Tomografía por emisión de positrones (PET) con 68Ga-Dotatoc para tumores neuroendocrinos positivos para receptores de somatostatina (NET)

Justificación y diseño general del estudio Este estudio está planificado para demostrar la seguridad y eficacia de [68Ga]-DOTA-tyr3-Octreotide ([68Ga]-DOTATOC) como una técnica de imagen precisa para el diagnóstico, la estadificación y el seguimiento de la respuesta al tratamiento en pacientes con tumores que expresan receptor de somatostatina que se someten a estudios de imagen con indicación clínica.

Los tumores neuroendocrinos (TNE) son neoplasias raras de origen neuroendocrino. Los tumores neuroendocrinos son tumores malignos sólidos que surgen de células neuroendocrinas dispersas que se encuentran en todo el cuerpo. Son bien conocidos por su heterogeneidad, lo que dificulta obtener datos clínicos uniformes y establecer pautas universales para el diagnóstico y tratamiento de los TNE. Los TNE se caracterizan por la sobreexpresión de los receptores de somatostatina, que pueden visualizarse y dirigirse mediante análogos de somatostatina radiomarcados. La gammagrafía con 111In-dietilentriaminopentaacético-octreotida (111In-Octreotide) con tomografía por emisión de fotón único (SPECT) es actualmente la modalidad de imagen estándar para evaluar a los pacientes con TNE. 111In Octreotide es el único radiofármaco disponible en el mercado aprobado por la FDA para evaluar el grado de participación de los NET en los períodos de estadificación y seguimiento. Sin embargo, la sensibilidad de esta modalidad de imagen es menor en comparación con el radiotrazador 68Ga-DOTA0-Tyr3]octreotide (68Ga-DOTA-TOC) de la tomografía por emisión de positrones (PET). Basado en la sensibilidad mejorada, 68Ga DOTATOC PET conduce a cambios significativos en el 30% de los pacientes. Es importante destacar que la exposición a la radiación de 68Ga-DOTATOC PET es menor que la de 111In Octreotide y también las imágenes con 68Ga-DOTATOC PET producen lecturas rápidas en el mismo día en comparación con las lecturas de 24 a 48 horas con 111In Octreotide. Estas ventajas hacen que el análogo de somatostatina marcado con 68Ga sea más atractivo tanto desde el punto de vista del paciente como del tratamiento. La mejor resolución y cuantificación de la captación obtenida con Ga-68 DOTATOC PET debería proporcionar una evaluación más precisa de la densidad del receptor de somatostatina, lo que conducirá a una predicción más precisa de la respuesta al tratamiento con análogos de somatostatina.

Si bien los costos de inversión para el escáner, el equipo de radioquímica es más alto para la PET/TC con 68Ga-DOTATOC en comparación con la gammagrafía con 111In-DTPA-octreotida y la SPECT, con el suministro de esta molécula de imagen por parte de una compañía radiofarmacéutica comercial establecida que, de conformidad con la FDA 21 CFR Parte 212 IBA Molecular Inc, NJ, EE. UU., esto no supondrá una limitación para el Centro Médico Mount Sinai. En este contexto, la producción de 68Ga-DOTATOC PET/CT y los costos de personal correrán a cargo de la entidad comercial; sin embargo, Mount Sinai Medical Center comprará el 68Ga-DOTATOC en función de un cronograma por paciente. Dado que esta modalidad de imágenes no tiene una cotización para el reembolso por parte de las compañías de seguros, el costo de las imágenes se considera una carga potencial para el paciente hasta que sea aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA). Hay una cantidad significativa de datos clínicos basados ​​en Europa (> 1000 pacientes) para demostrar la seguridad y eficacia de este agente de imagen, por lo tanto, un ensayo clínico de fase II o III en los EE. UU. es redundante y solo retrasará la aprobación de esta sonda de imagen. Recientemente, Ga-68 DOTATOC ha sido designado como medicamento huérfano por la FDA para el manejo de NET. Esta designación probablemente conducirá a una aprobación más rápida del agente, lo que beneficiaría enormemente a los pacientes con NET en los EE. UU. Actualmente, solo hay varios ensayos clínicos pequeños en los EE. UU. para agentes NET PET marcados con Ga-68 disponibles para pacientes; de lo contrario, deben viajar fuera del país si se requiere la exploración para controlar su enfermedad.

Por lo tanto, los investigadores tienen como objetivo proporcionar esta técnica de imagen superior a los pacientes con NET para un mejor manejo de la enfermedad por parte de los médicos que derivan, sin embargo, este objetivo no se puede lograr a menos que exista al menos un mecanismo de financiación parcial para que los pacientes puedan pagarla hasta la aprobación de esta sonda de imagen superior. En este sentido, los investigadores pretenden recuperar el costo de la radiosonda de la compañía de seguros local a través del sistema de recuperación de costos.

Inscripción de participantes Los participantes serán reclutados del Centro Médico Mount Sinai. Los participantes a los que se contactará con respecto al estudio son aquellas personas que están siendo atendidas por malignidades conocidas o sospechadas.

Los pacientes pueden continuar con sus terapias de somatostatina durante todo el estudio sin cambios en el manejo simplemente en función de los hallazgos de las imágenes PET/CT con 68Ga-DOTATOC. El manejo de estos pacientes se basará en el estándar de atención y cualquier cambio quedará a discreción del médico remitente. Toda la información de dosificación pertinente debe ser recolectada y reportada.