Regresión de placa y movilización de células progenitoras con régimen intensivo de eliminación de lípidos (PREMIER), fase II (PREMIER)
29 de octubre de 2019 actualizado por: VA Office of Research and Development
El propósito de este ensayo clínico aleatorizado, en múltiples sitios, es determinar si la terapia intensiva que consiste en estatinas para reducir el colesterol más aféresis para limpiar la sangre del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) es más eficaz que la terapia con estatinas sola para reducir la placa. volumen en las arterias del corazón de pacientes que ya han sufrido un síndrome coronario agudo (SCA).
El estudio también investigará si este enfoque intensivo puede ayudar a aumentar la presencia de células progenitoras endoteliales (EPC), células madre que han demostrado reducir los eventos cardiovasculares (CV) en pacientes con SCA.
Este estudio tiene dos fases y se recibió la aprobación de la FDA para la fase II y toda la información se actualizó para reflejar PREMIER Fase II.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El uso de estatinas para reducir el colesterol en sangre, y específicamente el LDL, está bien establecido como una estrategia a largo plazo para reducir los CV e incluso la muerte. Pero la terapia hipolipemiante farmacológica más intensiva con estatinas, aunque ha demostrado ser superior a los regímenes de dosis estándar, todavía se asocia con una tasa inaceptablemente alta de eventos cardiovasculares recurrentes poco después de un SCA. Este estudio plantea la hipótesis de que para los pacientes con SCA que se someten a una intervención coronaria percutánea (PCI), la terapia hipolipemiante intensiva que consiste en estatinas y LDL-aféresis (ILLT) reducirá significativamente el volumen total de ateroma coronario de la placa vulnerable y aumentará la movilización de EPC que forma colonias en circulación periférica. unidades, en comparación con la monoterapia con estatinas (SMT) de las pautas. ILLT conducirá a menos eventos CV para estos pacientes.
Los pacientes que se presenten en cuatro sitios de VA con SCA serán examinados y autorizados antes de someterse a una ICP sin complicaciones (balones o stents) y una ecografía intravascular con histología virtual (IVUS-HS). Luego serán aleatorizados en el brazo ILLT o el brazo SMT del estudio. El grupo ILLT recibirá un tratamiento de LDL-aféresis más una dosis oral diaria de 40-80 mg de atorvastatina o una estatina equivalente; el grupo SMT solo recibirá 40-80 mg de atorvastatina o equivalente. Los pacientes volverán a someterse a IVUS-HS 12 semanas después de la inscripción para medir el volumen del ateroma; También se comprobará el nivel de EPC.
La duración de tres años del estudio incluye 24 meses de acumulación, seis meses de seguimiento y 12 meses de cierre del estudio y análisis de datos. Una prueba t de diferencia de medias de dos muestras con una potencia del 90 % y un tamaño del efecto D de Cohen de 0,65 proporciona una estimación del tamaño total de la muestra de 102. Contando con una tasa de abandono del 20 %, el tamaño de la muestra aumenta a 128.
Las recomendaciones recientes de la FDA con respecto al diseño del estudio se han incluido en el protocolo del estudio revisado:
- Los datos de seguridad se enviarán a la FDA.
- Los pacientes serán aleatorizados para recibir aféresis de LDL y una dosis oral diaria de 40-80 mg de atorvastatina o una estatina equivalente (tratamiento intensivo de reducción de LDL/ILLT) o una dosis diaria de 40-80 mg de atorvastatina o una estatina equivalente sin aféresis de LDL (tratamiento estándar). monoterapia con estatinas/SMT) después de una ICP sin complicaciones.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
270
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver, CO
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
31 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado (incluyendo HIPAA)
- Edad >30 años
- Presentar síndrome coronario agudo (SCA), que se manifiesta como angina inestable o infarto de miocardio sin elevación del segmento ST
- Derivado para angiografía coronaria e ICP con ultrasonido intravascular con histología virtual (IVUS-VH) clínicamente indicado, no urgente (no se requiere que el procedimiento se realice dentro de las 3 horas posteriores a la presentación del paciente) de la arteria coronaria objetivo para SCA
- Colocación exitosa de dos cánulas intravenosas de gran calibre en extremidades superiores bilaterales
- Ayuno (12 hs.) LDL 70 mg/dl mientras toma menos o igual a 80 mg de atorvastatina o una dosis equivalente de otra estatina, realizada en el momento de la admisión o antes de la ICP.
