Évaluation d'urgence du plasma convalescent pour la maladie virale Ebola (MVE) en Guinée (Ebola-Tx)

L'Afrique de l'Ouest est ravagée par la pire épidémie de maladie virale Ebola (EVD) jamais connue. Neuf mois après son apparition, l'épidémie s'est aggravée et semble actuellement hors de contrôle. L'un des principaux facteurs contribuant à la mortalité élevée est l'absence de traitement spécifique efficace prouvé contre la MVE. L'identification de thérapies efficaces est une priorité médicale et de santé publique. Le sang total de convalescent (CWB) et le plasma de convalescent (CP) ont été classés par ordre de priorité par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour être évalués dans un court laps de temps, de sorte qu'une utilisation généralisée à des fins thérapeutiques puisse être mise en œuvre rapidement si elle s'avère efficace. Le CWB et le CP contiennent des anticorps EBV et l'un ou l'autre pourrait potentiellement être utile en tant que traitement contre la MVE, mais leur efficacité contre Ebola doit encore être démontrée. .

Il s'agit d'un essai clinique d'urgence, de phase 2/3, ouvert, non randomisé, qui évaluera la PC ajoutée aux soins de soutien standardisés (SC) chez les patients atteints de MVE confirmés. Aucun patient ne se verra refuser la PC lorsque des produits compatibles sont disponibles et tous les efforts seront faits pour maximiser la disponibilité de la PC pendant l'étude. Les patients MVE recrutés pendant la période précédant la disponibilité de la CP ou pour lesquels aucune CP compatible n'est disponible recevront une SC et seront suivis pour les résultats de l'étude. Les données de ces patients SC seront utilisées comme comparateur dans l'analyse de l'étude.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer si la CP + SC améliore la survie à 14 jours des patients, par rapport à la SC seule. Les objectifs secondaires sont ;

• pour évaluer la survie à 30 jours sur CP + SC
• pour évaluer la relation entre les niveaux d'anticorps EV dans le CP donné et la survie chez les patients recevant du CP
• pour évaluer la relation entre les niveaux d'anticorps EV dans le CP donné et les changements dans les niveaux d'ARN viral dans le sang des patients recevant du CP
• évaluer la survenue d'effets indésirables graves (EIS) liés à la transfusion de PC chez les patients atteints d'Ebola
• évaluer la survenue de risques de sécurité liés à la transfusion de PC chez les agents de santé administrant les traitements
• pour déterminer les facteurs de risque de mortalité malgré l'administration de PC (pour l'identification des patients les plus susceptibles d'en bénéficier)

Les enquêteurs visent à recruter un nombre total de 130 à 200 patients traités par CP en supposant un nombre égal de patients traités par SC seul. Le nombre de patients traités par SC sera déterminé par l'intervalle de temps nécessaire pour que la CP devienne disponible pour le traitement et la disponibilité de la CP tout au long de l'étude. S'il n'y avait pas suffisamment de patients traités par SC, les patients traités sur le site de recherche avant le début de l'étude peuvent être inclus dans le groupe de comparaison.

Les patients seront recrutés dans le centre de traitement Ebola géré par Médecins Sans Frontières (MSF) à Conakry. Tous les patients et/ou proches se présentant au centre seront informés de l'étude, et seront invités à donner leur consentement au moment de l'admission à l'intérieur du centre de traitement. Seuls les patients pour lesquels l'infection à Ebola est confirmée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) seront inclus dans l'étude. Après l'inclusion, l'éligibilité à l'intervention sera évaluée au moment de l'inscription (lorsque le patient est déplacé vers la zone pour les patients atteints d'Ebola confirmé) et sera réévaluée à intervalles réguliers tant que le patient n'a pas reçu de transfusion de plasma. La réévaluation de l'éligibilité au CP a lieu à 8h et à 12h, et se répète jusqu'à 48h après l'inclusion. Si les critères d'éligibilité ne sont pas remplis dans les 48 heures suivant l'inclusion, seul SC sera poursuivi.

Un patient n'est pas éligible à la PC s'il répond à l'un des critères suivants :

• Antécédents de réaction allergique au sang ou aux produits plasmatiques (selon l'avis de l'investigateur ou du médecin traitant) ; (ce premier critère est définitif et ne sera pas réévalué)
• Conditions médicales dans lesquelles la réception de liquide supplémentaire lié à la transfusion (250-500 ml ou dans le cas des enfants 10 ml/kg) peut être préjudiciable au patient (par ex. insuffisance cardiaque congestive décompensée ou insuffisance rénale).
• Patients en état de choc insensibles à la provocation liquidienne
• Patients en état de choc présentant des signes de défaillance multiviscérale, définie comme une oligurie/anurie ET une altération de la conscience ET/OU une jaunisse
• État du patient où la procédure d'administration de plasma comporte un risque pour le personnel

Conformément aux directives de l'OMS, deux unités de CP seront administrées. Les patients atteints de la maladie à virus Ebola seront transfusés avec une PC compatible ABO en utilisant des procédures standard. Des détails sur les modalités de transfusion peuvent être trouvés dans le document d'orientation de l'OMS et les directives de MSF sur la transfusion sanguine. Tous les patients seront sous surveillance étroite pour les effets indésirables liés à la transfusion pendant et jusqu'à 4 heures après la transfusion. 24 heures après le début de la transfusion, un échantillon de sang sera prélevé pour l'évaluation de la charge virale. Tous les autres aspects de la prise en charge des patients seront conformes aux directives cliniques de MSF.

La décision de sortir un patient doit être prise sur des bases cliniques, mais peut être étayée par les résultats de laboratoire. Après sa sortie, le patient sera suivi par l'équipe de l'étude jusqu'au jour 30.