Plakin regressio ja progenitorisolujen mobilisaatio intensiivisellä lipidien eliminaatioohjelmalla (PREMIER), vaihe II (PREMIER)
tiistai 29. lokakuuta 2019 päivittänyt: VA Office of Research and Development
Tämän satunnaistetun, useaan paikkaan kohdistuvan kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko intensiivinen hoito, joka koostuu kolesterolia alentavista statiinilääkkeistä ja afereesista veren LDL-kolesterolin puhdistamiseksi tehokkaampaa kuin pelkkä statiinihoito plakin vähentämisessä. sydänvaltimoiden tilavuus potilailla, jotka ovat jo kärsineet akuutista sepelvaltimotautioireyhtymästä (ACS).
Tutkimuksessa selvitetään myös, voiko tämä intensiivinen lähestymistapa auttaa lisäämään endoteeliprogenitorisolujen (EPC) -kantasolujen, joiden on osoitettu vähentävän kardiovaskulaarisia (CV) -tapahtumia ACS-potilailla, esiintymistä.
Tässä tutkimuksessa on kaksi vaihetta, ja FDA:n hyväksyntä vaiheelle II on saatu ja kaikki tiedot on päivitetty vastaamaan PREMIER-vaihetta II.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Statiinien käyttö veren kolesterolin ja erityisesti LDL:n alentamiseksi on vakiintunut pitkän aikavälin strategiana CV:n ja jopa kuoleman vähentämiseksi. Mutta intensiivisin farmakologinen lipidejä alentava statiinihoito, vaikka se on osoittautunut paremmaksi kuin tavanomaiset annostusohjelmat, liittyy silti liian suureen toistuvien sydän- ja verisuonitapahtumien määrään varhain ACS:n jälkeen. Tässä tutkimuksessa oletetaan, että ACS-potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), intensiivinen lipidejä alentava hoito, joka koostuu statiineista ja LDL-afereesista (ILLT), vähentää merkittävästi haavoittuvan plakin kokonaismäärää sepelvaltimoateroomassa ja lisää perifeerisesti kiertävien EPC-pesäkkeiden mobilisaatiota. yksikköä verrattuna ohjeelliseen statiinimonoterapiaan (SMT). ILLT johtaa vähemmän CV-tapahtumiin näille potilaille.
Potilaat, jotka esiintyvät neljässä VA-kohdassa, joilla on ACS, seulotaan ja saavat suostumuksensa ennen kuin heille tehdään komplisoitumaton PCI (pallot tai stentit) ja intravaskulaarinen ultraääni virtuaalisella histologialla (IVUS-HS). Heidät satunnaistetaan sitten tutkimuksen ILLT- tai SMT-haaraan. ILLT-ryhmä saa yhden LDL-afereesihoidon sekä päivittäisen oraalisen 40-80 mg:n annoksen atorvastatiinia tai vastaavaa statiinia; SMT-ryhmä saa vain 40-80 mg atorvastatiinia tai vastaavaa. Potilaille tehdään IVUS-HS uudelleen 12 viikkoa ilmoittautumisen jälkeen aterooman tilavuuden mittaamiseksi; Myös EPC-taso tarkistetaan.
Tutkimuksen kolmen vuoden kesto sisältää 24 kuukautta kertymistä, kuusi kuukautta seurantaa ja 12 kuukautta tutkimuksen lopettamista ja tietojen analysointia. Kahden näytteen t-testi keskimääräisestä erosta 90 % teholla ja 0,65 Cohenin D-efektin koolla antaa kokonaisnäytteen koon arvion 102. Kun lasketaan 20 %:n keskeyttämisprosentti, otoskoko kasvaa 128:aan.
Viimeaikaiset FDA:n suositukset tutkimuksen suunnittelusta on sisällytetty tarkistettuun tutkimuspöytäkirjaan:
- Turvallisuustiedot toimitetaan FDA:lle.
