Regresja blaszki miażdżycowej i mobilizacja komórek progenitorowych za pomocą schematu intensywnej eliminacji lipidów (PREMIER), faza II (PREMIER)
29 października 2019 zaktualizowane przez: VA Office of Research and Development
Celem tego randomizowanego, wieloośrodkowego badania klinicznego jest ustalenie, czy intensywna terapia składająca się ze statyn obniżających poziom cholesterolu oraz aferezy w celu oczyszczenia krwi z lipoprotein o małej gęstości (LDL) jest skuteczniejsza niż sama terapia statynami w zmniejszaniu płytki nazębnej objętości w tętnicach serca pacjentów, którzy przebyli już ostry zespół wieńcowy (OZW).
W badaniu zostanie również zbadane, czy to intensywne podejście może pomóc w zwiększeniu obecności komórek progenitorowych śródbłonka (EPC), komórek macierzystych, które, jak wykazano, zmniejszają liczbę incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z OZW.
To badanie składa się z dwóch faz i otrzymano zgodę FDA na fazę II, a wszystkie informacje zostały zaktualizowane, aby odzwierciedlały fazę II PREMIER.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Stosowanie statyn w celu obniżenia poziomu cholesterolu we krwi, a zwłaszcza LDL, jest dobrze ugruntowaną długoterminową strategią zmniejszania CV, a nawet śmierci. Jednak najbardziej intensywna farmakologiczna terapia hipolipemizująca za pomocą statyn, choć okazała się lepsza od standardowych schematów dawkowania, nadal wiąże się z niedopuszczalnie wysokim odsetkiem nawrotów incydentów sercowo-naczyniowych we wczesnym okresie po OZW. W badaniu tym postawiono hipotezę, że u pacjentów z OZW poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) intensywna terapia hipolipemizująca obejmująca statyny i aferezę LDL (ILLT) znacznie zmniejszy całkowitą objętość miażdżycy tętnic wieńcowych wrażliwej blaszki miażdżycowej i zwiększy mobilizację tworzących się kolonii EPC krążących obwodowo jednostek w porównaniu z zalecaną monoterapią statyną (SMT). ILLT doprowadzi do mniejszej liczby zdarzeń sercowo-naczyniowych u tych pacjentów.
Pacjenci zgłaszający się do czterech ośrodków VA z ACS zostaną poddani badaniu przesiewowemu i uzyskają zgodę przed poddaniem się nieskomplikowanej PCI (balony lub stenty) oraz ultrasonografii wewnątrznaczyniowej z wirtualną histologią (IVUS-HS). Następnie zostaną losowo przydzieleni do ramienia ILLT lub ramienia SMT badania. Grupa ILLT otrzyma jeden zabieg aferezy LDL plus codzienną doustną dawkę 40-80 mg atorwastatyny lub równoważnej statyny; grupa SMT otrzyma tylko 40-80 mg atorwastatyny lub odpowiednik. Pacjenci zostaną ponownie poddani IVUS-HS 12 tygodni po przyjęciu w celu zmierzenia objętości miażdżycy; Sprawdzony zostanie również poziom EPC.
Trzyletni czas trwania badania obejmuje 24 miesiące gromadzenia danych, sześć miesięcy obserwacji i 12 miesięcy zamknięcia badania i analizy danych. Dwupróbkowy test t średniej różnicy z mocą 90% i wielkością efektu D Cohena 0,65 zapewnia oszacowanie całkowitej wielkości próby na poziomie 102. Licząc 20% wskaźnik rezygnacji, wielkość próby wzrasta do 128.
Najnowsze zalecenia FDA dotyczące projektu badania zostały uwzględnione w poprawionym protokole badania:
- Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną przekazane do FDA.
- Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej zarówno aferezę LDL, jak i doustną dawkę dzienną 40-80 mg atorwastatyny lub równoważną statynę (intensywna terapia obniżająca poziom LDL/ILLT) lub dawkę dzienną 40-80 mg atorwastatyny lub równoważną statynę bez aferezy LDL (standardowa monoterapia statynami/SMT) po nieskomplikowanej PCI.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
270
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver, CO
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
31 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody (w tym HIPAA)
- Wiek >30 lat
- Przedstawienie z ostrym zespołem wieńcowym (ACS), objawiającym się niestabilną dusznicą bolesną lub zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST
- Skierowany na klinicznie wskazaną, niepilną (nie wymaga wykonania zabiegu w ciągu 3 godzin od zgłoszenia pacjenta) koronarografię i PCI z ultrasonografią wewnątrznaczyniową z wirtualną histologią (IVUS-VH) docelowej tętnicy wieńcowej z powodu OZW
- Udane umieszczenie dwóch kaniul dożylnych o dużej średnicy w obustronnych kończynach górnych
- Post (12 godz.) LDL 70 mg/dl podczas przyjmowania mniejszej lub równej 80 mg atorwastatyny lub równoważnej dawki innej statyny, wykonanej w momencie przyjęcia lub przed PCI.
