Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Regrese plaku a mobilizace progenitorových buněk s režimem intenzivní eliminace lipidů (PREMIER), fáze II (PREMIER)

29. října 2019 aktualizováno: VA Office of Research and Development
Účelem této randomizované, vícemístné klinické studie je zjistit, zda intenzivní terapie sestávající ze statinových léků snižujících cholesterol a aferézy k čištění krve od cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL) je při snižování plaku účinnější než léčba samotnými statiny. objemu v srdečních tepnách pacientů, kteří již prodělali akutní koronární syndrom (ACS). Studie bude také zkoumat, zda tento intenzivní přístup může pomoci zvýšit přítomnost endoteliálních progenitorových buněk (EPC), kmenových buněk, u kterých bylo prokázáno, že snižují kardiovaskulární (CV) příhody u pacientů s ACS. Tato studie má dvě fáze a FDA schválila fázi II a všechny informace byly aktualizovány tak, aby odrážely fázi II PREMIER.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Použití statinů ke snížení cholesterolu v krvi, a konkrétně LDL, je dobře zavedenou dlouhodobou strategií ke snížení CV a dokonce i úmrtí. Ale nejintenzivnější farmakologická hypolipidemická terapie statiny, i když se ukázalo, že je lepší než standardní dávkovací režimy, je stále spojena s nepřijatelně vysokým počtem rekurentních KV příhod brzy po AKS. Tato studie předpokládá, že u pacientů s AKS, kteří podstupují perkutánní koronární intervenci (PCI), intenzivní terapie snižující lipidy sestávající ze statinů a LDL-aferézy (ILLT) významně sníží celkový objem koronárního ateromu vulnerabilního plátu a zvýší mobilizaci tvorby periferně cirkulujících kolonií EPC jednotek ve srovnání s doporučenou monoterapií statiny (SMT). ILLT povede k menšímu počtu KV příhod u těchto pacientů.

Pacienti přítomní na čtyřech VA místech s AKS budou vyšetřeni a schváleni před tím, než podstoupí nekomplikovanou PCI (balónky nebo stenty) a intravaskulární ultrazvuk s virtuální histologií (IVUS-HS). Poté budou randomizováni do ramene ILLT nebo SMT studie. Skupina ILLT dostane jednu léčbu LDL-aferézou plus denní perorální dávku 40-80 mg atorvastatinu nebo ekvivalentního statinu; skupina SMT dostane pouze 40-80 mg atorvastatinu nebo ekvivalent. Pacienti budou znovu podstupovat IVUS-HS 12 týdnů po zařazení za účelem měření objemu ateromu; Bude také kontrolována úroveň EPC.

Tříleté trvání studie zahrnuje 24 měsíců časového rozlišení, šest měsíců sledování a 12 měsíců uzavření studie a analýzy dat. Dvouvýběrový t-test středního rozdílu s 90% sílou a velikostí Cohenova D efektu 0,65 poskytuje odhad celkové velikosti vzorku 102. Po započtení 20% míry opuštění se velikost vzorku zvýší na 128.

Nedávná doporučení FDA týkající se designu studie byla zahrnuta do revidovaného protokolu studie:

  1. Bezpečnostní údaje budou předloženy FDA.
  2. Pacienti budou randomizováni jak k LDL-aferéze, tak k perorální denní dávce 40–80 mg atorvastatinu nebo ekvivalentního statinu (intenzivní léčba snižující hladinu LDL/ILLT) nebo k denní dávce 40–80 mg Atorvastatinu nebo ekvivalentního statinu bez LDL-aferézy (standardní monoterapie statinem/SMT) po nekomplikované PCI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

270

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • VA Eastern Colorado Health Care System, Denver, CO
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-2637
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

31 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas (včetně HIPAA)
  • Věk > 30 let
  • Projevuje se akutním koronárním syndromem (ACS), který se projevuje jako nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu bez elevace ST
  • Doporučeno pro klinicky indikovanou, nonemergentní (zákrok není nutné provést do 3 hodin po prezentaci pacienta) koronární angiografii a PCI s intravaskulárním ultrazvukem s virtuální histologií (IVUS-VH) cílové koronární tepny pro AKS
  • Úspěšné umístění dvou velkokapacitních IV kanyl do bilaterálních horních končetin
  • Půst (12 hod.) LDL 70 mg/dl při léčbě nižší nebo rovnou 80 mg atorvastatinu nebo ekvivalentní dávce jiného statinu, provedené v době přijetí nebo před PCI.

Kritéria vyloučení:

