68Ga-Dotatoc-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) für Somatostatinrezeptor-positive neuroendokrine Tumoren (NETs)

Begründung und allgemeines Studiendesign Diese Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit von [68Ga]-DOTA-tyr3-Octreotid ([68Ga]-DOTATOC) als genaues Bildgebungsverfahren für Diagnose, Staging und Überwachung des Ansprechens auf die Behandlung bei Patienten nachweisen mit Somatostatinrezeptor-exprimierenden Tumoren, die sich einer Bildgebung mit klinischer Indikation unterziehen.

Neuroendokrine Tumoren (NET) sind seltene Neoplasien neuroendokrinen Ursprungs. Neuroendokrine Tumore sind solide bösartige Tumore, die aus verstreuten neuroendokrinen Zellen entstehen, die im ganzen Körper vorkommen. Sie sind bekannt für ihre Heterogenität, die es schwierig macht, einheitliche klinische Daten zu erhalten und universelle Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von NET zu erstellen. NETs sind durch eine Überexpression von Somatostatin-Rezeptoren gekennzeichnet, die durch radioaktiv markierte Somatostatin-Analoga sichtbar gemacht und angegriffen werden können. 111In-Diethylentriaminpentaessigsäure-Octreotid-Szintigraphie (111In-Octreotid) mit Single-Photon-Emissions-Tomographie (SPECT) ist derzeit die Standard-Bildgebungsmethode zur Beurteilung von Patienten mit NET. 111In Octreotide ist das einzige von der FDA zugelassene Radiopharmakon, das auf dem Markt erhältlich ist, um das Ausmaß der Beteiligung von NETs sowohl in der Staging- als auch in der Nachbeobachtungsphase zu beurteilen. Die Sensitivität dieser Bildgebungsmodalität ist jedoch im Vergleich zum Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Radiotracer 68Ga-DOTA0-Tyr3]octreotid (68Ga-DOTA-TOC) geringer. Basierend auf der verbesserten Sensitivität führt die 68Ga DOTATOC PET zu signifikanten Veränderungen bei 30 % der Patienten. Wichtig ist, dass die Strahlenbelastung von 68Ga-DOTATOC-PET geringer ist als die von 111In-Octreotid und auch die Bildgebung mit 68Ga-DOTATOC-PET-Scan führt zu schnellen Auslesungen am selben Tag im Vergleich zu 24-48-Stunden-Auslesungen mit 111In-Octreotid-Scan. Diese Vorteile machen das 68Ga-markierte Somatostatin-Analogon sowohl aus Sicht des Patienten als auch des Managements attraktiver. Die mit Ga-68 DOTATOC PET erzielte verbesserte Auflösung und Quantifizierung der Aufnahme sollte eine genauere Beurteilung der Somatostatin-Rezeptordichte ermöglichen, was zu einer genaueren Vorhersage des Behandlungsansprechens auf Somatostatin-Analoga führen wird.

Während die Investitionskosten für den Scanner und die radiochemische Ausrüstung für 68Ga-DOTATOC-PET/CT im Vergleich zu 111In-DTPA-Octreotid-Szintigraphie und SPECT höher sind, wird dieses bildgebende Molekül von einem etablierten kommerziellen radiopharmazeutischen Unternehmen bereitgestellt, das die Anforderungen der FDA erfüllt 21 CFR Part 212 IBA Molecular Inc, NJ, USA, stellt dies keine Einschränkung für das Mount Sinai Medical Center dar. In diesem Fall werden die 68Ga-DOTATOC-PET/CT-Produktions- und Personalkosten von der kommerziellen Einheit getragen, das Mount Sinai Medical Center wird das 68Ga-DOTATOC jedoch auf der Grundlage eines Patientenplans kaufen. Da es für diese Bildgebungsmodalität kein Angebot zur Kostenerstattung durch die Versicherungsträger gibt, werden die Bildgebungskosten als potenzielle Belastung für den Patienten angesehen, bis sie von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) zugelassen ist. Es gibt eine beträchtliche Menge europäischer klinischer Daten (> 1000 Patienten), die die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Bildgebungsmittels belegen, daher ist eine klinische Studie der Phase II oder III in den USA überflüssig und wird die Zulassung dieser Bildgebungssonde nur verzögern. Kürzlich wurde Ga-68 DOTATOC von der FDA als Arzneimittel für seltene Leiden zur Behandlung von NET ausgewiesen. Diese Bezeichnung wird wahrscheinlich zu einer schnelleren Zulassung des Wirkstoffs führen, was NET-Patienten in den USA sehr zugute kommen würde. Derzeit stehen Patienten nur mehrere kleine klinische Studien mit Ga-68-markierten NET-PET-Wirkstoffen in den USA zur Verfügung; Andernfalls müssen sie das Land verlassen, wenn der Scan zur Behandlung ihrer Krankheit erforderlich ist.

Die Forscher zielen daher darauf ab, NET-Patienten diese überlegene Bildgebungstechnik für ein besseres Krankheitsmanagement durch die überweisenden Ärzte zur Verfügung zu stellen. Dieses Ziel kann jedoch nicht erreicht werden, es sei denn, es existiert zumindest ein teilweiser Finanzierungsmechanismus, der es für die Patienten bis zur Zulassung erschwinglich macht diese überlegene bildgebende Sonde. In diesem Zusammenhang zielen die Ermittler darauf ab, die Kosten des Radiotracers von der örtlichen Versicherungsgesellschaft über das Kostenrückerstattungssystem zurückzufordern.

Teilnehmerregistrierung Die Teilnehmer werden vom Mount Sinai Medical Center rekrutiert. Teilnehmer, die bezüglich der Studie angesprochen werden, sind Personen, die wegen bekannter oder vermuteter bösartiger Erkrankungen untersucht werden.

Die Patienten können ihre Somatostatin-Therapien während der gesamten Studie beibehalten, ohne dass sich das Management ändert, lediglich basierend auf den Ergebnissen der 68Ga-DOTATOC-PET/CT-Bildgebung. Die Behandlung dieser Patienten basiert auf dem Behandlungsstandard, und jede Änderung liegt im Ermessen des überweisenden Arztes. Alle relevanten Dosierungsinformationen müssen gesammelt und gemeldet werden.