Plaque-Regression und Mobilisierung von Vorläuferzellen mit intensiver Lipid-Eliminierungskur (PREMIER), Phase II (PREMIER)
29. Oktober 2019 aktualisiert von: VA Office of Research and Development
Der Zweck dieser randomisierten, klinischen Studie mit mehreren Standorten besteht darin, festzustellen, ob eine intensive Therapie bestehend aus cholesterinsenkenden Statin-Medikamenten plus Apherese zur Reinigung des Blutes von Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin bei der Reduzierung von Plaque wirksamer ist als eine Statintherapie allein Volumen in den Herzarterien von Patienten, die bereits ein akutes Koronarsyndrom (ACS) erlitten haben.
Die Studie wird auch untersuchen, ob dieser intensive Ansatz dazu beitragen kann, das Vorhandensein endothelialer Vorläuferzellen (EPC) zu erhöhen, Stammzellen, die nachweislich kardiovaskuläre (CV) Ereignisse bei ACS-Patienten reduzieren.
Diese Studie besteht aus zwei Phasen und die FDA-Zulassung für Phase II wurde erhalten. Alle Informationen wurden aktualisiert, um PREMIER Phase II widerzuspiegeln.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Der Einsatz von Statinen zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut und insbesondere des LDL-Cholesterins hat sich als langfristige Strategie zur Reduzierung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und sogar Todesfällen etabliert. Die intensivste pharmakologische lipidsenkende Therapie mit Statinen ist jedoch, obwohl sie den Standarddosisschemata nachweislich überlegen ist, immer noch mit einer unannehmbar hohen Rate wiederkehrender kardiovaskulärer Ereignisse früh nach einem ACS verbunden. In dieser Studie wird die Hypothese aufgestellt, dass bei ACS-Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, eine intensive lipidsenkende Therapie, bestehend aus Statinen und LDL-Apherese (ILLT), das Gesamtvolumen des koronaren Atheroms anfälliger Plaques deutlich reduziert und die Mobilisierung peripher zirkulierender EPC-Koloniebildung verstärkt Einheiten im Vergleich zur Leitlinien-Statin-Monotherapie (SMT). ILLT wird bei diesen Patienten zu weniger kardiovaskulären Ereignissen führen.
Patienten, die sich an vier VA-Standorten mit ACS vorstellen, werden untersucht und eingewilligt, bevor sie sich einer unkomplizierten PCI (Ballons oder Stents) und intravaskulärem Ultraschall mit virtueller Histologie (IVUS-HS) unterziehen. Sie werden dann randomisiert dem ILLT-Arm oder SMT-Arm der Studie zugeteilt. Die ILLT-Gruppe erhält eine Behandlung mit LDL-Apherese plus eine tägliche orale Dosis von 40–80 mg Atorvastatin oder einem gleichwertigen Statin; Die SMT-Gruppe erhält nur 40–80 mg Atorvastatin oder ein Äquivalent. Die Patienten werden 12 Wochen nach der Aufnahme erneut einer IVUS-HS unterzogen, um das Atheromvolumen zu messen; Das EPC-Niveau wird ebenfalls überprüft.
Die dreijährige Studiendauer umfasst 24 Monate für die Ansammlung, sechs Monate für die Nachbeobachtung und 12 Monate für den Abschluss der Studie und die Datenanalyse. Ein t-Test der mittleren Differenz bei zwei Stichproben mit 90 % Trennschärfe und 0,65 Cohens D-Effektgröße liefert eine Schätzung der Gesamtstichprobengröße von 102. Bei einer Abbrecherquote von 20 % erhöht sich die Stichprobengröße auf 128.
Die aktuellen Empfehlungen der FDA zum Design der Studie wurden in das überarbeitete Studienprotokoll aufgenommen:
- Die Sicherheitsdaten werden der FDA übermittelt.
