Regressão de Placa e Mobilização de Células Progenitoras com Regime Intensivo de Eliminação Lipídica (PREMIER), Fase II (PREMIER)
29 de outubro de 2019 atualizado por: VA Office of Research and Development
O objetivo deste ensaio clínico randomizado e multicêntrico é determinar se a terapia intensiva que consiste em estatinas para baixar o colesterol mais aférese para limpar o sangue do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) é mais eficaz do que a terapia com estatinas isoladamente na redução da placa volume nas artérias do coração de pacientes que já sofreram uma síndrome coronariana aguda (SCA).
O estudo também investigará se essa abordagem intensiva pode ajudar a aumentar a presença de células progenitoras endoteliais (CPE), células-tronco que demonstraram reduzir eventos cardiovasculares (CV) em pacientes com SCA.
Este estudo tem duas fases e a aprovação do FDA para a fase II foi recebida e todas as informações foram atualizadas para refletir a Fase II do PREMIER.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O uso de estatinas para diminuir o colesterol no sangue e, especificamente, o LDL, está bem estabelecido como uma estratégia de longo prazo para reduzir CVs e até mesmo a morte. Mas a terapia farmacológica hipolipemiante mais intensiva com estatinas, embora comprovadamente superior aos regimes de dosagem padrão, ainda está associada a uma taxa inaceitavelmente alta de eventos CV recorrentes logo após uma SCA. Este estudo levanta a hipótese de que, para pacientes com SCA submetidos à intervenção coronária percutânea (ICP), a terapia hipolipemiante intensiva consistindo em estatinas e aférese de LDL (ILLT) reduzirá significativamente o volume total de ateroma coronário da placa vulnerável e aumentará a mobilização da formação de colônias EPC circulantes periféricas unidades, em comparação com monoterapia com estatina (SMT). O ILLT levará a menos eventos CV para esses pacientes.
Os pacientes que se apresentam em quatro locais AV com SCA serão examinados e consentidos antes de serem submetidos a ICP não complicada (balões ou stents) e ultrassom intravascular com histologia virtual (IVUS-HS). Eles serão então randomizados para o braço ILLT ou braço SMT do estudo. O grupo ILLT receberá um tratamento de aférese de LDL mais uma dose oral diária de 40-80 mg de atorvastatina ou estatina equivalente; o grupo SMT receberá apenas 40-80mg de Atorvastatina ou equivalente. Os pacientes serão novamente submetidos a IVUS-HS 12 semanas após a inscrição para medir o volume do ateroma; O nível de EPC também será verificado.
A duração de três anos do estudo inclui 24 meses de acúmulo, seis meses de acompanhamento e 12 meses de encerramento do estudo e análise de dados. Um teste t de diferença média de duas amostras com poder de 90% e tamanho de efeito D de Cohen de 0,65 fornece uma estimativa total do tamanho da amostra de 102. Contando com uma taxa de abandono de 20%, o tamanho da amostra aumenta para 128.
As recentes recomendações da FDA em relação ao desenho do estudo foram incluídas no protocolo do estudo revisado:
- Os dados de segurança serão submetidos ao FDA.
- Os pacientes serão randomizados para aférese de LDL e uma dose oral diária de 40-80 mg de atorvastatina ou estatina equivalente (terapia intensiva de redução de LDL/ILLT) ou uma dose diária de 40-80 mg de atorvastatina ou estatina equivalente sem aférese de LDL (padrão monoterapia com estatina/SMT) após uma ICP não complicada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
270
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver, CO
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
31 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado (incluindo HIPAA)
- Idade > 30 anos
- Apresentar síndrome coronariana aguda (SCA), manifestada como angina instável ou infarto do miocárdio sem supradesnivelamento do segmento ST
- Encaminhado para clinicamente indicado, não emergencial (o procedimento não precisa ser realizado dentro de 3 horas após a apresentação do paciente) angiografia coronária e ICP com Ultrassom Intravascular com Histologia Virtual (IVUS-VH) da artéria coronária alvo para SCA
- Colocação bem-sucedida de duas cânulas intravenosas de grande calibre em extremidades superiores bilaterais
- Jejum (12h) LDL 70mg/dl em uso menor ou igual a 80mg de atorvastatina ou dose equivalente de outra estatina, realizada no momento da admissão ou antes da ICP.
