68Ga-Dotatoc pozitronová emisní tomografie (PET) pro somatostatinové receptory pozitivní neuroendokrinní nádory (NET)

Odůvodnění a celkový design studie Tato studie je plánována k prokázání bezpečnosti a účinnosti [68Ga]-DOTA-tyr3-oktreotidu ([68Ga]-DOTATOC) jako přesné zobrazovací techniky pro diagnostiku, stanovení stadia a monitorování odpovědi na léčbu u pacientů s nádory exprimujícími somatostatinový receptor, kteří podstoupí zobrazení s klinickou indikací.

Neuroendokrinní tumory (NET) jsou vzácné novotvary neuroendokrinního původu. Neuroendokrinní nádory jsou pevné maligní nádory, které vznikají z rozptýlených neuroendokrinních buněk nacházejících se v celém těle. Jsou dobře známé pro svou heterogenitu, která ztěžuje získání jednotných klinických údajů a vytvoření univerzálních pokynů pro diagnostiku a léčbu NET. NET jsou charakterizovány nadměrnou expresí somatostatinových receptorů, které lze vizualizovat a zacílit radioaktivně značenými analogy somatostatinu. Scintigrafie 111In-diethylentriaminpentaoctová kyselina-oktreotidová scintigrafie (111In-Octreotid) s jednofotonovou emisní tomografií (SPECT) je v současnosti standardní zobrazovací modalitou pro hodnocení pacientů s NET. 111In Octreotide je jediné radiofarmakum schválené FDA dostupné na trhu pro hodnocení rozsahu zapojení NETs jak ve stádiu, tak v období sledování. Senzitivita této zobrazovací modality je však nižší ve srovnání s pozitronovou emisní tomografií (PET) radiotracerem 68Ga-DOTA0-Tyr3]oktreotidem (68Ga-DOTA-TOC). Na základě zlepšené citlivosti vede 68Ga DOTATOC PET k významným změnám u 30 % pacientů. Důležité je, že radiační expozice 68Ga-DOTATOC PET je nižší než radiační expozice 111In Octreotide a také zobrazení pomocí 68Ga-DOTATOC PET skenu poskytuje rychlé odečty ve stejný den ve srovnání s 24-48hodinovými odečty s 111In Octreotide skenem. Tyto výhody činí analog somatostatinu značený 68Ga atraktivnějším jak z pohledu pacienta, tak z pohledu léčby. Zlepšené rozlišení a kvantifikace absorpce získané pomocí Ga-68 DOTATOC PET by mělo poskytnout přesnější hodnocení hustoty somatostatinových receptorů, což povede k přesnější predikci léčebné odpovědi na analogy somatostatinu.

Zatímco investiční náklady na skener, radiochemické vybavení jsou vyšší pro 68Ga-DOTATOC PET/CT ve srovnání s 111In-DTPA-oktreotidovou scintigrafií a SPECT, přičemž tuto zobrazovací molekulu poskytuje zavedená komerční radiofarmaceutická společnost, která je v souladu s FDA 21 CFR část 212 IBA Molecular Inc, NJ, USA, nebude to představovat omezení pro lékařské centrum Mount Sinai. V tomto nastavení ponese výrobu 68Ga-DOTATOC PET/CT a personální náklady komerční subjekt, nicméně Mount Sinai Medical Center zakoupí 68Ga-DOTATOC na základě plánu na pacienta. Vzhledem k tomu, že tato zobrazovací modalita nemá cenu proplácení pojišťovacími dopravci, jsou náklady na zobrazování považovány za potenciální zátěž pro pacienta, dokud nebudou schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Existuje značné množství evropských klinických dat (> 1000 pacientů), které prokazují bezpečnost a účinnost tohoto zobrazovacího činidla, proto je klinická studie fáze II nebo III v USA nadbytečná a pouze oddálí schválení této zobrazovací sondy. Nedávno byl Ga-68 DOTATOC označen FDA jako lék na vzácná onemocnění pro léčbu NET. Toto označení pravděpodobně povede k rychlejšímu schválení přípravku, což by výrazně prospělo pacientům s NET v USA. V současné době je pro pacienty k dispozici pouze několik malých klinických studií v USA pro látky NET PET označené Ga-68; v opačném případě musí vycestovat ze země, pokud je vyšetření vyžadováno k léčbě jejich nemoci.

Vyšetřovatelé se proto snaží poskytnout tuto špičkovou zobrazovací techniku ​​pacientům s NET pro lepší léčbu onemocnění odesílajícími lékaři, avšak tohoto cíle nelze dosáhnout, pokud nebude existovat alespoň částečný mechanismus financování, který by ji učinil pro pacienty dostupnou do schválení tato špičková zobrazovací sonda. V tomto ohledu se vyšetřovatelé snaží získat zpět náklady na radioindikátor od místního pojišťovacího dopravce prostřednictvím systému úhrady nákladů.

Registrace účastníků Účastníci budou rekrutováni z lékařského centra Mount Sinai. Účastníci, kteří budou osloveni ohledně studie, jsou ti jedinci, kteří jsou sledováni kvůli známým nebo suspektním malignitám.

Pacienti mohou zůstat na svých somatostatinových terapiích po celou dobu studie bez jakýchkoli změn v léčbě pouze na základě nálezů 68Ga -DOTATOC PET/CT zobrazení. Léčba těchto pacientů bude vycházet ze standardu péče a případná změna bude na uvážení odesílajícího lékaře. Všechny příslušné informace o dávkování musí být shromážděny a hlášeny.