Estudo para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de doses orais únicas de GSK1278863A em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina >1,5xLSN.
• Homem ou mulher saudável entre 20 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos.
• Peso corporal > 50 kg e IMC na faixa de 18,5 - 29,0 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito.
• QTcB ou QTcF < 450 ms; ou QTc < 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Japonês definia nascer no Japão, ter quatro avós de etnia japonesa, possuir um passaporte japonês ou documentos de identidade e ser capaz de falar japonês. Sujeitos japoneses também devem ter vivido fora do Japão por menos de 10 anos.
• Caucasiano, definido como um indivíduo com quatro avós, todos descendentes dos povos originários da Europa.

Critério de exclusão:

• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Uma triagem de drogas pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos
• Um valor de hemoglobina na Triagem é de: Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou mulheres na pós-menopausa: > 16,5 g/dL, Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino (sem potencial para engravidar): > 15,5 g/dL
• Os valores dos parâmetros hematológicos na triagem são: MCV: fora do intervalo de referência e considerado clinicamente significativo pelo investigador e pelo GSK Medical Monitor.
• Os valores dos seguintes testes na Triagem, para indivíduos saudáveis ​​são: TIBC: fora do intervalo de referência da população em estudo, Ferro sérico: fora do intervalo de referência da população em estudo, Ferritina sérica: fora do intervalo de referência da população em estudo estudado
• Um valor na triagem é superior ao limite superior do intervalo de referência para os seguintes parâmetros laboratoriais clínicos: AST, ALT, bilirrubina direta.
• CPK anormal clinicamente significativo determinado pelo investigador e pelo monitor médico da GSK.
• Depuração de creatinina calculada: < 80 mL/min
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV
• História de abuso ou dependência de drogas dentro de 6 meses após o estudo.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo
• Histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito. Excepcionalmente, o sujeito pode tomar paracetamol (<2 gramas/dia) até 48 horas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (se a unidade de pesquisa clínica usar heparina para manter a cânula intravenosa).
• Indivíduos com uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal e/ou função hepática que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção dos medicamentos do estudo. Exemplos de condições que podem interferir na anatomia ou motilidade gastrointestinal normal incluem colecistectomia, cirurgia de bypass gastrointestinal, gastrectomia parcial ou total, ressecção do intestino delgado, vagotomia, má absorção, doença de Crohn, colite ulcerativa ou espru celíaco. Exemplos de condições que podem interferir na função hepática incluem a síndrome de Gilbert.
• História de úlcera péptica ou sangramento retal crônico.
• História de malignidade. O câncer de pele não melanoma que foi definitivamente removido é permitido.
• Indivíduos com histórico médico basal de retinopatia diabética proliferativa, retinopatia diabética pré-proliferativa ou degeneração macular relacionada à idade (DMRI).
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste positivo de hCG no soro ou na urina na triagem ou antes da dosagem.
• Fêmeas lactantes.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos, estilo de vida e/ou restrições alimentares descritos no protocolo.
• Consumo de >3 porções por dia de vinho tinto, toranja (suco), laranja sanguínea (suco), carambola, cebola, couve, brócolis, feijão verde ou maçã 7 dias antes da primeira dose do produto experimental, a menos que em a opinião do investigador e do monitor médico da GSK, isso não interferirá nos procedimentos do estudo e comprometerá a segurança do sujeito.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.