Studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di singole dosi orali di GSK1278863A in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• AST, ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina >1,5xULN.
• Sano Maschio o femmina di età compresa tra i 20 e i 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi.
• Peso corporeo > 50 kg e BMI compreso tra 18,5 e 29,0 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto.
• QTcB o QTcF < 450 msec; o QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca.
• Il giapponese definisce l'essere nato in Giappone, avere quattro nonni di etnia giapponese, possedere un passaporto o documenti d'identità giapponesi ed essere in grado di parlare giapponese. I soggetti giapponesi dovrebbero anche aver vissuto fuori dal Giappone per meno di 10 anni.
• Caucasico, definito come un individuo con quattro nonni che sono tutti discendenti dei popoli originari dell'Europa.

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Uno screening antidroga positivo prima dello studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine
• Un valore di emoglobina allo Screening è di: Soggetti maschi sani o femmine in post-menopausa: > 16,5 g/dL, Soggetti femmine sane (potenzialmente non fertili): > 15,5 g/dL
• I valori dei parametri ematologici allo screening sono: MCV: fuori dal range di riferimento e ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore e da GSK Medical Monitor.
• I valori dei seguenti test allo Screening, per soggetti sani sono: TIBC: fuori dal range di riferimento della popolazione in studio, Ferro sierico: fuori dal range di riferimento della popolazione in studio, Ferritina sierica: fuori dal range di riferimento della popolazione in studio studiato
• Un valore allo screening è superiore al limite superiore del range di riferimento per i seguenti parametri clinici di laboratorio: AST, ALT, bilirubina diretta.
• CPK anormale clinicamente significativo determinato dall'investigatore e da GSK Medical Monitor.
• Clearance della creatinina calcolata: < 80 ml/min
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV
• Storia di abuso di droghe o dipendenza entro 6 mesi dallo studio.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio
• Storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto. In via eccezionale, il soggetto può assumere paracetamolo (<2 grammi/giorno) fino a 48 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina (se l'unità di ricerca clinica utilizza eparina per mantenere la cannula endovenosa).
• Soggetti con una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale e/o la funzione epatica che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dei farmaci in studio. Esempi di condizioni che potrebbero interferire con la normale anatomia o motilità gastrointestinale includono colecistectomia, chirurgia di bypass gastrointestinale, gastrectomia parziale o totale, resezione dell'intestino tenue, vagotomia, malassorbimento, morbo di Crohn, colite ulcerosa o celiachia. Esempi di condizioni che potrebbero interferire con la funzione epatica includono la sindrome di Gilbert.
• Storia di ulcera peptica o sanguinamento rettale cronico.
• Storia di malignità. È consentito il cancro della pelle non melanoma che è stato definitivamente rimosso.
• Soggetti con una storia medica al basale di retinopatia diabetica proliferativa, retinopatia diabetica preproliferativa o degenerazione maculare legata all'età umida (AMD).
• Donne in gravidanza, come determinato dal test hCG sierico o urinario positivo allo screening o prima della somministrazione.
• Femmine in allattamento.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure, o stile di vita e/o restrizioni dietetiche delineate nel protocollo.
• Consumo di >3 porzioni al giorno di vino rosso, pompelmo (succo), arancia rossa (succo), carambola, cipolle, cavoli, broccoli, fagiolini o mele nei 7 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale, a meno che non sia secondo il parere dell'investigatore e del GSK Medical Monitor ciò non interferirà con le procedure dello studio e non comprometterà la sicurezza dei soggetti.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.