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida a aspirina, clopidogrel, estatinas ou contraste iodado
- Teste de gravidez positivo, planejando engravidar ou amamentando
- Condições coexistentes que limitam a expectativa de vida a menos de seis meses ou afetam a adesão do paciente
- Jejum descontrolado (12 horas) níveis de triglicerídeos (500mg/dl)
- Já participando de um dispositivo de investigação ou estudo de drogas
- História de trombocitopenia induzida por heparina (HIT)
- Pessoas com taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 45 ml/min
- Infarto do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST na admissão
- Teste de função hepática (LFT) anormal no momento da admissão ou antes da ICP com LFT anormal definido como qualquer transaminase hepática (ALT ou AST) 3 vezes o limite superior da referência laboratorial normal
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo pré-ICP ou pós-ICP <25% por eco ou cateterismo cardíaco feito após a admissão
- Instabilidade hemodinâmica pré-ICP, intra-ICP ou pós-ICP com hipotensão
- Parada cardíaca pré-ICP, intra-ICP ou pós-ICP
- Insuficiência cardíaca aguda pré-ICP ou pós-ICP com ou sem edema pulmonar
- Taquicardia ventricular sustentada intra-ICP ou pós-ICP
- ICP complicada, definida como ICP com qualquer uma das complicações do acesso vascular (grande hematoma com nódulo > 5 cm ou requerendo tratamento médico; fístula arteriovenosa (AV); pseudoaneurisma que requer tratamento; sangramento retroperitoneal) ou ICP com qualquer uma das complicações do procedimento ( fechamento abrupto do vaso; fenômeno de não refluxo; novo trombo angiográfico; nova dissecção importante com fluxo reduzido; trombo relacionado a cateter) ou ICP que requer tratamentos médicos adicionais (revascularização do miocárdio urgente (CABG); intubação endotraqueal; balão intra-aórtico não planejado bomba; dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD); stent coberto; fio de marca-passo temporário não planejado; administração de inotrópicos; ressuscitação cardiopulmonar (RCP)) ou ICP resultando em eventos clínicos (morte; acidente vascular cerebral; infarto do miocárdio; trombose de stent) durante ou dentro de 24 horas após o índice PCI
- Dor torácica contínua pós-ICP
- Dor intensa na virilha pós-ICP e hematoma > 5 cm de diâmetro
- Pessoas cuja hemoglobina é inferior a 9 gramas após o procedimento de índice PCI/IVUS, ou que apresentam uma queda na hemoglobina maior ou igual a 2 gramas após o procedimento
- Não é capaz de cumprir o protocolo do estudo conforme determinado pelos investigadores
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: monoterapia com estatina padrão (SMT)
Paciente com síndrome coronariana aguda (SCA) submetido a intervenção coronária percutânea (ICP) é randomizado para uma dose oral diária de 40-80mg de atorvastatina ou equivalente sem aférese de LDL
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A terapia padrão com estatina de 40-80 mg de dose oral diária de atorvastatina ou outros tipos equivalentes de estatina para diminuir o LDL no sangue para ambos os grupos randomizados.
Outros nomes:
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Experimental: terapia intensiva de redução de LDL (ILLT)
Paciente com síndrome coronariana aguda (ACS) submetido a intervenção coronária percutânea (ICP) é randomizado para aférese de LDL e uma dose oral diária de 40-80mg de Atorvastatina ou equivalente.
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A terapia padrão com estatina de 40-80 mg de dose oral diária de atorvastatina ou outros tipos equivalentes de estatina para diminuir o LDL no sangue para ambos os grupos randomizados.
Outros nomes:
A terapia intensiva de redução de LDL usa aférese de LDL, além da terapia padrão com estatina.
O dispositivo utilizado neste estudo é o LIPOSORBER LA-15 System, fabricado pela Kaneka Pharma America LLC.
Um filtro separa o plasma do sangue total, as colunas de lipossorção removem o LDL do plasma.
O sistema recombina plasma e células sanguíneas e as devolve ao corpo do paciente.
Este procedimento normalmente leva cerca de 3 horas.
O procedimento proporciona uma redução imediata nos níveis lipídicos do paciente.
Um único tratamento de aférese pode reduzir o LDL em mais de 80%, mas os níveis retornam à linha de base em 3 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no volume total de ateroma desde a linha de base até 12 semanas
Prazo: 12 semanas
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A medida primária do resultado da eficácia foi a alteração no volume total do ateroma dentro de um segmento ≥ 20 mm de comprimento da artéria coronária alvo desde o início até 12 semanas após a ICP.
A medição foi feita via IVUS-VH em 2 pontos de tempo (linha de base durante o índice PCI e 90 dias de acompanhamento).
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na % do componente central necrótico do ateroma
Prazo: 12 semanas
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O componente %NC do ateroma foi obtido via IVUS-VH em 2 pontos de tempo (linha de base durante o índice PCI e 90 dias de acompanhamento).
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12 semanas
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Unidades formadoras de colônia de células progenitoras endoteliais/ml de sangue periférico ao longo do tempo
Prazo: 12 semanas
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O ensaio de cultura de células e a quantificação de EPC-CFU circulante foram realizados apenas para pacientes recrutados no Dallas VA center.
O ensaio foi feito em 4 momentos (pré-PCI, pós-PCI, acompanhamento de 30 dias e acompanhamento de 90 dias).
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12 semanas
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Eventos CV Adversos Principais
Prazo: 6 meses
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O número de pacientes que apresentaram desfechos cardiovasculares adversos importantes (MACE), incluindo morte, infarto do miocárdio, revascularização coronária e acidente vascular cerebral durante os períodos de acompanhamento.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de março de 2015
Conclusão Primária (Real)
28 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
30 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de janeiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
27 de janeiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CLIN-010-09S-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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