Otwarte badanie doustnego paliparydonu w leczeniu pacjentów ze współwystępującym uzależnieniem od opioidów i ATS

Malezja walczy z narkomanią w tym kraju (NADI, 2005). Opioidy, głównie heroina i morfina oraz ATS (Chawarski i in., 2006). uzależnienie jest głównym narkotykiem nadużywanym przez większość użytkowników narkotyków w Malezji. W Malezji zarejestrowanych jest ponad 300 000 osób zażywających narkotyki, większość z nich jest uzależniona od opioidów i obecnie przyjmuje narkotyki dożylnie (IVDU). Nadużywaniu narkotyków towarzyszą inne problemy medyczne i społeczne, ponieważ 25-30% IVDU jest zakażonych wirusem HIV; i IVDU odpowiada za 70% zakażeń wirusem HIV w Malezji. W latach 1986-2010 zarejestrowano ponad 90 000 osób zakażonych wirusem HIV. (Krajowa Agencja Antynarkotykowa Malezji, 2010).

W ciągu ostatniej dekady stymulanty typu amfetaminy (ATS) również stały się głównym problemem narkotykowym. Na całym świecie ATS jest obecnie drugim najczęściej używanym rodzajem nielegalnego narkotyku i jest częściej stosowany niż heroina. Nadużywanie ATS jest szczególnie rozpowszechnione i problematyczne w regionie azjatyckim, gdzie produkcja, używanie ATS, konfiskaty narkotyków i zapotrzebowanie na leczenie stale rosną. W Malezji (Chawarski i in., 2006) oraz w innych krajach Azji Południowo-Wschodniej odnotowano iniekcje metamfetaminy (McKetin, 2008). W najnowszym badaniu dotyczącym IVDU heroiny poza leczeniem w miastach w całej Malezji ponad 60% zgłasza obecne stosowanie ATS, a 29% ATS w postaci iniekcji (Chawarski i in., 2012).

Stosowanie ATS wiąże się ze zwiększonym ryzykiem behawioralnym transmisji wirusa HIV. Związek heroiny, metamfetaminy i HIV w Malezji jest dobrze udokumentowany (Chawarski i in., 2006). Częstsze dzielenie się igłami i ryzykowne zachowania seksualne prowadzą do zwiększonej częstości występowania zakażenia wirusem HIV. Stosowanie ATS zwiększa ryzyko przeniesienia wirusa HIV poprzez szereg mechanizmów: użytkownicy ATS zgłaszają częstsze i bardziej ryzykowne zachowania seksualne podczas stosowania ATS oraz częstsze dzielenie się igłami. ATS wiąże się również z zaburzeniami nastroju i funkcji wykonawczych, które mogą utrzymywać się przez dłuższy czas i mogą przyczyniać się do nawrotu używania narkotyków, a tym samym do wszystkich innych problemów.

Nadużywanie narkotyków jest głównym problemem w Kelantan od kilkudziesięciu lat (Suarn i NorAdam, 1993), a ATS nabiera rozpędu w ciągu ostatniej dekady. Liczba osób aresztowanych rocznie za ATS w Kelantan wzrosła w ciągu ostatnich 5 lat z 2900 w 2007 roku do 5300 w 2010 roku. W ciągu ostatnich 5 lat Kelantan prowadził również Malezję pod względem częstości występowania zakażenia wirusem HIV w populacji, wynoszącej 47 na 100 000 w 2008 r., prawie 4 razy więcej niż w pozostałej części Malezji. Kelantan ma również największą liczbę kobiet z HIV w Malezji, z ponad 1200 zgłoszonymi w 2008 roku, co sugeruje, że HIV przechodzi do populacji ogólnej. Duża część osób zażywających narkotyki poszukujących leczenia w Kelantan to nosiciele wirusa HIV i są narażeni na wysoką śmiertelność (JKNK, 2012).