- Die Patienten werden randomisiert sowohl einer LDL-Apherese als auch einer oralen Tagesdosis von 40–80 mg Atorvastatin oder einem gleichwertigen Statin (intensive LDL-senkende Therapie/ILLT) oder einer Tagesdosis von 40–80 mg Atorvastatin oder einem gleichwertigen Statin ohne LDL-Apherese (Standard) zugeteilt Statin-Monotherapie/SMT) nach einer unkomplizierten PCI.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
270
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver, CO
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
31 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben (einschließlich HIPAA)
- Alter >30 Jahre
- Sie leiden an einem akuten Koronarsyndrom (ACS), das sich in einer instabilen Angina pectoris oder einem Myokardinfarkt ohne ST-Hebung äußert
- Überwiesen für klinisch indizierte, nicht dringende (der Eingriff muss nicht innerhalb von 3 Stunden nach Vorstellung des Patienten durchgeführt werden) Koronarangiographie und PCI mit intravaskulärem Ultraschall mit virtueller Histologie (IVUS-VH) der Zielkoronararterie für ACS
- Erfolgreiche Platzierung von zwei IV-Kanülen mit großem Durchmesser in den beidseitigen oberen Extremitäten
- Fasten (12 Std.) LDL 70 mg/dl bei gleichzeitiger Einnahme von weniger als oder gleich 80 mg Atorvastatin oder einer äquivalenten Dosis eines anderen Statins, durchgeführt zum Zeitpunkt der Aufnahme oder vor der PCI.
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Allergie gegen Aspirin, Clopidogrel, Statine oder jodhaltige Kontrastmittel
- Positiver Schwangerschaftstest, geplante Schwangerschaft oder Stillen
- Begleiterkrankungen, die die Lebenserwartung auf weniger als sechs Monate begrenzen oder die Compliance des Patienten beeinträchtigen
- Unkontrolliertes Fasten (12 Std.) Triglyceridspiegel (500 mg/dl)
- Sie nehmen bereits an einer Prüfgerät- oder Arzneimittelstudie teil
- Vorgeschichte einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT)
- Personen mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 45 ml/min
- ST-Hebungs-Myokardinfarkt bei Aufnahme
- Abnormaler Leberfunktionstest (LFT) zum Zeitpunkt der Aufnahme oder vor der PCI mit abnormaler LFT, definiert als Lebertransaminasen (ALT oder AST), die dem Dreifachen der Obergrenze der normalen Laborreferenz entsprechen
- Prä-PCI- oder Post-PCI-Linksventrikel-Ejektionsfraktion <25 % durch Echo oder Herzkatheterisierung nach der Aufnahme
- Hämodynamische Instabilität vor, während oder nach PCI mit Hypotonie
- Prä-PCI-, Intra-PCI- oder Post-PCI-Herzstillstand
- Akute Herzinsuffizienz vor oder nach PCI mit oder ohne Lungenödem
- Intra-PCI oder Post-PCI anhaltende ventrikuläre Tachykardie
- Komplizierte PCI, definiert als PCI mit einer der Gefäßzugangskomplikationen (großes Hämatom mit Knoten > 5 cm oder medizinische Behandlung erforderlich; arteriovenöse (AV) Fistel; behandlungsbedürftiges Pseudoaneurysma; retroperitoneale Blutung) oder PCI mit einer der Verfahrenskomplikationen ( abrupter Gefäßverschluss; No-Reflow-Phänomen; neuer angiographischer Thrombus; neue größere Dissektion mit reduziertem Fluss; katheterbedingter Thrombus) oder PCI, die weitere medizinische Behandlungen erfordert (dringende Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG); endotracheale Intubation; ungeplanter Ballon in der Aorta). Pumpe; linksventrikuläres Unterstützungsgerät (LVAD); abgedeckter Stent; ungeplanter temporärer Schrittmacherdraht; Verabreichung von Inotropika; Herz-Lungen-Wiederbelebung (CPR)) oder PCI, die zu klinischen Ereignissen (Tod, Schlaganfall, Myokardinfarkt, Stentthrombose) während oder innerhalb von 24 Jahren führt Stunden nach dem Index PCI
- Nach der PCI anhaltende Brustschmerzen
- Post-PCI starke Leistenschmerzen und Hämatom > 5 cm Durchmesser
- Personen, deren Hämoglobin nach dem Index-PCI/IVUS-Verfahren weniger als 9 Gramm beträgt oder bei denen nach dem Verfahren ein Hämoglobinabfall von mehr als oder gleich 2 Gramm auftritt
- Das von den Prüfärzten festgelegte Studienprotokoll kann nicht eingehalten werden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Standard-Statin-Monotherapie (SMT)
Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS), die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, werden randomisiert einer oralen Tagesdosis von 40–80 mg Atorvastatin oder einem Äquivalent ohne LDL-Apherese zugeteilt
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Die Standard-Statintherapie von 40–80 mg täglicher oraler Dosis Atorvastatin oder anderer gleichwertiger Statinarten zur Senkung des LDL im Blut für beide randomisierten Gruppen.
