68Ga-Dotatoc Positron Emission Tomography (PET) somatostatiinireseptoripositiivisille neuroendokriinisille kasvaimille (NET)

Tutkimuksen perusteet ja yleinen suunnittelu Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa [68Ga]-DOTA-tyr3-oktreotidin ([68Ga]-DOTATOC) turvallisuus ja tehokkuus tarkana kuvantamistekniikkana potilaiden diagnosointiin, vaiheittamiseen ja hoitovasteen seurantaan. somatostatiinireseptoria ilmentäviä kasvaimia, joille tehdään kuvantaminen kliinisen indikaation mukaisesti.

Neuroendokriiniset kasvaimet (NET) ovat harvinaisia ​​neuroendokriinista alkuperää olevia kasvaimia. Neuroendokriiniset kasvaimet ovat kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka syntyvät hajallaan olevista neuroendokriinisista soluista, joita löytyy kaikkialta kehosta. Ne tunnetaan hyvin heterogeenisyydestään, mikä vaikeuttaa yhtenäisten kliinisten tietojen saamista ja yleisten ohjeiden laatimista NET:ien diagnosointiin ja hoitoon. NET:ille on ominaista somatostatiinireseptorien yli-ilmentyminen, joka voidaan visualisoida ja kohdistaa radioaktiivisesti leimatuilla somatostatiinianalogeilla. 111In-dietyleenitriamiinipentaetikkahappo-oktreotidi-skintigrafia (111In-Octreotide) yhden fotonin emissiotomografialla (SPECT) on tällä hetkellä tavallinen kuvantamismenetelmä NET-potilaiden arvioinnissa. 111In Octreotide on ainoa markkinoilla saatavilla oleva FDA:n hyväksymä radiofarmaseuttinen lääke, jolla voidaan arvioida NET:ien osallistumisen laajuutta sekä vaihe- että seurantajaksoilla. Tämän kuvantamismenetelmän herkkyys on kuitenkin alhaisempi verrattuna positroniemissiotomografian (PET) radiomerkkiaineeseen 68Ga-DOTA0-Tyr3]oktreotidi (68Ga-DOTA-TOC). Parantuneen herkkyyden perusteella 68Ga DOTATOC PET johtaa merkittäviin muutoksiin 30 %:lla potilaista. Tärkeää on, että 68Ga-DOTATOC PET:n säteilyaltistus on pienempi kuin 111In Octreotide -skannauksen, ja myös kuvantaminen 68Ga-DOTATOC PET -skannauksella tuottaa nopeat lukemat samana päivänä verrattuna 24-48 tunnin lukemiin 111In Octreotide -skannauksella. Nämä edut tekevät 68Ga-leimatusta somatostatiinianalogista houkuttelevamman sekä potilaan että hoidon näkökulmasta. Ga-68 DOTATOC PET:llä saadun parannetun oton erottelukyvyn ja kvantitatiivisen arvioinnin pitäisi antaa tarkempi arvio somatostatiinireseptoritiheydestä, mikä johtaa tarkempaan ennusteeseen somatostatiinianalogien hoitovasteesta.

Vaikka skannerin, radiokemian laitteiden investointikustannukset ovat korkeammat 68Ga-DOTATOC PET/CT:ssä verrattuna 111In-DTPA-oktreotidiskintigrafiaan ja SPECTiin, kun tämän kuvantamismolekyylin toimittaa vakiintunut kaupallinen radiofarmaseuttinen yritys, joka noudattaa FDA:ta. 21 CFR Part 212 IBA Molecular Inc, NJ, USA, tämä ei rajoita Mount Sinai Medical Centeriä. Tässä tilanteessa 68Ga-DOTATOC PET/CT:n tuotanto- ja henkilöstökustannuksista vastaa kaupallinen yksikkö, mutta Mount Sinai Medical Center ostaa 68Ga-DOTATOCin potilaskohtaisen aikataulun perusteella. Koska tällä kuvantamismenetelmällä ei ole tarjousta vakuutusyhtiöiden korvaamisesta, kuvantamiskustannusten katsotaan olevan mahdollinen taakka potilaalle, kunnes Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyy sen. Tämän kuvantamisaineen turvallisuuden ja tehokkuuden osoittamiseksi on olemassa huomattava määrä eurooppalaista kliinistä tietoa (> 1000 potilasta), joten vaiheen II tai III kliininen tutkimus Yhdysvalloissa on tarpeeton ja vain viivästyttää tämän kuvantamisanturin hyväksyntää. Äskettäin FDA on nimennyt Ga-68 DOTATOCin harvinaislääkkeeksi NETin hallintaan. Tämä nimitys johtaa todennäköisesti aineen nopeampaan hyväksymiseen, mikä hyödyttäisi suuresti NET-potilaita Yhdysvalloissa. Tällä hetkellä potilaiden saatavilla on vain useita pieniä yhdysvaltalaisia ​​kliinisiä tutkimuksia Ga-68-leimatuista NET PET -aineista; muussa tapauksessa heidän on matkustettava maasta, jos skannaus vaaditaan sairauden hallitsemiseksi.

Siksi tutkijat pyrkivät tarjoamaan tämän ylivertaisen kuvantamistekniikan NET-potilaille, jotta lähettävät lääkärit voivat paremmin hoitaa sairauden, mutta tätä tavoitetta ei voida saavuttaa, ellei ole olemassa ainakin osittaista rahoitusmekanismia, jolla se on potilaiden edullinen, kunnes lääkehoito on hyväksytty. tämä ylivoimainen kuvantamisanturi. Tältä osin tutkijat pyrkivät perimään radiotracerin kustannukset paikalliselta vakuutusyhtiöltä kustannusten takaisinmaksujärjestelmän kautta.

Osallistujien ilmoittautuminen Osallistujat rekrytoidaan Mount Sinai Medical Centeristä. Osallistujat, joihin tutkimukseen liittyen otetaan yhteyttä, ovat henkilöt, joita tutkitaan tunnettujen tai epäiltyjen pahanlaatuisten kasvainten vuoksi.

Potilaat voivat jatkaa somatostatiinihoitoaan koko tutkimuksen ajan ilman hoitomuutoksia pelkästään 68Ga-DOTATOC PET/CT-kuvauslöydösten perusteella. Näiden potilaiden hoito perustuu hoidon tasoon ja mahdolliset muutokset ovat lähettävän lääkärin harkinnan mukaan. Kaikki asiaankuuluvat annostustiedot on kerättävä ja raportoitava.