Paliperydon, główny aktywny metabolit rysperydonu, jest długo działającym atypowym lekiem neuroleptycznym (przeciwpsychotycznym). Blokuje receptory dopaminy 2 (D2) i serotoniny 2A oraz działa jako antagonista alfa2. Blokada receptorów D2 może osłabiać wzmacniające działanie ATS lub innych stymulantów; blokada receptora serotoninowego 2A prowadzi do zwiększonego uwalniania DA w korze przedczołowej i obszarach ruchowych, a tym samym może poprawić sprawność poznawczą i nastrój oraz zmniejszyć zaburzenia motoryczne związane z blokadą receptorów D2; a działania antagonistyczne alfa2 mogą zapewniać działanie przeciwdepresyjne.

Potencjalna skuteczność paliperydonu w leczeniu uzależnienia od ATS została zasugerowana zarówno przez jego potencjał blokowania lub osłabiania nagradzających efektów stosowania ATS, jak i jego potencjał poprawy funkcji poznawczych u pacjentów wychodzących z uzależnienia od ATS. Otwarte badanie pilotażowe doustnego risperidonu w leczeniu uzależnienia od metamfetaminy dostarczyło wstępnych dowodów na bezpieczeństwo, tolerancję i potencjalną skuteczność risperidonu. Rysperydon był ogólnie dobrze tolerowany i wiązał się ze zmniejszeniem używania metamfetaminy oraz poprawą funkcji motorycznych i nastroju. Kolejna otwarta próba ripseridonu do wstrzykiwań wykazała, że ​​risperidon do wstrzykiwania był związany ze zmniejszeniem używania metamfetaminy i poprawą pamięci werbalnej.

Jednak do tej pory nie opublikowano badań dotyczących replikacji ani badań paliperydonu w leczeniu uzależnienia od ATS w innych populacjach i warunkach. To proponowane badanie pilotażowe paliperydonu w leczeniu uzależnienia od ATS rozszerzyłoby tę pracę i dostarczyłoby konkretnych danych dotyczących tolerancji i skuteczności paliperydonu u pacjentów leczonych agonistą opioidów ze współwystępującym ATS i uzależnieniem od opioidów (COATS).

Oprócz leków detoksykacyjnych i terapeutycznych, wszystkim uczestnikom zapewnione zostaną lek edukacyjny z instrukcją obsługi i poradnictwo w zakresie redukcji ryzyka HIV (EDRC). EDRC zapewnia edukację na temat medycznego rozumienia uzależnienia od opioidów i ATS, wysoce skutecznych strategii stosowanych w skutecznych wysiłkach na rzecz odzyskiwania narkotyków, medycznych i innych szkodliwych konsekwencji używania narkotyków, w tym HIV i przenoszenia innych chorób zakaźnych, a także na temat skutecznego zapobiegania wszelkim negatywnym konsekwencjom nielegalnego używanie narkotyków (Chawarski i in., 2008). Pomaga pacjentowi pozostać w leczeniu, stosować się do przepisanych leków, powstrzymać się od lub ograniczyć stosowanie nielegalnych opioidów i ATS oraz ryzykownych zachowań związanych z HIV, a także wprowadzać zmiany w stylu życia sprzyjające trwałemu wyzdrowieniu. Uczy również podstawowych poznawczych i behawioralnych umiejętności radzenia sobie ze stresem, które zwiększają szanse pacjentów na osiągnięcie trwałego i przedłużonego powrotu do zdrowia po narkotykach. W przypadku pacjentów zakażonych wirusem HIV EDRC zachęca pacjentów do zgłaszania się do poradni HIV i przestrzegania zaleceń dotyczących monitorowania, przyjmowania leków i innych zaleceń dotyczących leczenia. EDRC będzie świadczone przez przeszkolony i nadzorowany personel pielęgniarski, doradców ds. narkotyków lub terapeutów. Będzie oferowany w formie indywidualnej z częstotliwością od 3 razy w tygodniu podczas detoksykacji do raz w tygodniu w fazie leczenia ambulatoryjnego.