Andere Namen:
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Experimental: intensive LDL-senkende Therapie (ILLT)
Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS), die sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI) unterziehen, werden randomisiert einer LDL-Apherese und einer oralen Tagesdosis von 40-80 mg Atorvastatin oder einem Äquivalent zugeteilt.
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Die Standard-Statintherapie von 40–80 mg täglicher oraler Dosis Atorvastatin oder anderer gleichwertiger Statinarten zur Senkung des LDL im Blut für beide randomisierten Gruppen.
Andere Namen:
Die intensive LDL-senkende Therapie nutzt zusätzlich zur Standard-Statintherapie die LDL-Apherese.
Das in dieser Studie verwendete Gerät ist das LIPOSORBER LA-15-System, hergestellt von Kaneka Pharma America LLC.
Ein Filter trennt Plasma vom Vollblut, die Liposorber-Säulen entfernen LDL aus dem Plasma.
Das System rekombiniert Plasma und Blutzellen und führt sie dem Körper des Patienten zurück.
Dieser Vorgang dauert normalerweise etwa 3 Stunden.
Das Verfahren führt zu einer sofortigen Senkung des Lipidspiegels eines Patienten.
Eine einzelne Apherese-Behandlung kann den LDL-Wert um mehr als 80 % senken, die Werte kehren jedoch innerhalb von 3 Wochen wieder auf den Ausgangswert zurück.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des gesamten Atheromvolumens vom Ausgangswert bis zur 12. Woche
Zeitfenster: 12 Wochen
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Das primäre Ergebnismaß für die Wirksamkeit war die Veränderung des gesamten Atheromvolumens innerhalb eines ≥ 20 mm langen Abschnitts der Zielkoronararterie vom Ausgangswert bis 12 Wochen nach der PCI.
Die Messung erfolgte über IVUS-VH zu zwei Zeitpunkten (Basislinie während der Index-PCI und 90-Tage-Follow-up).
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12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des Prozentsatzes der nekrotischen Kernkomponente des Atheroms
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die %NC-Komponente des Atheroms wurde über IVUS-VH zu zwei Zeitpunkten ermittelt (Basislinie während der Index-PCI und 90-Tage-Follow-up).
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12 Wochen
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Endotheliale Vorläuferzellkolonie bildende Einheiten/ml peripheres Blut im Laufe der Zeit
Zeitfenster: 12 Wochen
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Der Zellkulturtest und die Quantifizierung der zirkulierenden EPC-CFU wurden nur für Patienten durchgeführt, die im Dallas VA Center rekrutiert wurden.
Die Tests wurden zu vier Zeitpunkten durchgeführt (vor der PCI, nach der PCI, 30-Tage-Follow-up und 90-Tage-Follow-up).
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12 Wochen
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Schwerwiegende unerwünschte CV-Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Anzahl der Patienten, bei denen es während der Nachbeobachtungszeit zu schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Endpunkten (MACE) kam, darunter Tod, Myokardinfarkt, Koronarrevaskularisation und Schlaganfall.
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
30. März 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
28. Februar 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. September 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. Januar 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Januar 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
27. Januar 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. Oktober 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. Oktober 2019
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2019
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CLIN-010-09S-1
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Ja
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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