Um estudo aberto de paliparidona oral para o tratamento de pacientes com dependência concomitante de opioides e ATS

A Malásia tem lutado para combater o vício em drogas no país (NADI, 2005). Opioides predominantemente heroína e morfina e ATS (Chawarski et al, 2006). dependência são as principais drogas de abuso para a maioria dos usuários de drogas na Malásia. Existem mais de 300.000 usuários de drogas registrados na Malásia, a maioria dependentes de opioides e usuários atuais de drogas intravenosas (IVDU). O abuso de drogas vem junto com outros problemas médicos e sociais, já que 25-30% dos IVDU estão infectados com HIV; e IVDU responde por 70% das infecções por HIV na Malásia. Existem mais de 90.000 soropositivos registrados entre 1986 e 2010. (Agência Nacional Antidrogas da Malásia, 2010).

Na última década, os estimulantes do tipo anfetamina (ATS) também emergiram como um importante problema de drogas. Globalmente, o ATS é agora o segundo tipo de droga ilícita mais comumente usado e é mais usado do que a heroína. O abuso de ATS é especialmente prevalente e problemático na região asiática, onde a produção, uso, apreensões de drogas e demanda por tratamento de ATS continuaram a aumentar. A injeção de metanfetamina foi relatada na Malásia (Chawarski et al, 2006) e em outros países do sudeste asiático (McKetin, 2008). Na pesquisa mais recente de IVDU de heroína fora de tratamento em cidades da Malásia, mais de 60% relatam o uso atual de ATS e 29% injetam ATS (Chawarski et al, 2012).

O uso de ATS está associado ao aumento dos riscos comportamentais de transmissão do HIV. A conexão entre heroína, metanfetamina e HIV na Malásia está bem documentada (Chawarski et al, 2006). O aumento do compartilhamento de agulhas e comportamentos sexuais de risco levam ao aumento da prevalência da infecção pelo HIV. O uso de ATS exacerba o risco de transmissão do HIV através de vários mecanismos: os usuários de ATS relatam se envolver em comportamentos sexuais mais frequentes e arriscados enquanto usam ATS e compartilham agulhas com mais frequência. A ATS também está associada a prejuízos do humor e do funcionamento executivo que podem persistir por períodos prolongados e podem contribuir para a recaída no uso de drogas e, portanto, para todos os outros problemas.

O abuso de drogas tem sido um grande problema em Kelantan nas últimas décadas (Suarn & NorAdam, 1993) e o ATS vem ganhando força na última década. O número de indivíduos presos anualmente por ATS em Kelantan aumentou nos últimos 5 anos de 2.900 em 2007 para 5.300 em 2010. Nos últimos 5 anos, Kelantan também liderou a Malásia com a maior prevalência populacional de infecção por HIV, em 47 por 100.000 em 2008, quase 4 vezes a prevalência relatada para o resto da Malásia. Kelantan também tem o maior número de mulheres com HIV na Malásia, com mais de 1.200 relatadas em 2008, sugerindo que o HIV está fazendo a transição para a população em geral. Uma grande proporção de usuários de drogas que procuram tratamento em Kelantan são HIV positivos e são suscetíveis a alta mortalidade (JKNK, 2012).

A paliperidona, o principal metabólito ativo da risperidona, é um medicamento neuroléptico (antipsicótico) atípico de ação prolongada. Ele bloqueia os receptores de dopamina 2 (D2) e os receptores de serotonina 2A e atua como um antagonista alfa2. O bloqueio dos receptores D2 pode reduzir os efeitos de reforço do ATS ou de outros estimulantes; o bloqueio do receptor de serotonina 2A leva ao aumento da liberação de DA no córtex pré-frontal e nas regiões motoras e pode, assim, melhorar o desempenho cognitivo e o humor e reduzir as deficiências motoras associadas ao bloqueio dos receptores D2; e ações antagonistas alfa2 podem fornecer efeitos antidepressivos.

A eficácia potencial da paliperidona no tratamento da dependência de ATS foi sugerida tanto por seu potencial de bloquear ou atenuar os efeitos recompensadores do uso de ATS quanto por seu potencial de melhorar o funcionamento cognitivo em pacientes em recuperação da dependência de ATS. Um estudo piloto aberto de risperidona oral para o tratamento da dependência de metanfetamina forneceu evidências preliminares da segurança, tolerabilidade e potencial eficácia da risperidona. A risperidona foi geralmente bem tolerada e associada à diminuição do uso de metanfetamina e melhorias na função motora fina e no humor. Um ensaio aberto subsequente de ripseridona injetável descobriu que a risperidona injetável estava associada a reduções no uso de metanfetaminas e melhorias na memória verbal.

No entanto, até o momento, não foram publicados estudos de replicação ou estudos de paliperidona para tratar a dependência de ATS em outras populações e ambientes. Este estudo piloto proposto de paliperidona para o tratamento da dependência de ATS estenderia este trabalho e forneceria dados específicos sobre a tolerabilidade e eficácia da paliperidona em pacientes mantidos com agonistas opioides com dependência concomitante de ATS e opioides (COATS).

Além dos medicamentos para desintoxicação e tratamento, um medicamento educacional guiado por manual e aconselhamento para redução do risco de HIV (EDRC) serão fornecidos a todos os participantes. O EDRC fornece educação sobre a compreensão médica do vício em opioides e ATS, estratégias altamente eficazes usadas em esforços bem-sucedidos de recuperação de drogas, consequências médicas e outras nocivas do uso de drogas, incluindo HIV e outras doenças infecciosas, bem como sobre a prevenção eficaz de todas as consequências negativas do uso ilícito de drogas. uso de drogas (Chawarski et al, 2008). Ajuda o paciente a permanecer em tratamento, aderir aos medicamentos prescritos, abster-se ou reduzir o uso ilícito de opioides e ATS e comportamentos de risco para o HIV, e fazer mudanças no estilo de vida promovendo uma recuperação sustentada. Ele também ensina habilidades cognitivas e comportamentais básicas de enfrentamento que aumentam as chances dos pacientes alcançarem uma recuperação sustentada e prolongada das drogas. Para pacientes HIV positivos, o EDRC incentiva os pacientes a frequentar a clínica de HIV e aderir ao monitoramento, medicação e outras recomendações de tratamento. O EDRC será fornecido por pessoal de enfermagem treinado e supervisionado, conselheiros de drogas ou terapeutas. Será oferecido em formato individual com a frequência variando de 3 vezes por semana durante a desintoxicação a uma vez por semana durante a fase ambulatorial do tratamento.