Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der sammenligner Ponatinib og Nilotinib hos deltagere med kronisk myeloid leukæmi (OPTIC-2L)

28. oktober 2021 opdateret af: Ariad Pharmaceuticals

Et randomiseret, åbent studie af Ponatinib versus Nilotinib hos patienter med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase efter resistens over for imatinib

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​2 startdoser af ponatinib sammenlignet med nilotinib hos deltagere med imatinib-resistent kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase (CP).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, randomiseret studie for at demonstrere effektiviteten og sikkerheden af ​​2 startdoser af ponatinib som behandling af CP-CML sammenlignet med nilotinib. Kvalificerede deltagere skal have kronisk fase, kronisk myeloid leukæmi (CP-CML), være resistente over for førstelinjebehandling med imatinib og ikke have modtaget andre tyrosinkinasehæmmere (TKI'er).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaire Saint-Luc (Site 058)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har CP-CML og er resistente over for førstelinjebehandling med imatinib.
  2. Vær mand eller kvinde ≥18 år.
  3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

  4. Har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret af følgende kriterium:

    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) for institution.

  5. Har tilstrækkelig leverfunktion som defineret af alle følgende kriterier:

    • Total serumbilirubin ≤1,5 ​​× ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN, hvis der er leukæmisk infiltration af leveren
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN, hvis der er leukæmisk infiltration af leveren.

  6. Har normal bugspytkirtelstatus som defineret af følgende kriterium:

    • Serumlipase og amylase ≤1,5 ​​× ULN.

Ekskluderingskriterier:

  1. Er tidligere blevet behandlet med andre godkendte eller undersøgelsesmæssige TKI'er end imatinib eller behandlet med imatinib inden for 14 dage før modtagelse af studielægemidlet.
  2. Er tidligere blevet behandlet med anden anti-CML-terapi end hydroxyurinstof, inklusive interferon, cytarabin, immunterapi eller enhver cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling.
  3. Gennemgik autolog eller allogen stamcelletransplantation.
  4. Er i CCyR eller MMR.

  5. Har klinisk signifikant, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

    • Enhver historie med myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
    • Enhver historie med perifert vaskulært infarkt, inklusive visceralt infarkt
    • Enhver historie med en revaskulariseringsprocedure, inklusive karkirurgi eller placering af en stent
    • Anamnese med venøs tromboemboli, herunder dyb venøs trombose, overfladisk venetrombose eller lungeemboli, inden for 6 måneder før indskrivning
    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) inden for 6 måneder før tilmelding eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 45 % eller mindre end den institutionelle nedre normalgrænse (afhængig af hvilken der er højere) inden for 6 måneder før tilmeldingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: Ponatinib 30 mg
Ponatinib 30 mg, tabletter, oralt, én gang dagligt (QD) indtil opnåelse af major molekylær respons (MMR) i op til 12 måneder. Når MMR var opnået, fik deltagerne reduceret dosis af ponatinib 15 mg oralt én gang dagligt i op til 42 måneder.
Medicin: Ponatinib 30 mg QD
Ponatinib 30 mg, indtaget oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperimentel: Kohorte B: Ponatinib 15 mg
Ponatinib 15 mg, tabletter, oralt, QD indtil opnåelse af MFR op til 12 måneder. Når MMR var opnået, modtog deltagerne reduceret dosis af ponatinib 15 mg oralt én gang dagligt i op til 45 måneder.
Medicin: Ponatinib 15 mg QD
Ponatinib 15 mg, indtaget oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Iclusig
  • AP24534
Aktiv komparator: Kohorte C: Nilotinib 400 mg
Nilotinib 400 mg, tabletter, oralt, to gange dagligt i op til ca. 42 måneder.
Medicin: Nilotinib 400 mg BID
Nilotinib 400 mg, indtaget oralt to gange dagligt.
Andre navne:
  • Tasigna
  • AMN107

