Tutkimus GSK1278863A:n kerta-annosten turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• AST, ALT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini > 1,5 x ULN.
• Terve mies tai nainen, joka on 20–65-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää.
• Paino > 50 kg ja BMI välillä 18,5 - 29,0 kg/m2 (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
• QTcB tai QTcF < 450 ms; tai QTc < 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
• Japanilaiset määrittelivät sen, että hän on syntynyt Japanissa, hänellä on neljä etnistä japanilaista isovanhempaa, hänellä on japanilainen passi tai henkilöllisyystodistukset ja kyky puhua japania. Japanilaisten tulisi myös olla asuneet Japanin ulkopuolella alle 10 vuotta.
• Kaukasialainen, määritellään henkilöksi, jolla on neljä isovanhempaa, jotka kaikki ovat Euroopan alkuperäiskansojen jälkeläisiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
• Positiivinen ennen opiskelua huumeiden näyttö. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit
• Hemoglobiiniarvo seulonnassa on: Terveet mieshenkilöt tai postmenopausaaliset naiset: > 16,5 g/dl, terveet naiset (ei-hedelmöitysikäiset): > 15,5 g/dl
• Hematologisten parametrien arvot seulonnassa ovat: MCV: vertailualueen ulkopuolella ja tutkija ja GSK Medical Monitor pitävät niitä kliinisesti merkittävinä.
• Seuraavien testien arvot seulonnassa terveille koehenkilöille ovat: TIBC: tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, seerumin rauta: tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, seerumin ferritiini: tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella opiskellut
• Seulonnan arvo on suurempi kuin viitealueen yläraja seuraaville kliinisille laboratorioparametreille: ASAT, ALT, suora bilirubiini.
• Tutkijan ja GSK Medical Monitorin määrittämä kliinisesti merkittävä epänormaali CPK.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma: < 80 ml/min
• Positiivinen testi HIV-vasta-aineelle
• Aiempi huumeiden väärinkäyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta
• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden historia tai säännöllinen käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta. Poikkeuksellisesti koehenkilö voi ottaa asetaminofeenia (<2 grammaa/päivä) enintään 48 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
• Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia (jos kliininen tutkimusyksikkö käyttää hepariinia suonensisäisen kanyylin ylläpitämiseen).
• Potilaat, joilla on aiempi sairaus, joka häiritsee normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai liikkuvuutta ja/tai maksan toimintaa, mikä saattaa häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa ja/tai erittymistä. Esimerkkejä tiloista, jotka voivat häiritä normaalia maha-suolikanavan anatomiaa tai motiliteettia, ovat kolekystektomia, maha-suolikanavan ohitusleikkaus, osittainen tai täydellinen gastrektomia, ohutsuolen resektio, vagotomia, imeytymishäiriö, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai keliakia. Esimerkkejä tiloista, jotka voivat häiritä maksan toimintaa, ovat Gilbertsin oireyhtymä.
• Aiemmin peptinen haavatauti tai krooninen peräsuolen verenvuoto.
• Pahanlaatuisuuden historia. Ei-melanooma ihosyöpä, joka on ehdottomasti poistettu, on sallittu.
• Potilaat, joilla on lähtötilanteessa lääketieteellinen proliferatiivinen diabeettinen retinopatia, preproliferatiivinen diabeettinen retinopatia tai märkä ikääntymiseen liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD).
• Raskaana olevat naiset määritettynä positiivisella seerumin tai virtsan hCG-testillä seulonnassa tai ennen annostelua.
• Imettävät naaraat.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa protokollassa esitettyjä toimenpiteitä tai elämäntapa- ja/tai ruokavaliorajoituksia.
• Punaviinin, greipin (mehu), veriappelsiinin (mehu), tähtihedelmän, sipulin, lehtikaalin, parsakaalin, vihreiden papujen tai omenoiden nauttiminen yli 3 annosta päivässä 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta, ellei Tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan tämä ei vaikuta tutkimusmenetelmiin eikä vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.