68Ga-Dotatoc Positron Emission Tomography (PET) for Somatostatin Receptor Positive Neuroendokrine Tumorer (NET)

Begrundelse og overordnet undersøgelsesdesign Denne undersøgelse er planlagt til at demonstrere sikkerheden og effektiviteten af ​​[68Ga]-DOTA-tyr3-Octreotid ([68Ga]-DOTATOC) som en nøjagtig billeddannelsesteknik til diagnose, iscenesættelse og overvågning af respons på behandling hos patienter med Somatostatin-receptor-udtrykkende tumorer, som gennemgår billeddiagnostik med en klinisk indikation.

Neuroendokrine tumorer (NET) er sjældne neoplasmer af neuroendokrin oprindelse. Neuroendokrine tumorer er solide ondartede tumorer, der opstår fra spredte neuroendokrine celler, der findes i hele kroppen. De er velkendte for deres heterogenitet, hvilket gør det vanskeligt at opnå ensartede kliniske data og etablere universelle retningslinjer for diagnosticering og behandling af NET. NET'er er karakteriseret ved overekspression af somatostatin-receptorer, som kan visualiseres og målrettes af radiomærkede somatostatinanaloger. 111In-diethylentriaminpentaeddikesyre-octreotid scintigrafi (111In-Octreotid) med enkeltfotonemissionstomografi (SPECT) er i øjeblikket standardbilledmodaliteten til evaluering af patienter med NET'er. 111In Octreotide er det eneste FDA-godkendte radiofarmaceutikum, der er tilgængeligt på markedet til at vurdere omfanget af involvering af NET'er i både stadie- og opfølgningsperioder. Imidlertid er følsomheden af ​​denne billeddannelsesmodalitet lavere sammenlignet med positronemissionstomografi (PET) radiotracer 68Ga-DOTA0-Tyr3]octreotid (68Ga-DOTA-TOC). Baseret på den forbedrede følsomhed fører 68Ga DOTATOC PET til betydelige ændringer hos 30 % af patienterne. Det er vigtigt, at strålingseksponeringen af ​​68Ga-DOTATOC PET er lavere end for 111In Octreotid, og også billeddannelsen med 68Ga-DOTATOC PET-scanning giver hurtige udlæsninger på samme dag sammenlignet med 24-48 timers udlæsninger med 111In Octreotid-scanning. Disse fordele gør den 68Ga-mærkede somatostatinanalog mere attraktiv fra både patient- og ledelsesperspektiv. Den forbedrede opløsning og kvantificering af optagelse opnået med Ga-68 DOTATOC PET skulle give en mere nøjagtig vurdering af somatostatinreceptordensiteten, hvilket vil føre til en mere præcis forudsigelse af behandlingsrespons på somatostatinanaloger.

Mens investeringsomkostningerne for scanneren, det radiokemiske udstyr er højere for 68Ga-DOTATOC PET/CT sammenlignet med 111In-DTPA-octreotid scintigrafi og SPECT, med leveringen af ​​dette billeddannende molekyle af et etableret kommercielt radiofarmaceutisk selskab, der overholder FDA 21 CFR Part 212 IBA Molecular Inc, NJ, USA, vil dette ikke udgøre en begrænsning for Mount Sinai Medical Center. I denne indstilling vil 68Ga-DOTATOC PET/CT-produktion og personaleomkostninger blive båret af den kommercielle enhed, dog vil Mount Sinai Medical Center købe 68Ga-DOTATOC baseret på en patientplan. Da denne billeddannelsesmodalitet ikke har et tilbud på godtgørelse fra forsikringsselskaberne, betragtes billeddannelsesomkostningerne som en potentiel byrde for patienten, indtil den er godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Der er en betydelig mængde europæisk baserede kliniske data (>1000 patienter) til at bevise sikkerheden og effektiviteten af ​​dette billeddannende middel, derfor er et fase II eller III klinisk forsøg i USA overflødigt og vil kun forsinke godkendelsen af ​​denne billeddannende probe. For nylig er Ga-68 DOTATOC blevet udpeget som et lægemiddel til sjældne sygdomme af FDA til styring af NET. Denne betegnelse vil sandsynligvis føre til hurtigere godkendelse af midlet, hvilket i høj grad ville gavne NET-patienter i USA. I øjeblikket er der kun flere små USA-baserede kliniske forsøg med Ga-68-mærkede NET PET-midler tilgængelige for patienter; ellers skal de rejse ud af landet, hvis scanningen er påkrævet for at håndtere deres sygdom.

Efterforskerne sigter derfor mod at levere denne overlegne billedbehandlingsteknik til NET-patienter for bedre sygdomsbehandling af de henvisende læger, men dette mål kan ikke nås, medmindre der i det mindste findes en delvis finansieringsmekanisme for at gøre det overkommeligt for patienterne indtil godkendelse af denne overlegne billedsonde. I denne forbindelse sigter efterforskerne på at inddrive omkostningerne til radiosporeren fra det lokale forsikringsselskab gennem omkostningsdækningssystemet.

Deltagertilmelding Deltagerne vil blive rekrutteret fra Mount Sinai Medical Center. Deltagere, der vil blive kontaktet angående undersøgelsen, er de personer, der bliver tilset for kendte eller mistænkte maligniteter.

Patienter kan forblive på deres somatostatin-behandlinger gennem hele undersøgelsen uden ændringer i ledelsen, kun baseret på 68Ga-DOTATOC PET/CT-billeddannelsesresultaterne. Behandlingen af ​​disse patienter vil være baseret på standarden for pleje, og enhver ændring vil være efter den henvisende læges skøn. Alle relevante doseringsoplysninger skal indsamles og rapporteres.