Estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis orales únicas de GSK1278863A en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina >1,5xULN.
• Hombre o mujer sanos entre 20 y 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos.
• Peso corporal > 50 kg e IMC dentro del rango 18,5 - 29,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito.
• QTcB o QTcF < 450 mseg; o QTc < 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• Japonés definió haber nacido en Japón, tener cuatro abuelos de etnia japonesa, tener un pasaporte japonés o documentos de identidad y poder hablar japonés. Los sujetos japoneses también deben haber vivido fuera de Japón durante menos de 10 años.
• Caucásico, definido como un individuo que tiene cuatro abuelos que son todos descendientes de los pueblos originarios de Europa.

Criterio de exclusión:

• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba de drogas previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Un valor de hemoglobina en la selección es de: Sujetos masculinos sanos o mujeres posmenopáusicas: > 16,5 g/dL, Sujetos femeninos sanos (sin potencial reproductivo): > 15,5 g/dL
• Los valores de los parámetros hematológicos en la selección son: MCV: fuera del rango de referencia y considerado clínicamente significativo por el investigador y GSK Medical Monitor.
• Los valores de las siguientes pruebas en Screening, para sujetos sanos son: TIBC: fuera del rango de referencia de la población en estudio, Hierro sérico: fuera del rango de referencia de la población en estudio, Ferritina sérica: fuera del rango de referencia de la población en estudio estudió
• Un valor en la selección es mayor que el límite superior del rango de referencia para los siguientes parámetros de laboratorio clínico: AST, ALT, bilirrubina directa.
• CPK anormal clínicamente significativa determinada por el investigador y el monitor médico de GSK.
• Depuración de creatinina calculada: < 80 ml/min
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH
• Antecedentes de abuso o dependencia de drogas dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio
• Historial o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto. Por excepción, el sujeto puede tomar paracetamol (<2 gramos/día) hasta 48 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina (si la unidad de investigación clínica utiliza heparina para mantener la cánula intravenosa).
• Sujetos con una afección preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal y/o la función hepática que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción de los fármacos del estudio. Ejemplos de condiciones que podrían interferir con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal incluyen colecistectomía, cirugía de derivación gastrointestinal, gastrectomía parcial o total, resección del intestino delgado, vagotomía, malabsorción, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o celiaquía. Los ejemplos de condiciones que podrían interferir con la función hepática incluyen el síndrome de Gilbert.
• Antecedentes de úlcera péptica o rectorragia crónica.
• Historia de malignidad. Se permite el cáncer de piel no melanoma que se haya extirpado definitivamente.
• Sujetos con un historial médico inicial de retinopatía diabética proliferativa, retinopatía diabética preproliferativa o degeneración macular asociada a la edad (AMD) húmeda.
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG en suero u orina positiva en la selección o antes de la dosificación.
• Hembras lactantes.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos, o el estilo de vida y/o las restricciones dietéticas descritas en el protocolo.
• Consumo de >3 porciones por día de vino tinto, toronja (jugo), naranja sanguina (jugo), carambola, cebolla, col rizada, brócoli, judías verdes o manzanas desde 7 días antes de la primera dosis del producto en investigación, a menos que en Según la opinión del investigador y del monitor médico de GSK, esto no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad de los sujetos.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.