Pharmakodynamik und Pharmakokinetik von Furosemid nach subkutaner oder oraler Verabreichung (FUROPHARM-HF)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Durchführung einer Bewertung eingeholt wird
• Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren mit einem Körpergewicht von < 120 kg und einem Body-Mass-Index (BMI) von < 30 kg/m2
• Weibliche Probanden müssen mindestens 2 Jahre nach der Menopause sein
• Der Teilnehmer muss für einen Zeitraum von 90 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation auf oralem Furosemid (40 mg täglich oder zweimal täglich) oder einem therapeutischen Äquivalent (Bumetanid 1 mg zweimal täglich oder zweimal täglich) gewesen sein
• Vorgeschichte einer chronischen Herzinsuffizienz gemäß den ESC-Richtlinien von 2012 mit mäßigen Symptomen einer chronischen Flüssigkeitsüberladung. Chronische Flüssigkeitsüberladung ist definiert als das Vorhandensein stabiler Anzeichen und Symptome von Herzinsuffizienz und Herzinsuffizienz, wie Dyspnoe bei leichter oder minimaler Anstrengung, Lungenstauung und/oder peripheres Ödem zum Zeitpunkt der Vorstellung in Kombination mit erhöhten Spiegeln natriuretischer Peptide (NT- proBNP > 300 ng/l)
• Nach Ansicht des Prüfarztes in der Lage, an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Akute dekompensierte Herzinsuffizienz (ADHF) oder kürzlich aufgetretene ADHF oder signifikante Verschlechterung ihrer Herzinsuffizienzsymptome (innerhalb der letzten 2 Wochen)
• Kontraindikation für Furosemid
• Systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mmHg
• Temperatur > 38 °C (oral oder gleichwertig) oder Sepsis oder aktive Infektion, die eine i.v. antimikrobielle Behandlung
• Serumnatrium < 130 mmol/l und Serumkalium < 3,0 mmol/l
• Aktuelle oder geplante (während des Abschlusses der Infusion des Studienmedikaments) Behandlung mit einem beliebigen i.v. Therapien, einschließlich inotroper Mittel, Vasopressoren, Levosimendan, Nesiritid oder Analoga; oder mechanische Unterstützung (intraaortale Ballonpumpe, endotracheale Intubation, mechanische Beatmung oder irgendein ventrikuläres Unterstützungsgerät)
• Vorgeschichte einer Magen- oder Darmoperation, die die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigen kann
• Vorhandensein oder Notwendigkeit einer Blasenkatheterisierung
• Aktuelle oder geplante Ultrafiltration, Hämofiltration oder Dialyse
• Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) bei Aufnahme < 30 ml/min/1,73 m2 wird gemäß dem Standard im örtlichen Labor berechnet
• Verabreichung eines intravenösen Röntgenkontrastmittels innerhalb von 72 Stunden vor dem Screening oder akute Kontrastmittel-induzierte Nephropathie zum Zeitpunkt des Screenings
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Verabreichung eines Prüfpräparats oder Implantation eines Prüfgeräts oder Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Unfähigkeit, Anweisungen zu befolgen oder Verfahren einzuhalten
• Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder das Ergebnis der Studie beeinflussen kann