Kryteria wyłączenia:
- Znana alergia na aspirynę, klopidogrel, statyny lub jodowy środek kontrastowy
- Pozytywny wynik testu ciążowego, planowanie ciąży lub karmienie piersią
- Współistniejące schorzenia, które ograniczają oczekiwaną długość życia do mniej niż sześciu miesięcy lub wpływają na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta
- Niekontrolowany poziom trójglicerydów na czczo (12 godz.) (500mg/dl)
- Uczestniczą już w badaniu dotyczącym urządzenia lub leku
- Historia trombocytopenii indukowanej heparyną (HIT)
- Osoby z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) poniżej 45 ml/min
- Zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST przy przyjęciu
- Nieprawidłowy test czynności wątroby (LFT) w momencie przyjęcia lub przed PCI z nieprawidłową LFT zdefiniowaną jako aktywność aminotransferaz wątrobowych (AlAT lub AspAT) 3-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej
- Frakcja wyrzutowa lewej komory przed PCI lub po PCI <25% na podstawie badania echokardiograficznego lub cewnikowania serca wykonanego po przyjęciu
- Niestabilność hemodynamiczna przed PCI, wewnątrz PCI lub po PCI z niedociśnieniem
- Zatrzymanie krążenia przed PCI, w trakcie PCI lub po PCI
- Ostra niewydolność serca przed lub po PCI z obrzękiem płuc lub bez
- Utrzymujący się częstoskurcz komorowy w trakcie lub po PCI
- Powikłana PCI, zdefiniowana jako PCI z jakimkolwiek powikłaniem dostępu naczyniowego (duży krwiak z guzkiem > 5 cm lub wymagający leczenia; przetoka tętniczo-żylna; tętniak rzekomy wymagający leczenia; krwawienie zaotrzewnowe) lub PCI z dowolnym powikłaniem zabiegu ( nagłe zamknięcie naczynia; zjawisko no-reflow; nowa skrzeplina angiograficzna; nowe duże rozwarstwienie ze zmniejszonym przepływem; skrzeplina związana z cewnikiem) lub PCI wymagająca dalszego leczenia (pilne pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG); intubacja dotchawicza; nieplanowane założenie balonu aortalnego pompa; urządzenie wspomagające pracę lewej komory (LVAD); osłonięty stent; nieplanowane tymczasowe założenie stymulatora; podawanie leków inotropowych; resuscytacja krążeniowo-oddechowa (CPR)) lub PCI prowadzące do zdarzeń klinicznych (śmierć, udar, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica w stencie) w ciągu 24 godzin lub w ciągu 24 godziny po indeksie PCI
- Utrzymujący się ból w klatce piersiowej po PCI
- Silny ból w pachwinie po PCI i krwiak o średnicy > 5 cm
- Osoby, u których stężenie hemoglobiny jest mniejsze niż 9 gramów po zabiegu indeksu PCI/IVUS lub u których po zabiegu wystąpił spadek stężenia hemoglobiny większy lub równy 2 gramom
- Niezdolny do przestrzegania protokołu badania określonego przez badaczy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: standardowa monoterapia statyną (SMT)
Pacjent z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) poddawany przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) jest losowo przydzielany do doustnej dawki dziennej 40-80 mg atorwastatyny lub jej odpowiednika bez aferezy LDL
|
Standardowa terapia statyną 40-80 mg doustnej dawki dziennej atorwastatyny lub innych równoważnych typów statyn w celu obniżenia poziomu LDL we krwi w obu randomizowanych grupach.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: intensywna terapia obniżająca poziom LDL (ILLT)
Pacjent z ostrym zespołem wieńcowym (ACS) poddawany przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) jest losowo przydzielany do aferezy LDL i doustnej dawki dziennej 40-80 mg atorwastatyny lub jej odpowiednika.
|
Standardowa terapia statyną 40-80 mg doustnej dawki dziennej atorwastatyny lub innych równoważnych typów statyn w celu obniżenia poziomu LDL we krwi w obu randomizowanych grupach.
Inne nazwy:
Intensywna terapia obniżająca poziom LDL oprócz standardowej terapii statynami wykorzystuje aferezę LDL.
Urządzenie użyte w tym badaniu to system LIPOSORBER LA-15, wyprodukowany przez firmę Kaneka Pharma America LLC.
Filtr oddziela osocze od krwi pełnej, kolumny Liposorber usuwają LDL z osocza.
System rekombinuje osocze i komórki krwi i zwraca je do organizmu pacjenta.
Ta procedura trwa zwykle około 3 godzin.
Zabieg zapewnia natychmiastowe obniżenie poziomu lipidów u pacjenta.
Pojedynczy zabieg aferezy może obniżyć LDL o ponad 80%, ale poziom wraca do wartości wyjściowych w ciągu 3 tygodni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana całkowitej objętości miażdżycy od wartości początkowej do 12 tygodni
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Pierwszorzędowym kryterium oceny skuteczności była zmiana całkowitej objętości blaszki miażdżycowej w odcinku docelowej tętnicy wieńcowej o długości ≥ 20 mm od wartości wyjściowej do 12 tygodni po PCI.
Pomiar wykonano za pomocą IVUS-VH w 2 punktach czasowych (linia wyjściowa podczas wskaźnikowej PCI i 90-dniowa obserwacja).
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w % martwiczego składnika rdzenia miażdżycy
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Składnik %NC miażdżycy uzyskano za pomocą IVUS-VH w 2 punktach czasowych (linia wyjściowa podczas wskaźnika PCI i 90-dniowa obserwacja).
|
12 tygodni
|
|
Jednostki tworzące kolonie komórek progenitorowych śródbłonka/ml krwi obwodowej w czasie
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Test hodowli komórkowej i oznaczenie ilościowe krążącej EPC-CFU przeprowadzono tylko dla pacjentów rekrutowanych w ośrodku Dallas VA.
Test przeprowadzono w 4 punktach czasowych (przed PCI, po PCI, 30-dniowa obserwacja i 90-dniowa obserwacja).
|
12 tygodni
|
|
Główne niekorzystne zdarzenia CV
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły poważne niepożądane punkty końcowe dotyczące układu sercowo-naczyniowego (MACE), w tym zgon, zawał mięśnia sercowego, rewaskularyzacja wieńcowa i udar w okresie obserwacji.
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 marca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 lutego 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 września 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 stycznia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 stycznia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 stycznia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 października 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 października 2019
Ostatnia weryfikacja
1 października 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLIN-010-09S-1
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Tak
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .