Tomografia a emissione di positroni (PET) 68Ga-Dotatoc per tumori neuroendocrini positivi al recettore della somatostatina (NET)

Razionale e disegno generale dello studio Questo studio ha lo scopo di dimostrare la sicurezza e l'efficacia di [68Ga]-DOTA-tyr3-Octreotide ([68Ga]-DOTATOC) come tecnica di imaging accurata per la diagnosi, la stadiazione e il monitoraggio della risposta al trattamento nei pazienti con tumori che esprimono il recettore della somatostatina sottoposti a imaging con indicazione clinica.

I tumori neuroendocrini (NET) sono neoplasie rare di origine neuroendocrina. I tumori neuroendocrini sono tumori maligni solidi che derivano da cellule neuroendocrine disperse presenti in tutto il corpo. Sono ben noti per la loro eterogeneità che rende difficile ottenere dati clinici uniformi e stabilire linee guida universali per la diagnosi e il trattamento dei NET. I NET sono caratterizzati dalla sovraespressione dei recettori della somatostatina, che possono essere visualizzati e bersagliati da analoghi radiomarcati della somatostatina. La scintigrafia con acido 111In-dietilenetriamminapentaacetico-octreotide (111In-Octreotide) con tomografia a emissione di fotone singolo (SPECT) è attualmente la modalità di imaging standard per la valutazione dei pazienti con NET. 111In Octreotide è l'unico radiofarmaco approvato dalla FDA disponibile sul mercato per valutare l'entità del coinvolgimento dei NET sia nei periodi di stadiazione che di follow-up. Tuttavia, la sensibilità di questa modalità di imaging è inferiore rispetto al radiotracciante per tomografia a emissione di positroni (PET) 68Ga-DOTA0-Tyr3]octreotide (68Ga-DOTA-TOC). Sulla base della migliorata sensibilità, 68Ga DOTATOC PET porta a cambiamenti significativi nel 30% dei pazienti. È importante sottolineare che l'esposizione alle radiazioni di 68Ga-DOTATOC PET è inferiore a quella di 111In Octreotide e anche l'imaging con la scansione PET di 68Ga-DOTATOC produce letture veloci nello stesso giorno rispetto alle letture di 24-48 ore con 111In Octreotide scansione. Questi vantaggi rendono l'analogo della somatostatina marcato con 68Ga più interessante sia dal punto di vista del paziente che della gestione. La migliore risoluzione e quantificazione dell'assorbimento ottenuta con Ga-68 DOTATOC PET dovrebbe fornire una valutazione più accurata della densità del recettore della somatostatina, che porterà a una previsione più accurata della risposta al trattamento agli analoghi della somatostatina.

Mentre i costi di investimento per lo scanner e le apparecchiature radiochimiche sono più elevati per la PET/CT con 68Ga-DOTATOC rispetto alla scintigrafia con 111In-DTPA-octreotide e SPECT, con la fornitura di questa molecola di imaging da parte di un'affermata azienda radiofarmaceutica commerciale conforme alla FDA 21 CFR Part 212 IBA Molecular Inc, NJ, USA, ciò non costituirà una limitazione per il Mount Sinai Medical Center. In questo contesto, la produzione di 68Ga-DOTATOC PET/CT e i costi del personale saranno a carico dell'entità commerciale, tuttavia, il Mount Sinai Medical Center acquisterà il 68Ga-DOTATOC in base a un programma per paziente. Poiché questa modalità di imaging non ha un preventivo per il rimborso da parte delle compagnie assicurative, il costo dell'imaging è considerato un potenziale onere per il paziente fino a quando non viene approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Esiste una quantità significativa di dati clinici basati in Europa (>1000 pazienti) per dimostrare la sicurezza e l'efficacia di questo agente di imaging, pertanto, uno studio clinico di fase II o III negli Stati Uniti è ridondante e ritarderà solo l'approvazione di questa sonda di imaging. Recentemente, Ga-68 DOTATOC è stato designato farmaco orfano dalla FDA per la gestione della NET. Questa designazione porterà probabilmente a un'approvazione più rapida dell'agente, il che gioverebbe notevolmente ai pazienti NET negli Stati Uniti. Attualmente, sono disponibili per i pazienti solo diversi piccoli studi clinici con sede negli Stati Uniti per agenti NET PET marcati con Ga-68; altrimenti devono viaggiare fuori dal paese se la scansione è necessaria per gestire la loro malattia.

I ricercatori, quindi, mirano a fornire questa tecnica di imaging superiore ai pazienti NET per una migliore gestione della malattia da parte dei medici di riferimento, tuttavia, questo obiettivo non può essere raggiunto a meno che non esista almeno un meccanismo di finanziamento parziale per renderlo accessibile ai pazienti fino all'approvazione di questa sonda di imaging superiore. A questo proposito, gli investigatori mirano a recuperare il costo del radiotracciante dalla compagnia assicurativa locale attraverso il sistema di recupero dei costi.

Iscrizione dei partecipanti I partecipanti saranno reclutati dal Mount Sinai Medical Center. I partecipanti che verranno contattati per quanto riguarda lo studio sono quegli individui che vengono visitati per tumori maligni noti o sospetti.

I pazienti possono continuare a seguire le loro terapie a base di somatostatina per tutto lo studio senza alcun cambiamento di gestione semplicemente sulla base dei risultati dell'imaging PET/CT con 68Ga -DOTATOC. La gestione di questi pazienti sarà basata sullo standard di cura e qualsiasi modifica sarà a discrezione del medico curante. Tutte le informazioni pertinenti sul dosaggio devono essere raccolte e riportate.