Nødvurdering av rekonvalesentplasma for ebolavirussykdom (EVD) i Guinea (Ebola-Tx)

Vest-Afrika blir herjet av det verste utbruddet av ebolavirussykdom (EVD) som noen gang har vært vitne til. Ni måneder etter utbruddet har utbruddet spiralisert og ser for øyeblikket ut til å være ute av kontroll. En av nøkkelfaktorene som bidrar til den høye dødeligheten er mangelen på bevist effektiv EVD-spesifikk behandling. Identifisering av effektive terapier er en medisinsk og folkehelseprioritet. Rekonvalesent fullblod (CWB) og rekonvalesent plasma (CP) har blitt prioritert av Verdens helseorganisasjon (WHO) for å bli evaluert i løpet av kort tid, slik at utbredt bruk for terapi kan implementeres raskt hvis det er bevist effektivt. Både CWB og CP inneholder EBV-antistoffer og begge kan potensielt være av verdi som EVD-terapi, men deres effekt mot ebola må fortsatt demonstreres. .

Dette er en nødstilfelle, fase 2/3, åpen, ikke-randomisert, klinisk studie som vil evaluere CP lagt til standardisert støttebehandling (SC) hos pasienter med bekreftet EVD. Ingen pasienter vil bli nektet CP når kompatible produkter er tilgjengelige, og alle anstrengelser vil bli gjort for å maksimere CP-tilgjengeligheten under studien. EVD-pasienter rekruttert i løpet av perioden før CP blir tilgjengelig eller som ikke er tilgjengelig for kompatibel CP, vil bli gitt SC og vil bli fulgt for studieresultater. Data fra disse SC-pasientene vil bli brukt som komparator i analysen av studien.

Hovedmålet med studien er å vurdere om CP + SC forbedrer 14 dagers overlevelse til pasienter, sammenlignet med SC alene. Sekundære mål er;

• å vurdere 30 dagers overlevelse på CP + SC
• å vurdere forholdet mellom EV-antistoffnivåer i donert CP og overlevelse hos pasienter som mottar CP
• å vurdere forholdet mellom EV-antistoffnivåer i donert CP og endringer i nivåer av viralt RNA i blodet til pasienter som mottar CP
• å vurdere forekomsten av alvorlige bivirkninger (SAR) relatert til CP-transfusjon hos ebolapasienter
• å vurdere forekomsten av sikkerhetsrisiko knyttet til CP-transfusjon hos helsearbeidere som administrerer behandlingene
• å bestemme risikofaktorer for dødelighet til tross for administrering av CP (for identifisering av pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av det)

Etterforskerne tar sikte på å registrere et totalt antall på 130 - 200 pasienter behandlet med CP, forutsatt at like mange pasienter behandles med SC alene. Antall pasienter som behandles med SC vil bli bestemt av tidsintervallet for CP for å bli tilgjengelig for behandling og tilgjengeligheten av CP gjennom hele studien. Hvis det ikke er nok pasienter behandlet med SC, kan pasienter behandlet på forskningsstedet før studiestart inkluderes i sammenligningsgruppen.

Pasienter vil bli rekruttert i ebolabehandlingssenteret som administreres av Leger Uten Grenser (MSF) i Conakry. Alle pasienter og/eller pårørende som presenterer ved senteret vil bli informert om studien, og vil bli invitert til å gi samtykke ved innleggelse i behandlingssenteret. Kun pasienter der ebolainfeksjon er bekreftet via polymerasekjedereaksjon (PCR) vil bli registrert i studien. Etter inkludering vil berettigelse til intervensjonen bli vurdert ved innskrivning (når pasienten flyttes til området for pasienter med bekreftet ebola) og vil bli revurdert med jevne mellomrom så lenge pasienten ikke fikk plasmatransfusjon. Revurderingen av kvalifikasjonen til å motta CP skjer kl. 8.00 og kl. 12.00, og gjentas til 48 timer etter inkludering. Hvis kvalifikasjonskriteriene ikke er oppfylt innen 48 timer etter inkludering, vil kun SC bli videreført.

En pasient er ikke kvalifisert til å motta CP hvis de oppfyller ett av følgende kriterier:

• Anamnese med allergisk reaksjon på blod- eller plasmaprodukter (som bedømt av etterforsker eller behandlende lege); (dette første kriteriet er klart og vil ikke bli vurdert på nytt)
• Medisinske tilstander der inntak av ekstra væske relatert til transfusjonen (250-500 ml eller for barn 10 ml/kg) kan være skadelig for pasienten (f.eks. dekompensert kongestiv hjertesvikt eller nyresvikt).
• Pasienter i sjokk som ikke reagerer på væskeutfordring
• Pasienter i sjokk med tegn på multiorgansvikt, definert som oliguri/anuri OG svekket bevissthet OG/ELLER gulsott
• Pasientens tilstand hvor prosedyren for plasmaadministrasjon innebærer en risiko for personalet

I tråd med WHOs veiledning vil det gis to enheter CP. EVD-pasienter vil bli transfusert med ABO-kompatibel CP ved bruk av standardprosedyrer. Detaljer om transfusjonsmetodene finnes i WHOs veiledningsdokument og Leger Uten Grensers retningslinjer for blodtransfusjon. Alle pasienter vil være under nøye observasjon for transfusjonsrelaterte bivirkninger under og inntil 4 timer etter transfusjon. 24 timer etter oppstart av transfusjon vil det bli tatt en blodprøve for virusbelastningsvurdering. Alle andre aspekter ved pasientbehandling vil være i henhold til Leger Uten Grensers kliniske retningslinjer.

Beslutningen om å skrive ut en pasient bør tas på klinisk grunnlag, men kan støttes av laboratorieresultatene. Etter utskrivning vil pasienten bli fulgt opp av studieteamet frem til dag 30.