Furosemid farmakodynamik og farmakokinetik efter subkutan eller oral administration (FUROPHARM-HF)
25. juni 2018 opdateret af: scPharmaceuticals, Inc.
Et enkelt center, randomiseret, åbent, krydsende eksplorativt studie til evaluering af den farmakodynamiske og farmakokinetiske respons på en subkutan administration eller oral administration af furosemid hos forsøgspersoner med hjertesvigt med kronisk væskeoverbelastning
Formålet med dette pilotstudie er at undersøge de farmakodynamiske og farmakokinetiske parametre for en ny furosemid-formulering administreret subkutant sammenlignet med oral furosemid.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Holland
- University Medical Center Groningen
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke indhentet før en vurdering udføres
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner ≥18 år, med kropsvægt <120 kg og kropsmasseindeks (BMI) <30 kg/m2
- Kvindelige forsøgspersoner skal være mindst 2 år efter overgangsalderen
- Deltageren skal have været på oral furosemid (40 mg oid eller bid) eller terapeutisk ækvivalent (bumetanid 1 mg oid eller bid) i en periode 90 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
- Anamnese med kronisk hjertesvigt i henhold til 2012 ESC-retningslinjer med tilstedeværelse af moderate symptomer på kronisk væskeoverbelastning. Kronisk væskeoverbelastning er defineret som tilstedeværelse af stabile tegn og symptomer på hjertesvigt og overbelastning, såsom dyspnø ved mild anstrengelse eller minimal anstrengelse, lungetilstopning og/eller perifert ødem på præsentationstidspunktet i kombination med forhøjede niveauer af natriuretiske peptider (NT- proBNP > 300 ng/L)
- Efter investigators mening i stand til at deltage i undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Akut dekompenseret hjertesvigt (ADHF) eller nyere historie med ADHF eller betydelig forværring af deres HF-symptomer (inden for de foregående 2 uger)
- Kontraindikation til furosemid
- Systolisk BP (SBP) < 90 mm Hg
- Temperatur > 38°C (oral eller tilsvarende) eller sepsis eller aktiv infektion, der kræver i.v. antimikrobiel behandling
- Serumnatrium < 130 mmol/L og serumkalium < 3,0 mmol/L
- Aktuel eller planlagt (gennem afslutningen af studiemedicinsinfusion) behandling med enhver i.v. terapier, herunder inotrope midler, vasopressorer, levosimendan, nesiritid eller analoger; eller mekanisk støtte (intra-aorta ballonpumpe, endotracheal intubation, mekanisk ventilation eller enhver ventrikulær hjælpeanordning)
- Anamnese med mave- eller tarmkirurgi, der kan påvirke absorptionen af oral medicin
- Tilstedeværelse eller behov for urinkateterisering
- Nuværende eller planlagt ultrafiltrering, hæmofiltrering eller dialyse
- Nedsat nyrefunktion defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved indlæggelse < 30 ml/min/1,73 m2 vil blive opgjort efter standard på lokalt laboratorium
- Administration af intravenøst radiografisk kontrastmiddel inden for 72 timer før screening eller akut kontrastinduceret nefropati på screeningstidspunktet
- Større operation inden for 30 dage før screening
- Administration af et forsøgslægemiddel eller implantation af forsøgsudstyr eller deltagelse i et andet forsøg inden for 30 dage før screening
- Manglende evne til at følge instruktioner eller overholde procedurer
- Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan forstyrre deltagelse i undersøgelsen, eller som kan påvirke undersøgelsens resultat
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1
Furosemid-injektionsvæske til subkutan administration (80 mg) over 5 timer efterfulgt af orale Furosemid-tabletter (80 mg) i anden periode.
|
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2
Orale Furosemid-tabletter (80 mg) efterfulgt af Furosemid-injektionsvæske til subkutan administration (80 mg) over 5 timer i anden periode.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diurese og natriurese
Tidsramme: 8 timer
|
Statistiske oversigter med en grafisk præsentation vil vise gennemsnitlige og individuelle diurese- og natriurese-tidsprofiler såsom tid til første tomrum, volumen af første tomrum, diurese og natriurese målt med 60 minutters intervaller op til 480 minutter efter furosemid-injektionsvæske til subkutan administration eller orale tabletter .
Det diuretiske respons vil blive sammenlignet mellem behandlinger, der anvender t-test eller Wilcoxon-test.
|
8 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kropsvandindhold
Tidsramme: 8 timer
|
Korrelationen (Pearson-koefficient) mellem bioimpedans (legemes vandindhold) og diurese vil blive undersøgt, herunder bioimpedansmåling af væskeoverbelastning som en prædiktor for diuretisk respons.
|
8 timer
|
|
Farmakokinetiske profiler
Tidsramme: 8 timer
|
En grafisk præsentation, der viser gennemsnitlige og individuelle plasmafurosemidkoncentration-tidsprofiler til sammenligning mellem subkutan eller oral administration.
Plasma furosemid koncentration-tid data vil blive analyseret ved hjælp af en ikke-kompartmenteret metode og population PK tilgang (ikke-lineær mixed-effect model).
Furosemidkoncentrationer vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik (herunder N, middelværdi, standardafvigelse (SD), variationskoefficient (CV%), median, minimum og maksimum) for hver behandling.
|
8 timer
|
|
Hjertemarkører (NTpro-BNP, hs-Trop T, galectin-3)
Tidsramme: 8 timer
|
Korrelationsmetoder til at undersøge interaktion mellem kardiale skabere (NTpro-BNP, hs-Trop T, galectin-3) og farmakodynamiske parametre (diurese og natriurese).
|
8 timer
|
|
Dypsnø-score på Visual Analog Scale og Likert Scale
Tidsramme: 8 timer
|
Dyspnø-score (Dyspnea Visual Analog Scale og Likert Scale), New York Heart Association (NYHA) funktionel klassificering og vurderinger af tørstbesvær og bedømmelse af forsøgspersoner som svar på subkutan eller oral administration.
|
8 timer
|
|
Reaktion på injektionsstedet på Draize Scale og Visual Analog Pain Scale
Tidsramme: 8 timer
|
Visuel inspektion af injektionsstedet, 5-punkts Draize-skala og visuel analog smertevurdering registreret under subkutan administration.
|
8 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rudolf A. de Boer, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juni 2015
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. januar 2015
Først opslået (SKØN)
30. januar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
27. juni 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. juni 2018
Sidst verificeret
1. december 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SCP-01-001
- 2014-002546-49 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .