Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von oralen Einzeldosen von GSK1278863A bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• AST, ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin > 1,5 x ULN.
• Gesunder Mann oder Frau zwischen 20 und 65 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen der Anwendung einer der Verhütungsmethoden zustimmen.
• Körpergewicht > 50 kg und BMI im Bereich 18,5 - 29,0 kg/m2 (inklusive).
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• QTcB oder QTcF < 450 ms; oder QTc < 480 ms bei Probanden mit Schenkelblock.
• Japanisch definierte, in Japan geboren zu sein, vier ethnische japanische Großeltern zu haben, einen japanischen Pass oder Personalausweis zu besitzen und Japanisch sprechen zu können. Japanische Probanden sollten außerdem weniger als 10 Jahre außerhalb Japans gelebt haben.
• Kaukasier, definiert als eine Person mit vier Großeltern, die alle Nachkommen der ursprünglichen Völker Europas sind.

Ausschlusskriterien:

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Ein positiver Drogenscreening vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine
• Ein Hämoglobinwert beim Screening beträgt: Gesunde männliche Probanden oder postmenopausale Frauen: > 16,5 g/dL, Gesunde weibliche (nicht gebärfähige) Probanden: > 15,5 g/dL
• Die Werte der hämatologischen Parameter beim Screening sind: MCV: außerhalb des Referenzbereichs und vom Prüfarzt und GSK Medical Monitor als klinisch signifikant erachtet.
• Die Werte der folgenden Tests beim Screening für gesunde Probanden sind: TIBC: außerhalb des Referenzbereichs der untersuchten Population, Serumeisen: außerhalb des Referenzbereichs der untersuchten Population, Serumferritin: außerhalb des Referenzbereichs der untersuchten Population studiert
• Ein Wert beim Screening ist größer als die Obergrenze des Referenzbereichs für die folgenden klinischen Laborparameter: AST, ALT, direktes Bilirubin.
• Klinisch signifikante abnormale CPK, festgestellt durch den Prüfarzt und GSK Medical Monitor.
• Berechnete Kreatinin-Clearance: < 80 ml/min
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie
• Vorgeschichte oder regelmäßiger Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen. Ausnahmsweise darf der Proband Paracetamol (< 2 Gramm/Tag) bis zu 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einnehmen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie (wenn die klinische Forschungseinheit Heparin zur Aufrechterhaltung der intravenösen Kanüle verwendet).
• Probanden mit einer bereits bestehenden Erkrankung, die die normale gastrointestinale Anatomie oder Motilität und/oder Leberfunktion beeinträchtigt, die die Absorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten. Beispiele für Zustände, die die normale gastrointestinale Anatomie oder Beweglichkeit beeinträchtigen könnten, umfassen Cholezystektomie, Magen-Darm-Bypass-Chirurgie, teilweise oder vollständige Gastrektomie, Dünndarmresektion, Vagotomie, Malabsorption, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Zöliakie. Beispiele für Zustände, die die Leberfunktion beeinträchtigen könnten, sind das Gilbert-Syndrom.
• Vorgeschichte von Magengeschwüren oder chronischen rektalen Blutungen.
• Geschichte der Malignität. Nicht-melanozytärer Hautkrebs, der definitiv entfernt wurde, ist erlaubt.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von proliferativer diabetischer Retinopathie, präproliferativer diabetischer Retinopathie oder feuchter altersbedingter Makuladegeneration (AMD).
• Schwangere Frauen, bestimmt durch positiven Serum- oder Urin-hCG-Test beim Screening oder vor der Verabreichung.
• Stillende Weibchen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren oder Einschränkungen des Lebensstils und/oder der Ernährung einzuhalten.
• Verzehr von > 3 Portionen Rotwein, Grapefruit (Saft), Blutorange (Saft), Sternfrucht, Zwiebeln, Grünkohl, Brokkoli, grünen Bohnen oder Äpfeln pro Tag ab 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats, sofern nicht in Nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK wird dies die Studienverfahren nicht beeinträchtigen und die Sicherheit der Probanden nicht gefährden.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.