Criterio de exclusión:
- Alergia conocida a la aspirina, clopidogrel, estatinas o contraste yodado
- Prueba de embarazo positiva, planeando quedar embarazada o amamantando
- Condiciones coexistentes que limitan la expectativa de vida a menos de seis meses o afectan el cumplimiento del paciente
- Niveles de triglicéridos en ayunas (12 hrs.) no controlados ( 500mg/dl)
- Ya participando en un dispositivo de investigación o estudio de drogas
- Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina (TIH)
- Personas con tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de menos de 45 ml/min
- Infarto de miocardio con elevación del ST al ingreso
- Prueba de función hepática (LFT) anormal en el momento de la admisión o antes de la PCI con LFT anormal definida como cualquier transaminasa hepática (ALT o AST) 3 veces el límite superior de la referencia de laboratorio normal
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo pre-PCI o post-PCI <25% por eco o cateterismo cardíaco realizado después del ingreso
- Inestabilidad hemodinámica pre-PCI, intra-PCI o post-PCI con hipotensión
- Paro cardíaco pre-PCI, intra-PCI o post-PCI
- Insuficiencia cardiaca aguda pre-PCI o post-PCI con o sin edema pulmonar
- Taquicardia ventricular sostenida intra-PCI o post-PCI
- ICP complicada, definida como ICP con cualquiera de las complicaciones del acceso vascular (hematoma grande con bulto > 5 cm o que requiere tratamiento médico; fístula arteriovenosa (AV); pseudoaneurisma que requiere tratamiento; sangrado retroperitoneal), o ICP con alguna de las complicaciones del procedimiento ( cierre abrupto del vaso, fenómeno de falta de reflujo, nuevo trombo angiográfico, nueva disección mayor con flujo reducido, trombo relacionado con el catéter), o ICP que requiere tratamientos médicos adicionales (injerto de derivación de arteria coronaria urgente [CABG], intubación endotraqueal, balón en la aorta no planificado bomba; dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD); stent cubierto; cable de marcapasos temporal no planificado; administración de inotrópicos; reanimación cardiopulmonar (RCP) o ICP que resulte en eventos clínicos (muerte, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, trombosis del stent) durante o dentro de las 24 horas después del índice PCI
- Dolor torácico continuo post-PCI
- Dolor inguinal intenso post-PCI y hematoma > 5 cm de diámetro
- Personas cuya hemoglobina es inferior a 9 gramos después del procedimiento índice PCI/IVUS, o que experimentan una caída de hemoglobina mayor o igual a 2 gramos después del procedimiento
- No puede cumplir con el protocolo del estudio según lo determinado por los investigadores
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: monoterapia estándar con estatinas (SMT)
El paciente con síndrome coronario agudo (SCA) que se somete a una intervención coronaria percutánea (ICP) se aleatoriza a una dosis oral diaria de 40-80 mg de atorvastatina o equivalente sin aféresis de LDL
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La terapia estándar con estatinas de 40-80 mg de dosis oral diaria de atorvastatina u otros tipos equivalentes de estatinas para reducir el LDL en sangre para ambos grupos aleatorizados.
Otros nombres:
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Experimental: terapia intensiva de reducción de LDL (ILLT)
El paciente con síndrome coronario agudo (SCA) que se somete a una intervención coronaria percutánea (ICP) se aleatoriza a aféresis de LDL y una dosis oral diaria de 40-80 mg de atorvastatina o equivalente.
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La terapia estándar con estatinas de 40-80 mg de dosis oral diaria de atorvastatina u otros tipos equivalentes de estatinas para reducir el LDL en sangre para ambos grupos aleatorizados.
Otros nombres:
La terapia intensiva de reducción de LDL utiliza aféresis de LDL además de la terapia estándar con estatinas.
El dispositivo utilizado en este estudio es el Sistema LIPOSORBER LA-15, fabricado por Kaneka Pharma America LLC.
Un filtro separa el plasma de la sangre entera, las columnas Liposorber eliminan las LDL del plasma.
El sistema recombina plasma y células sanguíneas y las devuelve al cuerpo del paciente.
Este procedimiento suele durar unas 3 horas.
El procedimiento proporciona una reducción inmediata en los niveles de lípidos del paciente.
Un solo tratamiento de aféresis puede reducir el LDL en más del 80 %, pero los niveles vuelven a la línea base en 3 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el volumen total de ateroma desde el inicio hasta las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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La medida de resultado de eficacia primaria fue el cambio en el volumen total de ateroma dentro de un segmento de ≥ 20 mm de largo de la arteria coronaria objetivo desde el inicio hasta 12 semanas después de la ICP.
La medición se realizó mediante IVUS-VH en 2 momentos (basal durante el índice PCI y seguimiento a los 90 días).
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el % del componente central necrótico del ateroma
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El componente %NC del ateroma se obtuvo mediante IVUS-VH en 2 puntos temporales (línea de base durante el índice PCI y seguimiento de 90 días).
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12 semanas
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Unidades formadoras de colonias de células progenitoras endoteliales/ml de sangre periférica a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: 12 semanas
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El ensayo de cultivo celular y la cuantificación de EPC-CFU circulantes se realizaron solo para pacientes reclutados en el centro Dallas VA.
El ensayo se realizó en 4 puntos temporales (pre-PCI, post-PCI, seguimiento a los 30 días y seguimiento a los 90 días).
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12 semanas
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Principales eventos CV adversos
Periodo de tiempo: 6 meses
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El número de pacientes que experimentaron criterios de valoración cardiovasculares adversos importantes (MACE), incluidos la muerte, el infarto de miocardio, la revascularización coronaria y el accidente cerebrovascular durante los períodos de seguimiento.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de marzo de 2015
Finalización primaria (Actual)
28 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
30 de septiembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de octubre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2019
Última verificación
1 de octubre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CLIN-010-09S-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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