Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​enkelt orale doser af GSK1278863A hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5xULN.
• Sund mand eller kvinde mellem 20 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​præventionsmetoderne.
• Kropsvægt > 50 kg og BMI inden for intervallet 18,5 - 29,0 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• QTcB eller QTcF < 450 msek; eller QTc < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.
• Japansk definerede at være født i Japan, at have fire etniske japanske bedsteforældre, at have et japansk pas eller identitetspapirer og at kunne tale japansk. Japanske personer bør også have boet uden for Japan i mindre end 10 år.
• Kaukasisk, defineret som et individ med fire bedsteforældre, der alle er efterkommere af de oprindelige folk i Europa.

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv lægemiddelskærm før undersøgelse. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
• En hæmoglobinværdi ved screening er: Raske mandlige forsøgspersoner eller postmenopausale kvinder: > 16,5 g/dL, raske kvindelige (ikke-fertile) forsøgspersoner: > 15,5 g/dL
• Værdierne af hæmatologiske parametre ved screening er: MCV: uden for referenceområdet og vurderet som klinisk signifikant af investigator og GSK Medical Monitor.
• Værdierne af følgende tests ved screening for raske forsøgspersoner er: TIBC: uden for referenceområdet for den population, der undersøges, Serumjern: uden for referenceområdet for den population, der undersøges, Serumferritin: uden for referenceområdet for den population, der er undersøgt. studeret
• En værdi ved screening er større end den øvre grænse for referenceområdet for følgende kliniske laboratorieparametre: ASAT, ALAT, direkte bilirubin.
• Klinisk signifikant abnorm CPK bestemt af investigator og GSK Medical Monitor.
• Beregnet kreatininclearance: < 80 ml/min
• En positiv test for HIV-antistof
• Anamnese med stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter undersøgelsen.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen
• Anamnese eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed. Som undtagelse kan forsøgspersonen tage acetaminophen (<2 gram/dag) op til 48 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (hvis den kliniske forskningsenhed bruger heparin til at opretholde intravenøs kanyle).
• Forsøgspersoner med en allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet og/eller leverfunktion, som kunne interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne. Eksempler på tilstande, der kan interferere med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, omfatter kolecystektomi, gastrointestinal bypass-kirurgi, delvis eller total gastrektomi, tyndtarmsresektion, vagotomi, malabsorption, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller cøliaki. Eksempler på tilstande, der kan interferere med leverfunktionen, omfatter Gilberts syndrom.
• Anamnese med mavesår eller kronisk rektal blødning.
• Historie om malignitet. Ikke-melanom hudkræft, der er blevet definitivt fjernet, er tilladt.
• Personer med en baseline sygehistorie med proliferativ diabetisk retinopati, præproliferativ diabetisk retinopati eller våd aldersrelateret makuladegeneration (AMD).
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Diegivende hunner.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Uvilje eller manglende evne til at følge procedurerne eller livsstils- og/eller kostrestriktioner beskrevet i protokollen.
• Indtagelse af >3 portioner om dagen af ​​rødvin, grapefrugt (juice), blodappelsin (juice), stjernefrugt, løg, grønkål, broccoli, grønne bønner eller æbler fra 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet, medmindre i efter investigatorens og GSK Medical Monitors udtalelse vil dette ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne og kompromittere emnesikkerheden.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.