Plakregression og stamcellemobilisering med intensivt lipidelimineringsregime (PREMIER), fase II (PREMIER)
29. oktober 2019 opdateret af: VA Office of Research and Development
Formålet med dette randomiserede, multi-site, kliniske forsøg er at afgøre, om intensiv terapi bestående af kolesterolsænkende statiner plus aferese for at rense blodet for low-density lipoprotein (LDL) kolesterol er mere effektiv end statinterapi alene til at reducere plak volumen i hjertearterierne hos patienter, der allerede har lidt af et akut koronarsyndrom (ACS).
Undersøgelsen vil også undersøge, om denne intensive tilgang kan hjælpe med at øge tilstedeværelsen af endotelstamceller (EPC), stamceller, der har vist sig at reducere kardiovaskulære (CV) hændelser hos ACS-patienter.
Denne undersøgelse har to faser, og FDA-godkendelse til fase II er modtaget, og al information er blevet opdateret, så den afspejler PREMIER fase II.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Brug af statiner til at sænke kolesterol i blodet, og specifikt LDL, er veletableret som en langsigtet strategi til at reducere CV'er og endda død. Men den mest intensive farmakologiske lipidsænkende behandling med statiner, selvom den er bevist overlegen i forhold til standarddosisregimer, er stadig forbundet med en uacceptabel høj frekvens af tilbagevendende CV-hændelser tidligt efter en ACS. Denne undersøgelse antager, at for ACS-patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention (PCI), vil intensiv lipidsænkende terapi bestående af statiner og LDL-aferese (ILLT) signifikant reducere det totale koronar atheromvolumen af sårbar plak og øge mobiliseringen af perifert cirkulerende EPC-kolonidannelse. enheder sammenlignet med vejledende statinmonoterapi (SMT). ILLT vil føre til færre CV-hændelser for disse patienter.
Patienter, der præsenterer sig på fire VA-steder med ACS, vil blive screenet og givet samtykke, før de gennemgår ukompliceret PCI (balloner eller stents) og intravaskulær ultralyd med virtuel histologi (IVUS-HS). De vil derefter blive randomiseret til ILLT-armen eller SMT-armen af undersøgelsen. ILLT-gruppen vil modtage én behandling af LDL-aferese plus en daglig oral dosis på 40-80 mg Atorvastatin eller tilsvarende statin; SMT-gruppen vil kun få 40-80 mg atorvastatin eller tilsvarende. Patienter vil igen gennemgå IVUS-HS 12 uger efter indskrivning for at måle atheromvolumen; EPC-niveau vil også blive kontrolleret.
Studiets treårige varighed omfatter 24 måneders optjening, seks måneders opfølgning og 12 måneders studieafslutning og dataanalyse. En t-test med to stikprøver af middelforskel med 90 % effekt og 0,65 Cohens D-effektstørrelse giver et samlet stikprøvestørrelsesestimat på 102. Hvis man tæller 20 % frafald, øges stikprøvestørrelsen til 128.
De seneste FDA-anbefalinger vedrørende designet af undersøgelsen er blevet inkluderet i den reviderede undersøgelsesprotokol:
- Sikkerhedsdataene vil blive indsendt til FDA.
- Patienterne vil blive randomiseret til både LDL-aferese og en oral daglig dosis på 40-80 mg Atorvastatin eller tilsvarende statin (Intensiv LDL-sænkende terapi/ILLT) eller en daglig dosis på 40-80 mg Atorvastatin eller tilsvarende statin uden LDL-aferese (standard). statin monoterapi/SMT) efter en ukompliceret PCI.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
270
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver, CO
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
31 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give informeret samtykke (inklusive HIPAA)
- Alder >30 år
- Præsenterer med akut koronarsyndrom (ACS), manifesteret som ustabil angina eller myokardieinfarkt uden ST-forhøjelse
- Henvist til klinisk indiceret, ikke-emergent (proceduren kræves ikke udført inden for 3 timer efter patientpræsentation) koronar angiografi og PCI med intravaskulær ultralyd med virtuel histologi (IVUS-VH) af målkoronararterie for ACS
- Vellykket placering af to IV-kanyler med stor boring i bilaterale øvre ekstremiteter
- Faste (12 timer) LDL 70 mg/dl på mindre end eller lig med 80 mg atorvastatin eller tilsvarende dosis af andet statin, udført på tidspunktet for indlæggelsen eller før PCI.