- Potilaat satunnaistetaan saamaan sekä LDL-afereesia että suun kautta otettavaa 40-80 mg:n päivittäistä atorvastatiinia tai vastaavaa statiinia (intensiivinen LDL-tasoa alentava hoito/ILLT) tai 40-80 mg:n päiväannos atorvastatiinia tai vastaavaa statiinia ilman LDL-afereesia (standardi). statiinimonoterapia/SMT) komplisoitumattoman PCI:n jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
270
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver, CO
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
31 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen (mukaan lukien HIPAA)
- Ikä >30 vuotta
- Esiintyy akuutti sepelvaltimoiden oireyhtymä (ACS), joka ilmenee epästabiilina angina pectoriksena tai sydäninfarktina ilman ST-korkeutta
- Suositellaan kliinisesti indikoituun, ei-epäterveelliseen (toimenpidettä ei vaadita 3 tunnin kuluessa potilaan esittelystä) sepelvaltimon angiografiaan ja PCI:hen intravaskulaarisella ultraäänellä virtuaalisella histologialla (IVUS-VH) kohdesepelvaltimolle ACS:lle
- Kahden suuren IV-kanyylin onnistunut sijoittaminen molemminpuolisiin yläraajoihin
- Paasto (12 tuntia) LDL 70 mg/dl käytettäessä enintään 80 mg atorvastatiinia tai vastaavaa muuta statiinia, suoritettuna vastaanoton yhteydessä tai ennen PCI:tä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia aspiriinille, klopidogreelille, statiineille tai jodatuille varjoaineille
- Positiivinen raskaustesti, raskauden suunnitteleminen tai imetys
- Samanaikaiset sairaudet, jotka rajoittavat elinajanodotteen alle kuuteen kuukauteen tai vaikuttavat potilaan hoitomyöntyvyyteen
- Hallitsematon paasto (12 tuntia) triglyseriditasot (500 mg/dl)
- Osallistut jo tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen
- Aiempi hepariinin aiheuttama trombosytopenia (HIT)
- Henkilöt, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on alle 45 ml/min
- ST-korkeus sydäninfarkti vastaanoton yhteydessä
- Epänormaali maksan toimintakoe (LFT) vastaanottohetkellä tai ennen PCI:tä ja epänormaali LFT, joka määritellään maksan transaminaasiarvoiksi (ALT tai ASAT) 3 kertaa normaalin laboratorioreferenssin yläraja
- PCI:tä edeltävä tai PCI:n jälkeinen vasemman kammion ejektiofraktio <25 % kaikulla tai sydämen katetroinnilla, joka on tehty sisääntulon jälkeen
- Pre-PCI, intra-PCI tai post-PCI hemodynaaminen epävakaus ja hypotensio
- PCI:tä edeltävä, PCI:n sisäinen tai PCI:n jälkeinen sydänpysähdys
- PCI:tä edeltävä tai PCI:n jälkeinen akuutti sydämen vajaatoiminta keuhkopöhön kanssa tai ilman
- PCI:n sisäinen tai PCI:n jälkeinen jatkuva kammiotakykardia
- Komplisoitunut PCI, joka määritellään PCI:ksi, johon liittyy jokin verisuonten pääsykomplikaatioista (suuri hematooma, jossa kyhmy > 5 cm tai joka vaatii lääketieteellistä hoitoa; arteriovenoosi (AV) fisteli; hoitoa vaativa pseudoaneurysma; retroperitoneaalinen verenvuoto) tai PCI, johon liittyy jokin toimenpidekomplikaatioista ( äkillinen verisuonen sulkeutuminen; ei-reflow-ilmiö; uusi angiografinen veritulppa; uusi suuri dissektio, jossa virtaus on vähentynyt; katetriin liittyvä trombi) tai PCI, joka vaatii lisähoitoja (kiireellinen sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG); endotrakeaalinen intubaatio; suunnittelematon aortan sisäinen pallo pumppu; vasemman kammion apulaite (LVAD); peitetty stentti; suunnittelematon tilapäinen tahdistinjohto; inotrooppien anto; kardiopulmonaalinen elvytys (CPR)) tai PCI, joka johtaa kliinisiin tapahtumiin (kuolema, aivohalvaus; sydäninfarkti; stenttitromboosi) 24 vuoden aikana tai sen sisällä tuntia indeksin PCI:n jälkeen
- PCI:n jälkeinen jatkuva rintakipu
- PCI:n jälkeinen vaikea nivuskipu ja hematooma, jonka halkaisija on > 5 cm
- Henkilöt, joiden hemoglobiini on alle 9 grammaa indeksi-PCI/IVUS-toimenpiteen jälkeen tai joiden hemoglobiini on laskenut vähintään 2 grammaa toimenpiteen jälkeen
- Ei pysty noudattamaan tutkijoiden määrittämää tutkimuspöytäkirjaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: standardi statiinimonoterapia (SMT)
Potilas, jolla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ACS), jolle tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI), satunnaistetaan saamaan suun kautta 40-80 mg atorvastatiinia tai vastaavaa vuorokausiannoksia ilman LDL-afereesia.
