Studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých perorálních dávek GSK1278863A u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin >1,5xULN.
• Zdravý Muž nebo žena ve věku od 20 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce.
• Tělesná hmotnost > 50 kg a BMI v rozmezí 18,5 - 29,0 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
• QTcB nebo QTcF < 450 ms; nebo QTc < 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• Japonci definovali, že se narodili v Japonsku, měli čtyři etnické japonské prarodiče, vlastnili japonský pas nebo doklady totožnosti a uměli mluvit japonsky. Japonci by také měli žít mimo Japonsko po dobu kratší než 10 let.
• Kavkazský, definovaný jako jedinec mající čtyři prarodiče, kteří jsou všichni potomky původních národů Evropy.

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní screening léků před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Hodnota hemoglobinu při screeningu je: Zdravé mužské subjekty nebo ženy po menopauze: > 16,5 g/dl, zdravé ženy (neplodné osoby) subjekty: > 15,5 g/dl
• Hodnoty hematologických parametrů při screeningu jsou: MCV: mimo referenční rozmezí a považováno zkoušejícím a GSK Medical Monitor za klinicky významné.
• Hodnoty následujících testů při screeningu pro zdravé subjekty jsou: TIBC: mimo referenční rozsah studované populace, sérové ​​železo: mimo referenční rozsah studované populace, sérový feritin: mimo referenční rozsah studované populace studoval
• Hodnota při screeningu je vyšší než horní hranice referenčního rozmezí pro následující klinické laboratorní parametry: AST, ALT, přímý bilirubin.
• Klinicky významná abnormální CPK stanovená vyšetřovatelem a lékařským monitorem GSK.
• Vypočtená clearance kreatininu: < 80 ml/min
• Pozitivní test na HIV protilátky
• Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti do 6 měsíců od studie.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie
• Anamnéza nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu. Výjimečně může subjekt užívat acetaminofen (<2 gramy/den) až 48 hodin před první dávkou studovaného léku.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie (pokud klinická výzkumná jednotka používá heparin k udržování intravenózní kanyly).
• Subjekty s již existujícím stavem interferujícím s normální gastrointestinální anatomií nebo motilitou a/nebo jaterní funkcí, který by mohl interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním studovaných léčiv. Příklady stavů, které by mohly interferovat s normální gastrointestinální anatomií nebo motilitou, zahrnují cholecystektomii, operaci gastrointestinálního bypassu, částečnou nebo úplnou gastrektomii, resekci tenkého střeva, vagotomii, malabsorpci, Crohnovu chorobu, ulcerózní kolitidu nebo celiakální sprue. Příklady stavů, které by mohly interferovat s funkcí jater, zahrnují Gilbertsův syndrom.
• Anamnéza peptického vředu nebo chronického krvácení z konečníku.
• Historie malignity. Nemelanomová rakovina kůže, která byla definitivně odstraněna, je povolena.
• Subjekty s výchozí lékařskou anamnézou proliferativní diabetické retinopatie, preproliferativní diabetické retinopatie nebo vlhké věkem podmíněné makulární degenerace (AMD).
• Těhotné ženy podle pozitivního testu hCG v séru nebo moči při screeningu nebo před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy, životní styl a/nebo dietní omezení uvedené v protokolu.
• Konzumace >3 porcí červeného vína, grapefruitu (džus), krvavého pomeranče (džus), hvězdicového ovoce, cibule, kapusty, brokolice, zelených fazolek nebo jablek denně od 7 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor to nebude narušovat postupy studie a neohrozí bezpečnost subjektu.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.