Tomografia por emissão de pósitrons (PET) 68Ga-Dotatoc para tumores neuroendócrinos positivos para receptores de somatostatina (NETs)

Justificativa e desenho geral do estudo Este estudo foi planejado para demonstrar a segurança e eficácia de [68Ga]-DOTA-tyr3-Octreotida ([68Ga]-DOTATOC) como uma técnica de imagem precisa para diagnóstico, estadiamento e monitoramento da resposta ao tratamento em pacientes com tumores que expressam receptores de somatostatina que realizam exames de imagem com indicação clínica.

Os tumores neuroendócrinos (TNE) são neoplasias raras de origem neuroendócrina. Os tumores neuroendócrinos são tumores malignos sólidos que surgem de células neuroendócrinas dispersas encontradas por todo o corpo. Eles são bem conhecidos por sua heterogeneidade, o que dificulta a obtenção de dados clínicos uniformes e o estabelecimento de diretrizes universais para o diagnóstico e tratamento dos TNEs. Os NETs são caracterizados pela superexpressão de receptores de somatostatina, que podem ser visualizados e direcionados por análogos de somatostatina marcados radioativamente. A cintilografia com 111In-dietilenotriaminopentaacético-octreotide (111In-Octreotide) com tomografia por emissão de fóton único (SPECT) é atualmente a modalidade de imagem padrão para avaliar pacientes com TNEs. 111In Octreotide é o único radiofármaco aprovado pela FDA disponível no mercado para avaliar a extensão do envolvimento de TNEs nos períodos de estadiamento e acompanhamento. No entanto, a sensibilidade dessa modalidade de imagem é menor em comparação com o radiotraçador de tomografia por emissão de pósitrons (PET) 68Ga-DOTA0-Tyr3]octreotida (68Ga-DOTA-TOC). Com base na sensibilidade aprimorada, 68Ga DOTATOC PET leva a alterações significativas em 30% dos pacientes. É importante ressaltar que a exposição à radiação do 68Ga-DOTATOC PET é menor do que a do 111In Octreotide e também a imagem com 68Ga-DOTATOC PET produz leituras rápidas no mesmo dia em comparação com leituras de 24-48 horas com 111In Octreotide scan. Essas vantagens tornam o análogo de somatostatina marcado com 68Ga mais atraente tanto do ponto de vista do paciente quanto do tratamento. A melhor resolução e quantificação da captação obtida com Ga-68 DOTATOC PET deve fornecer uma avaliação mais precisa da densidade do receptor da somatostatina, o que levará a uma previsão mais precisa da resposta ao tratamento com análogos da somatostatina.

Embora os custos de investimento para o scanner, o equipamento de radioquímica seja maior para 68Ga-DOTATOC PET/CT em comparação com 111In-DTPA-octreotide cintilografia e SPECT, com o fornecimento desta molécula de imagem por uma empresa radiofarmacêutica comercial estabelecida que está em conformidade com a FDA 21 CFR Parte 212 IBA Molecular Inc, NJ, EUA, isso não representará uma limitação para o Mount Sinai Medical Center. Nesse cenário, a produção de 68Ga-DOTATOC PET/CT e os custos de pessoal serão arcados pela entidade comercial, no entanto, o Mount Sinai Medical Center comprará o 68Ga-DOTATOC com base em uma programação por paciente. Como essa modalidade de imagem não possui orçamento para reembolso pelas seguradoras, o custo da imagem é considerado um ônus potencial para o paciente até que seja aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Há uma quantidade significativa de dados clínicos baseados na Europa (> 1000 pacientes) para provar a segurança e eficácia deste agente de imagem, portanto, um ensaio clínico de fase II ou III nos EUA é redundante e apenas atrasará a aprovação desta sonda de imagem. Recentemente, o Ga-68 DOTATOC foi designado como medicamento órfão pelo FDA para o tratamento de TNE. Essa designação provavelmente levará a uma aprovação mais rápida do agente, o que beneficiaria muito os pacientes com TNE nos EUA. Atualmente, existem apenas vários pequenos ensaios clínicos baseados nos EUA para agentes NET PET marcados com Ga-68 disponíveis para pacientes; caso contrário, eles devem viajar para fora do país se o exame for necessário para controlar sua doença.

Os investigadores, portanto, visam fornecer esta técnica de imagem superior para pacientes com TNE para melhor manejo da doença pelos médicos solicitantes, no entanto, este objetivo não pode ser alcançado a menos que exista pelo menos um mecanismo de financiamento parcial para torná-lo acessível aos pacientes até a aprovação do esta sonda de imagem superior. A esse respeito, os investigadores pretendem recuperar o custo do radiofármaco da seguradora local por meio do sistema de recuperação de custos.

Inscrição do participante Os participantes serão recrutados no Mount Sinai Medical Center. Os participantes que serão abordados em relação ao estudo são os indivíduos que estão sendo atendidos por malignidades conhecidas ou suspeitas.

Os pacientes podem permanecer em suas terapias com somatostatina durante todo o estudo sem nenhuma mudança de manejo baseada apenas nos achados de imagem 68Ga -DOTATOC PET/CT. O manejo desses pacientes será baseado no padrão de atendimento e qualquer alteração ficará a critério do médico de referência. Todas as informações de dosagem pertinentes devem ser coletadas e relatadas.