Regressione della placca e mobilizzazione delle cellule progenitrici con regime intensivo di eliminazione dei lipidi (PREMIER), Fase II (PREMIER)
29 ottobre 2019 aggiornato da: VA Office of Research and Development
Lo scopo di questo studio clinico randomizzato, multi-sito è determinare se la terapia intensiva composta da statine ipocolesterolemizzanti più l'aferesi per purificare il sangue dal colesterolo LDL (lipoproteine a bassa densità) sia più efficace della sola terapia con statine nel ridurre la placca volume nelle arterie cardiache di pazienti che hanno già sofferto di una sindrome coronarica acuta (SCA).
Lo studio esaminerà anche se questo approccio intensivo può aiutare ad aumentare la presenza di cellule progenitrici endoteliali (EPC), cellule staminali che hanno dimostrato di ridurre gli eventi cardiovascolari (CV) nei pazienti con SCA.
Questo studio ha due fasi e l'approvazione della FDA per la fase II è stata ricevuta e tutte le informazioni sono state aggiornate per riflettere la Fase II di PREMIER.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'uso delle statine per abbassare il colesterolo nel sangue, e in particolare l'LDL, è ben consolidato come strategia a lungo termine per ridurre i CV e persino la morte. Ma la terapia farmacologica ipolipemizzante più intensiva con statine, sebbene si sia dimostrata superiore ai regimi posologici standard, è ancora associata a un tasso inaccettabilmente alto di eventi CV ricorrenti subito dopo una SCA. Questo studio ipotizza che per i pazienti con SCA sottoposti a intervento coronarico percutaneo (PCI), la terapia ipolipemizzante intensiva costituita da statine e LDL-aferesi (ILLT) ridurrà significativamente il volume totale dell'ateroma coronarico della placca vulnerabile e aumenterà la mobilizzazione della formazione di colonie di EPC circolanti perifericamente unità, rispetto alle linee guida in monoterapia con statine (SMT). ILLT porterà a un minor numero di eventi CV per questi pazienti.
I pazienti che si presentano in quattro siti VA con ACS saranno sottoposti a screening e acconsentito prima di sottoporsi a PCI non complicato (palloncini o stent) ed ecografia intravascolare con istologia virtuale (IVUS-HS). Saranno quindi randomizzati nel braccio ILLT o nel braccio SMT dello studio. Il gruppo ILLT riceverà un trattamento di LDL-aferesi più una dose orale giornaliera di 40-80 mg di Atorvastatina o statina equivalente; il gruppo SMT riceverà solo 40-80 mg di atorvastatina o equivalente. I pazienti saranno nuovamente sottoposti a IVUS-HS 12 settimane dopo l'arruolamento per misurare il volume dell'ateroma; Verrà verificato anche il livello EPC.
La durata triennale dello studio comprende 24 mesi di maturazione, sei mesi di follow-up e 12 mesi di chiusura dello studio e analisi dei dati. Un test t di due campioni della differenza media con una potenza del 90% e una dimensione dell'effetto D di Cohen di 0,65 fornisce una stima della dimensione totale del campione di 102. Contando il tasso di abbandono del 20%, la dimensione del campione aumenta a 128.
Le recenti raccomandazioni della FDA relative al disegno dello studio sono state incluse nel protocollo di studio rivisto:
- I dati sulla sicurezza saranno presentati alla FDA.
- I pazienti saranno randomizzati sia a LDL-aferesi che a una dose orale giornaliera di 40-80 mg di Atorvastatina o statina equivalente (terapia intensiva per l'abbassamento delle LDL/ILLT) o una dose giornaliera di 40-80 mg di Atorvastatina o statina equivalente senza LDL-aferesi (standard monoterapia con statine/SMT) a seguito di un PCI non complicato.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
270
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver, CO
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
31 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato (incluso HIPAA)
- Età >30 anni
- Presentare sindrome coronarica acuta (ACS), manifestata come angina instabile o infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST
- Indicato per angiografia coronarica clinicamente indicata, non emergente (la procedura non deve essere eseguita entro 3 ore dalla presentazione del paziente) e PCI con ecografia intravascolare con istologia virtuale (IVUS-VH) dell'arteria coronarica target per ACS
- Posizionamento riuscito di due cannule IV di grosso calibro negli arti superiori bilaterali
- Digiuno (12 ore) LDL 70 mg/dl durante una dose inferiore o uguale a 80 mg di Atorvastatina o dose equivalente di altra statina, eseguita al momento del ricovero o prima del PCI.
