68Ga-Dotatoc Pozytonowa Tomografia Emisyjna (PET) dla guzów neuroendokrynnych z dodatnim receptorem dla somatostatyny (NET)

Przesłanki i ogólny projekt badania To badanie ma na celu wykazanie bezpieczeństwa i skuteczności [68Ga]-DOTA-tyr3-oktreotydu ([68Ga]-DOTATOC) jako dokładnej techniki obrazowania w diagnostyce, ocenie stopnia zaawansowania i monitorowaniu odpowiedzi na leczenie u pacjentów z guzami wykazującymi ekspresję receptora somatostatyny, którzy są poddawani obrazowaniu ze wskazań klinicznych.

Guzy neuroendokrynne (NET) są rzadkimi nowotworami pochodzenia neuroendokrynnego. Guzy neuroendokrynne to lite guzy złośliwe, które powstają z rozproszonych komórek neuroendokrynnych występujących w całym ciele. Są one dobrze znane ze swojej heterogeniczności, co utrudnia uzyskanie jednolitych danych klinicznych i ustalenie uniwersalnych wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia NET. NET charakteryzują się nadekspresją receptorów somatostatyny, które mogą być wizualizowane i celowane przez znakowane radioaktywnie analogi somatostatyny. Scyntygrafia kwasem 111In-dietylenotriaminopentaoctowym-oktreotydem (111In-oktreotyd) z tomografią emisyjną pojedynczego fotonu (SPECT) jest obecnie standardową metodą obrazowania do oceny pacjentów z NET. 111In Octreotide jest jedynym dostępnym na rynku radiofarmaceutykiem zatwierdzonym przez FDA do oceny stopnia zajęcia przez NET zarówno w okresie początkowym, jak i kontrolnym. Jednak czułość tej metody obrazowania jest niższa w porównaniu z radioznacznikiem pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) 68Ga-DOTA0-Tyr3]oktreotyd (68Ga-DOTA-TOC). W oparciu o zwiększoną czułość, 68Ga DOTATOC PET prowadzi do znaczących zmian u 30% pacjentów. Co ważne, ekspozycja na promieniowanie 68Ga-DOTATOC PET jest niższa niż w przypadku 111In Octreotydu, a także obrazowanie za pomocą skanowania 68Ga-DOTATOC PET zapewnia szybkie odczyty tego samego dnia w porównaniu z odczytami trwającymi 24-48 godzin za pomocą skanowania 111In Octreotydu. Te zalety sprawiają, że analog somatostatyny znakowany 68Ga jest bardziej atrakcyjny zarówno z perspektywy pacjenta, jak i zarządzania. Poprawiona rozdzielczość i ilościowa ocena wychwytu uzyskana za pomocą Ga-68 DOTATOC PET powinna zapewnić dokładniejszą ocenę gęstości receptora somatostatyny, co doprowadzi do dokładniejszego przewidywania odpowiedzi na leczenie analogami somatostatyny.

Podczas gdy koszty inwestycji w skaner, sprzęt radiochemiczny są wyższe w przypadku 68Ga-DOTATOC PET/CT w porównaniu ze scyntygrafią 111In-DTPA-oktreotydu i SPECT, przy zapewnieniu tej cząsteczki obrazującej przez uznaną komercyjną firmę radiofarmaceutyczną, która zgodnie z wymogami FDA 21 CFR Part 212 IBA Molecular Inc, NJ, USA, nie będzie to stanowić ograniczenia dla Centrum Medycznego Mount Sinai. W tym ustawieniu koszty produkcji i personelu 68Ga-DOTATOC PET/CT będą ponoszone przez podmiot komercyjny, jednak Centrum Medyczne Mount Sinai zakupi 68Ga-DOTATOC na podstawie harmonogramu dla każdego pacjenta. Ponieważ ta metoda obrazowania nie ma oferty zwrotu kosztów przez ubezpieczycieli, koszt obrazowania jest uważany za potencjalne obciążenie dla pacjenta, dopóki nie zostanie zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Istnieje znaczna liczba europejskich danych klinicznych (>1000 pacjentów) potwierdzających bezpieczeństwo i skuteczność tego środka do obrazowania, dlatego badanie kliniczne fazy II lub III w USA jest zbędne i tylko opóźni zatwierdzenie tej sondy do obrazowania. Ostatnio Ga-68 DOTATOC został uznany przez FDA za lek sierocy do leczenia NET. To oznaczenie prawdopodobnie doprowadzi do szybszego zatwierdzenia środka, co przyniosłoby ogromne korzyści pacjentom z NET w USA. Obecnie istnieje tylko kilka małych badań klinicznych w USA dotyczących środków NET PET znakowanych Ga-68 dostępnych dla pacjentów; w przeciwnym razie muszą wyjechać z kraju, jeśli badanie jest wymagane do leczenia ich choroby.

W związku z tym badacze dążą do dostarczenia tej doskonałej techniki obrazowania pacjentom z NET w celu lepszego leczenia choroby przez lekarzy kierujących, jednak cel ten nie może zostać osiągnięty, jeśli nie istnieje przynajmniej częściowy mechanizm finansowania, dzięki któremu pacjenci będą mogli na to pozwolić do czasu zatwierdzenia tę doskonałą sondę obrazującą. W związku z tym śledczy dążą do odzyskania kosztów radioznacznika od lokalnego ubezpieczyciela za pośrednictwem systemu zwrotu kosztów.

Rejestracja uczestników Uczestnicy będą rekrutowani z Centrum Medycznego Mount Sinai. Uczestnikami, do których zwrócono się w sprawie badania, są osoby, u których rozpoznano lub podejrzewano nowotwory złośliwe.

Pacjenci mogą kontynuować leczenie somatostatyną przez cały czas trwania badania bez zmiany postępowania jedynie w oparciu o wyniki obrazowania 68Ga -DOTATOC PET/CT. Postępowanie z tymi pacjentami będzie oparte na standardach opieki, a wszelkie zmiany będą zależały od uznania lekarza kierującego. Wszystkie istotne informacje dotyczące dawkowania muszą być gromadzone i zgłaszane.