  • Známá alergie na aspirin, klopidogrel, statiny nebo jodovaný kontrast
  • Pozitivní těhotenský test, plánování těhotenství nebo kojení
  • Současné stavy, které omezují očekávanou délku života na méně než šest měsíců nebo ovlivňují compliance pacienta
  • Hladiny triglyceridů při nekontrolovaném hladovění (12 hodin) (500 mg/dl)
  • Již se účastníte výzkumného zařízení nebo studie léků
  • Historie heparinem indukované trombocytopenie (HIT)
  • Osoby s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 45 ml/min
  • Infarkt myokardu s elevací ST při přijetí
  • Abnormální jaterní funkční test (LFT) v době přijetí nebo před PCI s abnormální LFT definovanou jako jakékoli jaterní transaminázy (ALT nebo AST) 3krát vyšší než horní hranice normální laboratorní reference
  • Před PCI nebo po PCI ejekční frakce levé komory < 25 % echo nebo srdeční katetrizací provedenou po přijetí
  • Hemodynamická nestabilita před PCI, intra-PCI nebo po PCI s hypotenzí
  • Srdeční zástava před PCI, intra-PCI nebo po PCI
  • Akutní srdeční selhání před PCI nebo po PCI s plicním edémem nebo bez něj
  • Intra-PCI nebo post-PCI setrvalá ventrikulární tachykardie
  • Komplikovaná PCI, definovaná jako PCI s některou z komplikací cévního přístupu (velký hematom s bulkou > 5 cm nebo vyžadující lékařské ošetření; arteriovenózní (AV) píštěl; pseudoaneuryzma vyžadující léčbu; retroperitoneální krvácení) nebo PCI s některou z procedurálních komplikací ( náhlé uzavření cévy; fenomén no-reflow; nový angiografický trombus; nová velká disekce se sníženým průtokem; trombus související s katétrem) nebo PCI vyžadující další lékařské ošetření (urgentní bypass koronární arterie (CABG); endotracheální intubace; neplánovaný in-aortální balónek pumpa; levokomorové podpůrné zařízení (LVAD); krytý stent; neplánovaný dočasný vodič kardiostimulátoru; podávání inotropů; kardiopulmonální resuscitace (CPR)) nebo PCI vedoucí ke klinickým příhodám (smrt; mrtvice; infarkt myokardu; trombóza stentu) během nebo do 24 hodin po indexu PCI
  • Trvající bolest na hrudi po PCI
  • Silná bolest třísel po PCI a hematom > 5 cm v průměru
  • Osoby, jejichž hemoglobin je nižší než 9 gramů po proceduře indexové PCI/IVUS, nebo u kterých došlo po zákroku k poklesu hemoglobinu o více než 2 gramy nebo rovné
  • Není schopen dodržet protokol studie, jak určili zkoušející

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: standardní monoterapie statiny (SMT)
Pacient s akutním koronárním syndromem (AKS) podstupující perkutánní koronární intervenci (PCI) je randomizován k perorální denní dávce 40-80 mg atorvastatinu nebo ekvivalentu bez LDL-aferézy
Lék: standardní monoterapii statiny
Standardní statinová terapie 40-80 mg perorální denní dávky Atorvastatinu nebo jiného ekvivalentního typu statinu ke snížení LDL v krvi pro obě randomizované skupiny.
Ostatní jména:
  • Atorvastatin nebo jiné ekvivalentní typy statinu
Experimentální: intenzivní terapie snižující hladinu LDL (ILLT)
Pacient s akutním koronárním syndromem (AKS) podstupující perkutánní koronární intervenci (PCI) je randomizován k LDL-aferéze a perorální denní dávce 40-80 mg atorvastatinu nebo ekvivalentu.
Lék: standardní monoterapii statiny
Standardní statinová terapie 40-80 mg perorální denní dávky Atorvastatinu nebo jiného ekvivalentního typu statinu ke snížení LDL v krvi pro obě randomizované skupiny.
Ostatní jména:
  • Atorvastatin nebo jiné ekvivalentní typy statinu
Přístroj: intenzivní terapie snižující hladinu LDL
Intenzivní terapie na snížení LDL využívá kromě standardní terapie statiny i LDL-aferézu. Zařízení použité v této studii je systém LIPOSORBER LA-15, vyráběný společností Kaneka Pharma America LLC. Filtr odděluje plazmu od plné krve, sloupce Liposorberu odstraňují LDL z plazmy. Systém rekombinuje plazmu a krvinky a vrací je do těla pacienta. Tento postup obvykle trvá asi 3 hodiny. Postup poskytuje okamžité snížení hladiny lipidů pacienta. Jediná léčba aferézou může snížit LDL o více než 80 %, ale hladiny se vrátí na výchozí hodnoty do 3 týdnů.
Ostatní jména:
  • Systém LIPOSORBER LA-15

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkového objemu ateromu z výchozí hodnoty na 12 týdnů
Časové okno: 12 týdnů
Primárním měřítkem výsledku účinnosti byla změna celkového objemu ateromu v segmentu cílové koronární arterie ≥ 20 mm od výchozí hodnoty do 12 týdnů po PCI. Měření bylo provedeno pomocí IVUS-VH ve 2 časových bodech (základní linie během indexové PCI a 90denního sledování).
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v % Nekrotické jádrové složky Atheroma
Časové okno: 12 týdnů
% NC složka ateromu byla získána pomocí IVUS-VH ve 2 časových bodech (základní linie během indexové PCI a 90denního sledování).
12 týdnů
Jednotky tvořící kolonie endoteliálních progenitorových buněk/ml periferní krve v průběhu času
Časové okno: 12 týdnů
Test na buněčné kultuře a kvantifikace cirkulujícího EPC-CFU byly provedeny pouze u pacientů přijatých do centra Dallas VA. Test byl proveden ve 4 časových bodech (před PCI, po PCI, 30denní sledování a 90denní sledování).
12 týdnů
Závažné nežádoucí CV události
Časové okno: 6 měsíců
Počet pacientů, kteří zaznamenali hlavní nepříznivé kardiovaskulární endpointy (MACE) včetně úmrtí, infarktu myokardu, koronární revaskularizace a cévní mozkové příhody během období sledování.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLIN-010-09S-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na standardní monoterapii statiny

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit