Uno studio in aperto sul paliparidone orale per il trattamento di pazienti con dipendenza concomitante da oppioidi e ATS

La Malesia ha lottato per combattere la tossicodipendenza nel paese (NADI, 2005). Oppiacei prevalentemente eroina e morfina e ATS (Chawarski et al, 2006). La dipendenza è la principale droga di abuso per la maggior parte dei consumatori di droga in Malesia Ci sono più di 300.000 consumatori di droga registrati in Malesia, la maggior parte sono dipendenti da oppioidi e attuali consumatori di droghe per via endovenosa (IVDU). L'abuso di droghe va di pari passo con altri problemi medici e sociali, poiché il 25-30% degli IVDU è infettato dall'HIV; e IVDU rappresenta il 70% delle infezioni da HIV in Malesia. Ci sono più di 90.000 sieropositivi registrati tra il 1986 e il 2010. (Agenzia nazionale antidroga della Malesia, 2010).

Negli ultimi dieci anni, anche gli stimolanti di tipo anfetaminico (ATS) sono emersi come un grave problema di droga. A livello globale, l'ATS è ora il secondo tipo di droga illecita più comunemente utilizzato ed è più ampiamente utilizzato dell'eroina. L'abuso di ATS è particolarmente diffuso e problematico nella regione asiatica, dove la produzione, l'uso, i sequestri di droga e la domanda di cure di ATS hanno continuato ad aumentare. L'iniezione di metanfetamina è stata segnalata in Malesia (Chawarski et al, 2006) e in altri paesi del sud-est asiatico (McKetin, 2008). Nella più recente indagine sull'eroina IVDU fuori dal trattamento nelle città della Malesia, oltre il 60% riferisce un uso corrente di ATS e il 29% si inietta ATS (Chawarski et al, 2012).

L'uso di ATS è associato ad un aumento dei rischi comportamentali di trasmissione dell'HIV. La connessione tra eroina, metanfetamine e HIV in Malesia è ben documentata (Chawarski et al, 2006). L'aumento della condivisione di aghi e comportamenti sessuali rischiosi portano a una maggiore prevalenza dell'infezione da HIV. L'uso di ATS aggrava il rischio di trasmissione dell'HIV attraverso una serie di meccanismi: gli utenti di ATS riferiscono di avere comportamenti sessuali più frequenti e più rischiosi durante l'uso di ATS e di condividere più frequentemente l'ago. L'ATS è anche associata a disturbi dell'umore e delle funzioni esecutive che possono persistere per periodi prolungati e possono contribuire alla ricaduta nell'uso di droghe, quindi a tutti gli altri problemi.

L'abuso di droghe è stato un grave problema nel Kelantan negli ultimi decenni (Suarn & NorAdam, 1993) e l'ATS ha guadagnato slancio negli ultimi dieci anni. Il numero di persone arrestate ogni anno per ATS nel Kelantan è aumentato negli ultimi 5 anni, passando da 2900 nel 2007 a 5300 nel 2010. Negli ultimi 5 anni, il Kelantan ha anche portato la Malesia ad avere la più alta prevalenza di infezione da HIV nella popolazione, a 47 per 100.000 nel 2008, quasi 4 volte la prevalenza riportata per il resto della Malesia. Il Kelantan ha anche il maggior numero di donne con HIV in Malesia con oltre 1200 segnalate nel 2008, suggerendo che l'HIV sta effettuando la transizione verso la popolazione generale. Un'ampia percentuale di tossicodipendenti in cerca di trattamento nel Kelantan è sieropositiva e suscettibile di un'elevata mortalità (JKNK, 2012).

Il paliperidone, il principale metabolita attivo del risperidone, è un farmaco neurolettico (antipsicotico) atipico a lunga durata d'azione. Blocca i recettori della dopamina 2 (D2) e i recettori della serotonina 2A e agisce come un antagonista alfa2. Il blocco dei recettori D2 può ridurre gli effetti rinforzanti dell'ATS o di altri stimolanti; il blocco del recettore della serotonina 2A porta ad un aumento del rilascio di DA nella corteccia prefrontale e nelle regioni motorie e può quindi migliorare le prestazioni cognitive e l'umore e ridurre i disturbi motori associati al blocco dei recettori D2; e le azioni dell'antagonista alfa2 possono fornire effetti antidepressivi.

La potenziale efficacia di Paliperidone nel trattamento della dipendenza da ATS è stata suggerita sia dal suo potenziale di bloccare o attenuare gli effetti gratificanti dell'uso di ATS sia dal suo potenziale per migliorare il funzionamento cognitivo nei pazienti che si stanno riprendendo dalla dipendenza da ATS. Uno studio pilota in aperto sul risperidone orale per il trattamento della dipendenza da metanfetamina ha fornito prove preliminari della sicurezza, tollerabilità e potenziale efficacia del risperidone. Il risperidone è stato generalmente ben tollerato e associato a un ridotto uso di metanfetamine e miglioramenti della funzione motoria fine e dell'umore. Un successivo studio aperto sul ripseridone iniettabile ha rilevato che il risperidone iniettabile era associato a riduzioni dell'uso di metanfetamine e miglioramenti nella memoria verbale.

Tuttavia, ad oggi non sono stati pubblicati studi di replicazione o studi su paliperidone per il trattamento della dipendenza da ATS in altre popolazioni e contesti. Questo studio pilota proposto su paliperidone per il trattamento della dipendenza da ATS estenderebbe questo lavoro e fornirebbe dati specifici riguardanti la tollerabilità e l'efficacia di paliperidone in pazienti mantenuti con agonisti degli oppioidi con co-occorrenza di ATS e dipendenza da oppioidi (COATS).

Oltre ai farmaci per la disintossicazione e il trattamento, a tutti i partecipanti verranno forniti farmaci educativi guidati manualmente e consulenza per la riduzione del rischio di HIV (EDRC). L'EDRC fornisce formazione sulla comprensione medica della dipendenza da oppioidi e ATS, strategie altamente efficaci utilizzate negli sforzi di recupero dalla droga di successo, conseguenze mediche e altre conseguenze dannose del consumo di droghe, tra cui l'HIV e la trasmissione di altre malattie infettive, nonché sulla prevenzione efficace di tutte le conseguenze negative del consumo illecito uso di droghe (Chawarski et al, 2008). Aiuta il paziente a rimanere in trattamento, ad aderire ai farmaci prescritti, ad astenersi o ridurre l'uso illecito di oppioidi e ATS e i comportamenti a rischio di HIV e ad apportare cambiamenti nello stile di vita favorendo il recupero sostenuto. Insegna anche abilità di coping cognitivo e comportamentale di base che aumentano le possibilità dei pazienti di raggiungere un recupero sostenuto e prolungato dai farmaci. Per i pazienti sieropositivi, l'EDRC incoraggia i pazienti a frequentare la clinica per l'HIV e ad aderire al monitoraggio, ai farmaci e ad altre raccomandazioni terapeutiche. L'EDRC sarà fornito da personale infermieristico addestrato e supervisionato, consulenti in materia di droga o terapisti. Sarà offerto in formato individuale con una frequenza che va da 3 volte alla settimana durante la disintossicazione a una volta alla settimana durante la fase ambulatoriale del trattamento.