Criteri di esclusione:
- Allergia nota all'aspirina, al clopidogrel, alle statine o al contrasto iodato
- Test di gravidanza positivo, pianificazione di una gravidanza o allattamento
- Condizioni coesistenti che limitano l'aspettativa di vita a meno di sei mesi o influenzano la compliance del paziente
- Digiuno incontrollato (12 ore) livelli di trigliceridi (500mg/dl)
- Partecipa già a un dispositivo sperimentale o a uno studio sui farmaci
- Storia di trombocitopenia indotta da eparina (HIT)
- Persone con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 45 ml/min
- Infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST al momento del ricovero
- Test di funzionalità epatica anormale (LFT) al momento del ricovero o prima del PCI con LFT anormale definito come qualsiasi transaminasi epatica (ALT o AST) 3 volte il limite superiore del normale riferimento di laboratorio
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra pre-PCI o post-PCI <25% mediante ecografia o cateterizzazione cardiaca eseguita dopo il ricovero
- Instabilità emodinamica pre-PCI, intra-PCI o post-PCI con ipotensione
- Arresto cardiaco pre-PCI, intra-PCI o post-PCI
- Insufficienza cardiaca acuta pre-PCI o post-PCI con o senza edema polmonare
- Tachicardia ventricolare sostenuta intra-PCI o post-PCI
- PCI complicato, definito come PCI con una qualsiasi delle complicanze dell'accesso vascolare (grande ematoma con nodulo > 5 cm o che richiede trattamento medico; fistola arterovenosa (AV); pseudo aneurisma che richiede trattamento; sanguinamento retroperitoneale) o PCI con una qualsiasi delle complicanze procedurali ( chiusura improvvisa del vaso; fenomeno di no-reflow; nuovo trombo angiografico; nuova dissezione maggiore con flusso ridotto; trombo correlato al catetere) o PCI che richiede ulteriori trattamenti medici (innesto urgente di bypass coronarico (CABG); intubazione endotracheale; palloncino in-aortico non pianificato pompa; dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD); stent coperto; filo di pacemaker temporaneo non pianificato; somministrazione di inotropi; rianimazione cardiopolmonare (RCP)) o PCI con conseguenti eventi clinici (morte; ictus; infarto del miocardio; trombosi dello stent) durante o entro 24 ore dopo l'indice PCI
- Dolore toracico in corso post-PCI
- Grave dolore all'inguine post-PCI ed ematoma > 5 cm di diametro
- Persone la cui emoglobina è inferiore a 9 grammi seguendo la procedura index PCI/IVUS, o che sperimentano un calo di emoglobina maggiore o uguale a 2 grammi seguendo la procedura
- Non in grado di rispettare il protocollo di studio come determinato dagli investigatori
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: monoterapia standard con statine (SMT)
Il paziente con sindrome coronarica acuta (ACS) sottoposto a intervento coronarico percutaneo (PCI) viene randomizzato a una dose orale giornaliera di 40-80 mg di Atorvastatina o equivalente senza LDL-aferesi
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La terapia standard con statine di 40-80 mg di dose giornaliera orale di Atorvastatina o altri tipi equivalenti di statine per abbassare l'LDL nel sangue per entrambi i gruppi randomizzati.
Altri nomi:
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Sperimentale: terapia intensiva per l'abbassamento delle LDL (ILLT)
Il paziente con sindrome coronarica acuta (ACS) sottoposto a intervento coronarico percutaneo (PCI) è randomizzato a LDL-aferesi e una dose orale giornaliera di 40-80 mg di Atorvastatina o equivalente.
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La terapia standard con statine di 40-80 mg di dose giornaliera orale di Atorvastatina o altri tipi equivalenti di statine per abbassare l'LDL nel sangue per entrambi i gruppi randomizzati.
Altri nomi:
La terapia intensiva per l'abbassamento delle LDL utilizza l'aferesi delle LDL in aggiunta alla terapia standard con statine.
Il dispositivo utilizzato in questo studio è il sistema LIPOSORBER LA-15, prodotto da Kaneka Pharma America LLC.
Un filtro separa il plasma dal sangue intero, le colonne Liposorber rimuovono le LDL dal plasma.
Il sistema ricombina il plasma e le cellule del sangue e le restituisce al corpo del paziente.
Questa procedura richiede in genere circa 3 ore.
La procedura fornisce un'immediata riduzione dei livelli lipidici del paziente.
Un singolo trattamento di aferesi può abbassare le LDL di oltre l'80%, ma i livelli tornano al basale entro 3 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del volume totale dell'ateroma dal basale a 12 settimane
Lasso di tempo: 12 settimane
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L'outcome primario di efficacia era la variazione del volume totale dell'ateroma all'interno di un segmento lungo ≥ 20 mm dell'arteria coronarica target dal basale a 12 settimane dopo il PCI.
La misurazione è stata effettuata tramite IVUS-VH in 2 punti temporali (linea di base durante indice PCI e follow-up di 90 giorni).
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della % di componente del nucleo necrotico dell'ateroma
Lasso di tempo: 12 settimane
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La componente %NC dell'ateroma è stata ottenuta tramite IVUS-VH in 2 punti temporali (linea di base durante l'indice PCI e il follow-up di 90 giorni).
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12 settimane
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Unità formanti colonie di cellule progenitrici endoteliali/ml di sangue periferico nel tempo
Lasso di tempo: 12 settimane
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Il test della coltura cellulare e la quantificazione dell'EPC-CFU circolante sono stati eseguiti solo per i pazienti reclutati presso il centro VA di Dallas.
Il test è stato eseguito in 4 punti temporali (pre-PCI, post-PCI, follow-up a 30 giorni e follow-up a 90 giorni).
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12 settimane
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Principali eventi CV avversi
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il numero di pazienti che hanno manifestato endpoint avversi cardiovascolari maggiori (MACE) tra cui morte, infarto del miocardio, rivascolarizzazione coronarica e ictus durante i periodi di follow-up.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Subhash Banerjee, MD, VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 marzo 2015
Completamento primario (Effettivo)
28 febbraio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
30 settembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 gennaio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 gennaio 2015
Primo Inserito (Stima)
27 gennaio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 ottobre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
29 ottobre 2019
Ultimo verificato
1 ottobre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CLIN-010-09S-1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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