|
Tavanomainen statiinihoito 40-80 mg suun kautta vuorokaudessa atorvastatiinia tai muuta vastaavaa statiinityyppiä veren LDL:n alentamiseksi molemmissa satunnaistetuissa ryhmissä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: intensiivinen LDL-tasoa alentava hoito (ILLT)
Potilas, jolla on akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (ACS), jolle tehdään perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI), satunnaistetaan LDL-afereesiin ja suun kautta otettavaan 40-80 mg:n atorvastatiinin tai vastaavan vuorokausiannokseen.
|
Tavanomainen statiinihoito 40-80 mg suun kautta vuorokaudessa atorvastatiinia tai muuta vastaavaa statiinityyppiä veren LDL:n alentamiseksi molemmissa satunnaistetuissa ryhmissä.
Muut nimet:
Intensiivisessä LDL-tasoa alentavassa hoidossa käytetään LDL-afereesia tavallisen statiinihoidon lisäksi.
Tässä tutkimuksessa käytetty laite on Kaneka Pharma America LLC:n valmistama LIPOSORBER LA-15 System.
Suodatin erottaa plasman kokoverestä, Liposorber -kolonnit poistavat LDL:n plasmasta.
Järjestelmä yhdistää plasman ja verisolut uudelleen ja palauttaa ne potilaan kehoon.
Tämä toimenpide kestää yleensä noin 3 tuntia.
Toimenpide vähentää välittömästi potilaan lipiditasoja.
Yksi afereesihoito voi alentaa LDL:ää yli 80 %, mutta tasot palautuvat lähtötasolle 3 viikossa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aterooman kokonaismäärässä lähtötasosta 12 viikkoon
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ensisijainen tehokkuuden mitta oli muutos aterooman kokonaistilavuudessa kohdesepelvaltimon ≥ 20 mm pitkässä segmentissä lähtötasosta 12 viikkoon PCI:n jälkeen.
Mittaus tehtiin IVUS-VH:lla 2 ajankohdassa (perusviiva indeksi-PCI:n ja 90 päivän seurannan aikana).
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aterooman nekroottisen ydinkomponentin % muutos
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Aterooman %NC-komponentti saatiin IVUS-VH:lla kahdessa aikapisteessä (perusviiva indeksi-PCI:n ja 90 päivän seurannan aikana).
|
12 viikkoa
|
|
Endoteelisolujen esisolupesäkettä muodostavia yksiköitä/ml perifeeristä verta ajan mittaan
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Soluviljelymääritys ja kiertävän EPC-CFU:n kvantifiointi suoritettiin vain Dallas VA -keskukseen rekrytoiduille potilaille.
Määritys tehtiin 4 ajankohdassa (ennen PCI:tä, PCI:n jälkeen, 30 päivän seuranta ja 90 päivän seuranta).
|
12 viikkoa
|
|
Tärkeimmät haitalliset CV-tapahtumat
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, jotka kokivat merkittäviä haitallisia kardiovaskulaarisia päätepisteitä (MACE), mukaan lukien kuolema, sydäninfarkti, sepelvaltimoiden revaskularisaatio ja aivohalvaus seurantajaksojen aikana.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 30. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. syyskuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 20. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 27. tammikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 30. lokakuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. lokakuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLIN-010-09S-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .