En åben-label undersøgelse af oral paliparidon til behandling af patienter med samtidig opioid- og ATS-afhængighed

Malaysia har kæmpet med at bekæmpe stofmisbrug i landet (NADI, 2005). Opioider overvejende heroin og morfin og ATS (Chawarski et al, 2006). Afhængighed er det primære stofmisbrug for de fleste stofbrugere i Malaysia Der er mere end 300.000 registrerede stofbrugere i Malaysia, de fleste er opioidafhængige og nuværende intravenøse stofbrugere (IVDU). Stofmisbrug kommer sammen med andre medicinske og sociale problemer, da 25-30% af IVDU er inficeret med HIV; og IVDU står for 70% af HIV-infektioner i Malaysia. Der er mere end 90.000 registrerede HIV-positive mellem 1986 og 2010. (Malaysias Nationale Anti-Drug Agency, 2010).

I løbet af det sidste årti er amfetamin-type stimulans (ATS) også dukket op som et stort stofproblem. Globalt er ATS nu den næstmest anvendte illegale stoftype og er mere udbredt end heroin. ATS-misbrug er især udbredt og problematisk i den asiatiske region, hvor ATS-produktion, -brug, narkotikabeslaglæggelser og efterspørgsel efter behandling er fortsat med at stige. Injektion af metamfetamin er blevet rapporteret i Malaysia (Chawarski et al, 2006) og andre sydøstasiatiske lande (McKetin, 2008). I den seneste undersøgelse af ikke-behandlet heroin IVDU i byer over hele Malaysia rapporterer mere end 60 % aktuel ATS-brug, og 29 % injicerer ATS (Chawarski et al, 2012).

ATS-brug er forbundet med øgede adfærdsmæssige risici for HIV-transmission. Forbindelsen mellem heroin, metamfetamin og HIV i Malaysia er veldokumenteret (Chawarski et al, 2006). Øget nåledeling og risikabel seksuel adfærd fører til øget forekomst af HIV-infektion. ATS-brug forværrer HIV-overførselsrisikoen gennem en række mekanismer: ATS-brugere rapporterer, at de engagerer sig i hyppigere og mere risikabel seksuel adfærd, mens de bruger ATS og i hyppigere nåledeling. ATS er også forbundet med svækkelse af humør og eksekutiv funktion, som kan vare ved i længere perioder og kan bidrage til tilbagefald til stofbrug, og dermed alle andre problemer.

Stofmisbrug har været et stort problem i Kelantan i de sidste mange årtier (Suarn & NorAdam, 1993), og ATS har taget fart i det sidste årti. Antallet af personer, der årligt arresteres for ATS i Kelantan, steg i løbet af de sidste 5 år fra 2900 i 2007 til 5300 i 2010. I de sidste 5 år har Kelantan også ledet Malaysia i at have den højeste befolkningsprævalens af HIV-infektion, med 47 pr. 100.000 i 2008, næsten 4 gange den rapporterede prævalens for resten af ​​Malaysia. Kelantan har også det højeste antal kvinder med hiv i Malaysia med mere end 1200 rapporterede i 2008, hvilket tyder på, at hiv er ved at gå over til den generelle befolkning. En stor del af behandlingssøgende stofbrugere i Kelantan er hiv-positive og er modtagelige for høj dødelighed (JKNK, 2012).

Paliperidon, den primære aktive metabolit af risperidon, er en langtidsvirkende atypisk neuroleptisk (antipsykotisk) medicin. Det blokerer dopamin 2 (D2) receptorer og serotonin 2A receptorer og fungerer som en alfa2 antagonist. Blokering af D2-receptorerne kan reducere de forstærkende virkninger af ATS eller andre stimulanser; blokade af serotonin 2A-receptoren fører til øget DA-frigivelse i den præfrontale cortex og motoriske regioner og kan således forbedre kognitiv ydeevne og humør og reducere motoriske svækkelser forbundet med blokade af D2-receptorer; og alfa2-antagonistvirkninger kan give antidepressive virkninger.

Paliperidons potentielle effekt til behandling af ATS-afhængighed blev antydet både af dets potentiale til at blokere eller dæmpe de givende virkninger af ATS-brug og af dets potentiale til at forbedre kognitiv funktion hos patienter, der kommer sig fra ATS-afhængighed. Et åbent pilotstudie af oral risperidon til behandling af metamfetaminafhængighed gav foreløbige beviser for risperidons sikkerhed, tolerabilitet og potentielle effekt. Risperidon var generelt veltolereret og forbundet med nedsat metamfetaminbrug og forbedringer i finmotorik og humør. Et efterfølgende åbent forsøg med injicerbart ripseridon viste, at injicerbart risperidon var forbundet med reduktioner i metamfetaminbrug og forbedringer i verbal hukommelse.

Til dato har der dog ikke været publicerede replikationsstudier eller undersøgelser af paliperidon til behandling af ATS-afhængighed i andre populationer og omgivelser. Denne foreslåede pilotundersøgelse af paliperidon til behandling af ATS-afhængighed ville udvide dette arbejde og give specifikke data vedrørende tolerabiliteten og effektiviteten af ​​paliperidon hos patienter med opioid-agonist-vedligeholdte patienter med samtidig ATS og opioidafhængighed (COATS).

Ud over afgiftnings- og behandlingsmedicin vil der blive givet en manuel vejledt pædagogisk lægemiddel- og HIV-risikoreduktionsrådgivning (EDRC) til alle deltagere. EDRC giver undervisning om medicinsk forståelse af opioid- og ATS-afhængighed, yderst effektive strategier, der anvendes i succesrige bestræbelser på at genoprette medicin, medicinske og andre skadelige konsekvenser af stofbrug, herunder HIV og andre smitsomme sygdomme, samt om effektiv forebyggelse af alle negative konsekvenser af ulovlig stofbrug (Chawarski et al, 2008). Det hjælper patienten med at forblive i behandling, overholde ordineret medicin, afholde sig fra eller reducere ulovlig opioid- og ATS-brug og HIV-risikoadfærd og foretage livsstilsændringer, der fremmer vedvarende bedring. Det underviser også i grundlæggende kognitive og adfærdsmæssige mestringsfærdigheder, der øger patienternes chancer for at opnå vedvarende og langvarig bedring fra stoffer. For hiv-positive patienter opfordrer EDRC patienter til at gå på hiv-klinikken og overholde overvågning, medicinering og andre behandlingsanbefalinger. EDRC vil blive leveret af uddannet og superviseret plejepersonale, lægemiddelrådgivere eller terapeuter. Det vil blive tilbudt i individuelt format med frekvensen fra 3 gange om ugen under afgiftning til en gang om ugen i den ambulante behandlingsfase.