Badanie oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę pojedynczych dawek doustnych GSK1278863A u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• AST, ALT, fosfataza zasadowa i bilirubina >1,5xGGN.
• Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku od 20 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji.
• Masa ciała > 50 kg i BMI w przedziale 18,5 - 29,0 kg/m2 (włącznie).
• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• QTcB lub QTcF < 450 ms; lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa.
• Japończyk zdefiniował urodzenie się w Japonii, posiadanie czterech etnicznych japońskich dziadków, posiadanie japońskiego paszportu lub dokumentów tożsamości oraz umiejętność mówienia po japońsku. Japończycy powinni również mieszkać poza Japonią krócej niż 10 lat.
• Kaukaski, definiowany jako osoba posiadająca czworo dziadków, którzy wszyscy są potomkami pierwotnych ludów Europy.

Kryteria wyłączenia:

• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Pozytywny ekran narkotykowy przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny
• Wartość hemoglobiny podczas badania przesiewowego wynosi: Zdrowi mężczyźni lub kobiety po menopauzie: > 16,5 g/dL, Zdrowe kobiety (niemogące zajść w ciążę): > 15,5 g/dL
• Wartości parametrów hematologicznych podczas skriningu to: MCV: poza zakresem referencyjnym i uznane przez badacza i firmę GSK Medical Monitor za klinicznie istotne.
• Wartości następujących testów przesiewowych dla osób zdrowych to: TIBC: poza zakresem referencyjnym badanej populacji, żelazo w surowicy: poza zakresem referencyjnym badanej populacji, ferrytyna w surowicy: poza zakresem referencyjnym badanej populacji badane
• Wartość podczas skriningu jest większa niż górna granica zakresu referencyjnego dla następujących klinicznych parametrów laboratoryjnych: AST, ALT, bilirubina bezpośrednia.
• Klinicznie istotna nieprawidłowa aktywność CPK określona przez Badacza i Monitora Medycznego GSK.
• Obliczony klirens kreatyniny: < 80 ml/min
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV
• Historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania
• Historia lub regularne używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników. W drodze wyjątku pacjent może przyjmować acetaminofen (<2 gramy/dzień) do 48 godzin przed pierwszą dawką badanego leku.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana przez heparynę (jeśli jednostka badań klinicznych używa heparyny do podtrzymywania kaniuli dożylnej).
• Pacjenci z istniejącym wcześniej stanem zakłócającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego i/lub czynność wątroby, który może zakłócać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanych leków. Przykłady stanów, które mogą zakłócać prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, obejmują cholecystektomię, operację pomostowania żołądkowo-jelitowego, częściową lub całkowitą gastrektomię, resekcję jelita cienkiego, wagotomię, zespół złego wchłaniania, chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wlewkę trzewną. Przykłady stanów, które mogą zakłócać czynność wątroby, obejmują zespół Gilberta.
• Historia choroby wrzodowej lub przewlekłego krwawienia z odbytu.
• Historia nowotworów złośliwych. Dopuszczalny jest nieczerniakowy rak skóry, który został ostatecznie usunięty.
• Osoby z wyjściową historią medyczną proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej, przedproliferacyjnej retinopatii cukrzycowej lub wysiękowego zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem (AMD).
• Ciężarne samice określone na podstawie dodatniego wyniku testu hCG w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.
• Samice w okresie laktacji.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur lub ograniczeń stylu życia i / lub diety określonych w protokole.
• Spożycie >3 porcji dziennie czerwonego wina, grejpfruta (sok), czerwonej pomarańczy (sok), gwiaździstych owoców, cebuli, jarmużu, brokułów, fasolki szparagowej lub jabłek od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK, nie będzie to kolidować z procedurami badania i zagrażać bezpieczeństwu uczestników.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.