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med større molekylær respons (MMR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
MMR er defineret som den procentdel af deltagere, der opnår et forhold på ≤0,1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR ABL) til ABL-transskriptioner på international skala (≤0,1 % BCR-ABL/ABL[IS]) på et hvilket som helst tidspunkt inden for 12 måneder efter randomisering.
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med større cytogenetisk respons (MCyR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
MCyR var procentdelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig cytogenetisk respons (CCyR: defineret som 0 % Philadelphia kromosom-positive [Ph+]-metafaser ved cytogenetisk analyse af knoglemarv) eller partiel cytogenetisk respons (PCyR: defineret som >0 % til 35 % Ph+ metafaser ved cytogenetisk analyse af knoglemarv) til enhver tid inden for 12 måneder efter randomisering.
Op til 12 måneder
Procentdel af deltagere med komplet cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: Op til 12 måneder
CCyR-rate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CCyR op til 12 måneder efter randomisering. CCyR er defineret som 0% Philadelphia kromosom-positive [Ph+]-metafaser ved cytogenetisk analyse af knoglemarv.
Op til 12 måneder
Procentdel af deltagere med molekylær respons (MR)
Tidsramme: Fra 3. måned til hver 3. måned op til 48 måneder
Molekylær responsrate er defineret som procentdel af deltagere, der opnår MR2: Molekylær respons med 2-log reduktion (defineret som ≤1 % BCR-ABL[IS]), MMR: Major molekylær responder, MR4 (defineret som ≤0,01 % BCR-ABL[IS]) og MR4,5 (defineret som ≤0,0032 % BCR-ABL[IS]) efter randomisering.
Fra 3. måned til hver 3. måned op til 48 måneder
Procentdel af deltagere med MR1
Tidsramme: Måned 3
MR1 blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede et forhold på ≤10% BCR ABL til ABL-transskriptioner på international skala efter 3 måneder.
Måned 3
Procentdel af deltagere med behandlingsfremmede arterielle okklusive hændelser (TE-AOE'er), behandlingsfremkaldte venøse tromboemboliske hændelser (TE-VTE), bivirkninger (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis (Op til ca. 46 måneder)
TE-AOE: arteriel okklusiv hændelse med en indledende startdato på eller efter første dosisdato og senest 30 dage efter sidste dosisdato for undersøgelsesbehandling eller hændelser, der starter efter indledende samtykke, og som forværres i sværhedsgrad på eller efter første dosisdato. TE-VTE: vaskulær okklusiv hændelse med en indledende startdato på eller efter første dosisdato og senest 30 dage efter sidste dosisdato for undersøgelsesbehandling eller hændelser, der starter efter indledende samtykke, og som forværres i sværhedsgrad på eller efter første dosisdato. AE: enhver uønsket medicinsk hændelse i det farmaceutiske produkt, der administreres af deltageren; uheldige medicinske hændelser har ikke nødvendigvis en årsagssammenhæng med denne behandling. SAE: enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af en eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, er medfødt anomali/fødselsdefekt/er en medicinsk vigtig begivenhed.
Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis (Op til ca. 46 måneder)
Tid til at svare
Tidsramme: Op til cirka 60 måneder
Tid til MFR defineret som intervallet mellem randomiseringsdatoen og den første dato, hvor kriterierne for svar var opfyldt. MMR blev defineret som <=0,1 % BCR-ABL.
Op til cirka 60 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Op til cirka 60 måneder
Varighed af respons defineret som intervallet mellem den første vurdering, hvor kriterierne for respons var opfyldt, indtil den tidligste dato, hvor der opstår tab af respons, eller kriterierne for progression blev opfyldt.
Op til cirka 60 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til slutningen af ​​studiet (ca. 60 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som intervallet mellem den første dosisdato for undersøgelsesbehandlingen og den første dato, hvor kriterierne for progression blev opfyldt (progression til AP- eller BP CML), eller død på grund af en hvilken som helst årsag, censureret kl. den sidste svarvurdering.
Op til slutningen af ​​studiet (ca. 60 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til slutningen af ​​studiet (ca. 60 måneder)
Samlet overlevelse (OS) defineret som intervallet mellem første dosisdato for undersøgelsesbehandling og dødsdato på grund af en hvilken som helst årsag, censureret på den sidste kontaktdato for at være i live.
Op til slutningen af ​​studiet (ca. 60 måneder)
Procentdel af deltagere, der opnåede/opretholdt fuldstændig hæmatologisk respons (CHR)
Tidsramme: 3 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
CHR-rate er defineret som den procentdel af deltagere, der opnår CHR på et hvilket som helst tidspunkt efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. CHR er defineret som at opnå alle følgende målinger: Hvide blodlegemer (WBC) ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN); Blodplader <450 x 10^9/L; Ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod; <5 % myelocytter plus metamyelocytter i perifert blod; Basofiler i perifert blod <5%; Ingen ekstramedullær involvering (herunder ingen hepatomegali eller splenomegali).
3 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Procentdel af deltagere med akutte behandlingstilfælde, der fører til behandlingsophør, dosisreduktion og dosisafbrydelse
Tidsramme: Fra første dosis til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 45 måneder)
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En TEAE er defineret som en uønsket hændelse med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Fra første dosis til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 45 måneder)
Procentdel af deltagere med Progression til Accelerated Phase (AP) eller Blast Phase (BP)-CML
Tidsramme: Op til slutningen af ​​studiet (Op til cirka 60 måneder)
Progression til AP er defineret som: >=15% og <30% blaster i perifert blod eller knoglemarv eller >=20% basofiler i perifert blod eller knoglemarv eller >=30% blaster + promyelocytter i perifert blod eller knoglemarv (men <30 % blaster) eller <100*10^9 blodplader/L i perifert blod, der ikke er relateret til terapi eller cytogenetisk, genetisk bevis for klonal udvikling og ingen ekstramedullær sygdom. Progression til BP-CML er defineret som: >=30 % blaster i perifert blod eller knoglemarv eller ekstramedullær sygdom bortset fra hepatosplenomegali.
Op til slutningen af ​​studiet (Op til cirka 60 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ariad Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

29. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

20. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2015

Først opslået (Skøn)

11. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AP24534-15-303
  • 2015-001318-92 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner