar a sobrevida de 30 dias em CP + SC
• avaliar a relação entre os níveis de anticorpos EV em CP doados e a sobrevida em pacientes que receberam CP
• avaliar a relação entre os níveis de anticorpos EV em CP doados e as alterações nos níveis de RNA viral no sangue de pacientes que receberam CP
• avaliar a ocorrência de reações adversas graves (SARs) relacionadas à transfusão de CP em pacientes com Ebola
• avaliar a ocorrência de riscos de segurança relacionados à transfusão de CP em profissionais de saúde que administram os tratamentos
• para determinar fatores de risco para mortalidade apesar da administração de CP (para identificação de pacientes com maior probabilidade de se beneficiar)

Os investigadores pretendem inscrever um número total de 130 - 200 pacientes tratados com CP assumindo números iguais de pacientes tratados apenas com SC. O número de pacientes tratados com SC será determinado pelo intervalo de tempo para CP ficar disponível para tratamento e pela disponibilidade de CP ao longo do estudo. Se houver um número insuficiente de pacientes tratados com SC, os pacientes tratados no local da pesquisa antes do início do estudo podem ser incluídos no grupo de comparação.

Os pacientes serão recrutados no centro de tratamento de Ebola administrado por Médicos Sem Fronteiras (MSF) em Conacri. Todos os pacientes e/ou familiares que se apresentem no centro serão informados sobre o estudo, e serão convidados a dar o seu consentimento no momento da admissão no centro de tratamento. Apenas os pacientes para os quais a infecção por ebola é confirmada por reação em cadeia da polimerase (PCR) serão incluídos no estudo. Após a inclusão, a elegibilidade para a intervenção será avaliada no momento da inscrição (quando o paciente for transferido para a área de pacientes com Ebola confirmado) e será reavaliada em intervalos regulares, desde que o paciente não tenha recebido transfusão de plasma. A reavaliação da elegibilidade para receber CP acontece às 8h e às 12h, repetindo-se até 48 horas após a inclusão. Se os critérios de elegibilidade não forem atendidos até 48 horas após a inclusão, apenas o SC continuará.

Um paciente não é elegível para receber CP se atender a um dos seguintes critérios:

• Histórico de reação alérgica a produtos de sangue ou plasma (conforme julgado pelo investigador ou médico assistente); (este primeiro critério é definitivo e não será reavaliado)
• Condições médicas nas quais o recebimento de fluido adicional relacionado à transfusão (250-500 ml ou no caso de crianças 10 ml/kg) pode ser prejudicial para o paciente (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva descompensada ou insuficiência renal).
• Pacientes em choque que não respondem ao desafio de fluidos
• Pacientes em choque com sinais de falência de múltiplos órgãos, definida como oligúria/anúria E comprometimento da consciência E/OU icterícia
• Condição do paciente em que o procedimento de administração de plasma acarreta risco para a equipe

De acordo com as orientações da OMS, serão dadas duas unidades de CP. Os pacientes com EVD serão transfundidos com CP compatível com ABO usando procedimentos padrão. Detalhes sobre as modalidades de transfusão podem ser encontrados no documento de orientação da OMS e nas diretrizes de MSF sobre transfusão de sangue. Todos os pacientes estarão sob observação rigorosa quanto a reações adversas relacionadas à transfusão durante e até 4 horas após a transfusão. 24 horas após o início da transfusão, uma amostra de sangue será coletada para avaliação da carga viral. Todos os outros aspectos do tratamento do paciente estarão de acordo com as diretrizes clínicas de MSF.

A decisão de dar alta a um paciente deve ser tomada em bases clínicas, mas pode ser apoiada pelos resultados laboratoriais. Após a alta, o paciente será acompanhado pela equipe do estudo até o dia 30.