Ekskluderingskriterier:
- Kendt allergi over for aspirin, clopidogrel, statiner eller jodholdige kontraststoffer
- Positiv graviditetstest, planlægger at blive gravid eller ammer
- Sameksisterende forhold, der begrænser den forventede levetid til mindre end seks måneder eller påvirker patientens compliance
- Ukontrolleret faste (12 timer) triglyceridniveauer (500 mg/dl)
- Deltager allerede i en afprøvende enheds- eller lægemiddelundersøgelse
- Anamnese med heparin-induceret trombocytopeni (HIT)
- Personer med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på mindre end 45 ml/min
- ST-elevation myokardieinfarkt ved indlæggelse
- Unormal leverfunktionstest (LFT) på tidspunktet for indlæggelse eller før PCI med unormal LFT defineret som enhver levertransaminaser (ALT eller AST) 3 gange den øvre grænse for den normale laboratoriereference
- Pre-PCI eller post-PCI venstre ventrikulær ejektionsfraktion <25 % ved ekko eller hjertekateterisering udført efter indlæggelse
- Præ-PCI, intra-PCI eller post-PCI hæmodynamisk ustabilitet med hypotension
- Pre-PCI, intra-PCI eller post-PCI hjertestop
- Pre-PCI eller post-PCI akut hjertesvigt med eller uden lungeødem
- Intra-PCI eller post-PCI vedvarende ventrikulær takykardi
- Kompliceret PCI, defineret som PCI med en hvilken som helst af de vaskulære adgangskomplikationer (stort hæmatom med klump > 5 cm eller kræver medicinsk behandling; arteriovenøs (AV) fistel; pseudo-aneurisme, der kræver behandling; retroperitoneal blødning) eller PCI med nogen af de proceduremæssige komplikationer ( brat karlukning; fænomen uden tilbagestrømning; ny angiografisk trombe; ny større dissektion med reduceret flow; kateterrelateret trombe) eller PCI, der kræver yderligere medicinske behandlinger (urgent koronararterie-bypassgraft (CABG); endotracheal intubation; ikke-planlagt in-aorta ballon pumpe; venstre ventrikulær hjælpeanordning (LVAD); dækket stent; uplanlagt midlertidig pacemakertråd; administration af inotroper; hjerte-lunge-redning (CPR)) eller PCI, der resulterer i kliniske hændelser (død; slagtilfælde; myokardieinfarkt; stenttrombose) under eller inden for 24 timer efter indekset PCI
- Post-PCI vedvarende brystsmerter
- Post-PCI svære lyskesmerter og hæmatom > 5 cm i diameter
- Personer, hvis hæmoglobin er mindre end 9 gram efter indeks PCI/IVUS-proceduren, eller som oplever et fald i hæmoglobin på mere end eller lig med 2 gram efter proceduren
- Ikke i stand til at overholde undersøgelsesprotokol som bestemt af efterforskerne
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: standard statin monoterapi (SMT)
Patient med akut koronarsyndrom (ACS), der gennemgår perkutan koronar intervention (PCI), randomiseres til en oral daglig dosis på 40-80 mg Atorvastatin eller tilsvarende uden LDL-aferese
|
Standard statinbehandling med 40-80 mg oral daglig dosis Atorvastatin eller andre tilsvarende typer statin for at sænke LDL i blodet for begge randomiserede grupper.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: intensiv LDL-sænkende behandling (ILLT)
Patient med akut koronarsyndrom (ACS), der gennemgår perkutan koronar intervention (PCI), randomiseres til LDL-aferese og en oral daglig dosis på 40-80 mg Atorvastatin eller tilsvarende.
|
Standard statinbehandling med 40-80 mg oral daglig dosis Atorvastatin eller andre tilsvarende typer statin for at sænke LDL i blodet for begge randomiserede grupper.
Andre navne:
Den intensive LDL-sænkende behandling anvender LDL-aferese ud over standard statinbehandling.
Enheden brugt i denne undersøgelse er LIPOSORBER LA-15 System, fremstillet af Kaneka Pharma America LLC.
Et filter adskiller plasma fra fuldblod, Liposorber-kolonnerne fjerner LDL fra plasmaet.
Systemet rekombinerer plasma og blodceller og returnerer dem til patientens krop.
Denne procedure tager typisk omkring 3 timer.
Proceduren giver en øjeblikkelig reduktion i en patients lipidniveauer.
En enkelt aferesebehandling kan sænke LDL med mere end 80 %, men niveauerne vender tilbage til baseline inden for 3 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i det totale atheromvolumen fra baseline til 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
Det primære effektmål var ændringen i det totale atheromvolumen inden for et ≥ 20 mm langt segment af målkoronararterie fra baseline til 12 uger efter PCI.
Målingen blev foretaget via IVUS-VH på 2 tidspunkter (baseline under indeks PCI og 90-dages opfølgning).
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i % nekrotisk kernekomponent af aterom
Tidsramme: 12 uger
|
%NC-komponenten af atherom blev opnået via IVUS-VH på 2 tidspunkter (baseline under indeks PCI og 90-dages opfølgning).
|
12 uger
|
|
Endotelprogenitorcellekolonidannende enheder/ml perifert blod over tid
Tidsramme: 12 uger
|
Cellekulturassayet og kvantificeringen af cirkulerende EPC-CFU blev kun udført for patienter rekrutteret på Dallas VA-centeret.
Assayet blev udført på 4 tidspunkter (præ-PCI, post-PCI, 30-dages opfølgning og 90-dages opfølgning).
|
12 uger
|
|
Større uønskede CV-hændelser
Tidsramme: 6 måneder
|
Antallet af patienter, der oplevede alvorlige uønskede kardiovaskulære endepunkter (MACE), inklusive død, myokardieinfarkt, koronar revaskularisering og slagtilfælde under opfølgningsperioderne.
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. marts 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. februar 2018
Studieafslutning (Faktiske)
30. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. januar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. januar 2015
Først opslået (Skøn)
27. januar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. oktober 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. oktober 2019
Sidst verificeret
1. oktober 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CLIN-010-09S-1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .