Valutazione di emergenza del plasma convalescente per la malattia virale di Ebola (EVD) in Guinea (Ebola-Tx)

L'Africa occidentale è devastata dalla peggiore epidemia di malattia virale Ebola (EVD) mai vista. Nove mesi dopo il suo inizio, l'epidemia è aumentata vertiginosamente e attualmente sembra essere fuori controllo. Uno dei fattori chiave che contribuiscono all'elevata mortalità è la mancanza di qualsiasi trattamento specifico per l'EVD di provata efficacia. L'identificazione di terapie efficaci è una priorità medica e di sanità pubblica. Il sangue intero convalescente (CWB) e il plasma convalescente (CP) sono stati considerati prioritari dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) per essere valutati entro un breve lasso di tempo, in modo che l'uso diffuso per la terapia possa essere implementato rapidamente se dimostrato efficace. Sia CWB che CP contengono anticorpi EBV e entrambi potrebbero potenzialmente essere utili come terapia EVD, tuttavia la loro efficacia nell'Ebola deve ancora essere dimostrata. .

Si tratta di uno studio clinico di emergenza, di fase 2/3, in aperto, non randomizzato, che valuterà la CP aggiunta alla terapia di supporto standardizzata (SC) in pazienti con EVD confermata. A nessun paziente verrà rifiutata la CP quando saranno disponibili prodotti compatibili e verranno compiuti tutti gli sforzi per massimizzare la disponibilità di CP durante lo studio. I pazienti con EVD reclutati durante il periodo prima che la CP diventi disponibile o per i quali non è disponibile una CP compatibile riceveranno SC e saranno seguiti per i risultati dello studio. I dati di questi pazienti SC saranno utilizzati come confronto nell'analisi dello studio.

L'obiettivo primario dello studio è valutare se CP + SC migliora la sopravvivenza a 14 giorni dei pazienti, rispetto alla sola SC. Gli obiettivi secondari sono;

• per valutare la sopravvivenza a 30 giorni su CP + SC
• per valutare la relazione tra i livelli di anticorpi EV nella CP donata e la sopravvivenza nei pazienti che ricevono CP
• valutare la relazione tra i livelli di anticorpi EV nella CP donata e i cambiamenti nei livelli di RNA virale nel sangue dei pazienti che ricevono CP
• per valutare l'insorgenza di reazioni avverse gravi (SAR) correlate alla trasfusione di CP nei pazienti con Ebola
• valutare la presenza di rischi per la sicurezza legati alla trasfusione di CP negli operatori sanitari che somministrano i trattamenti
• per determinare i fattori di rischio per la mortalità nonostante la somministrazione di CP (per l'identificazione dei pazienti che hanno maggiori probabilità di trarne beneficio)

Gli investigatori mirano ad arruolare un numero totale di 130-200 pazienti trattati con CP assumendo un numero uguale di pazienti trattati con la sola SC. Il numero di pazienti trattati con SC sarà determinato dall'intervallo di tempo in cui la CP diventa disponibile per il trattamento e dalla disponibilità di CP durante lo studio. Se i pazienti trattati con SC non fossero sufficienti, i pazienti trattati presso il centro di ricerca prima dell'inizio dello studio possono essere inclusi nel gruppo di confronto.

I pazienti saranno reclutati nel centro per il trattamento dell'Ebola gestito da Medici Senza Frontiere (MSF) a Conakry. Tutti i pazienti e/o parenti che si presenteranno presso il centro saranno informati dello studio, e saranno invitati a fornire il consenso al momento del ricovero all'interno del centro di cura. Solo i pazienti per i quali l'infezione da ebola è confermata tramite reazione a catena della polimerasi (PCR) saranno arruolati nello studio. Dopo l'inclusione, l'idoneità all'intervento sarà valutata al momento dell'arruolamento (quando il paziente viene spostato nell'area per i pazienti con Ebola confermata) e sarà rivalutata a intervalli regolari purché il paziente non abbia ricevuto trasfusione di plasma. La rivalutazione dell'idoneità a ricevere CP avviene alle 8 e alle 12 e viene ripetuta fino a 48 ore dopo l'inclusione. Se i criteri di ammissibilità non vengono soddisfatti entro 48 ore dall'inclusione, verrà continuato solo SC.

Un paziente non è idoneo a ricevere CP se soddisfa uno dei seguenti criteri:

• Anamnesi di reazione allergica a prodotti del sangue o del plasma (a giudizio dello sperimentatore o del medico curante); (questo primo criterio è definitivo e non sarà rivalutato)
• Condizioni mediche in cui il ricevimento di liquidi aggiuntivi correlati alla trasfusione (250-500 ml o nel caso dei bambini 10 ml/kg) può essere dannoso per il paziente (ad es. insufficienza cardiaca congestizia scompensata o insufficienza renale).
• Pazienti in stato di shock che non rispondono alla sfida fluida
• Pazienti in stato di shock con segni di insufficienza multiorgano, definita come oliguria/anuria E compromissione della coscienza E/O ittero
• Condizione del paziente in cui la procedura di somministrazione del plasma comporta un rischio per il personale

In linea con la guida dell'OMS, verranno fornite due unità di PC. I pazienti con EVD verranno trasfusi con PC compatibile con ABO utilizzando procedure standard. I dettagli sulle modalità di trasfusione possono essere trovati nel documento guida dell'OMS e nelle linee guida di MSF sulle trasfusioni di sangue. Tutti i pazienti saranno sotto stretta osservazione per reazioni avverse correlate alla trasfusione durante e fino a 4 ore dopo la trasfusione. 24 ore dopo l'inizio della trasfusione, verrà prelevato un campione di sangue per la valutazione della carica virale. Tutti gli altri aspetti della gestione dei pazienti saranno conformi alle linee guida cliniche di MSF.

La decisione di dimettere un paziente dovrebbe essere presa su basi cliniche, ma può essere supportata dai risultati di laboratorio. Dopo la dimissione, il paziente sarà seguito dal team dello studio fino al giorno 30.