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Um estudo comparando ponatinibe e nilotinibe em participantes com leucemia mielóide crônica (OPTIC-2L)

28 de outubro de 2021 atualizado por: Ariad Pharmaceuticals

Um estudo randomizado e aberto de ponatinibe versus nilotinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica em fase crônica após resistência ao imatinibe

O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e segurança de 2 doses iniciais de ponatinib em comparação com nilotinib em participantes com leucemia mieloide crônica (LMC) resistente ao imatinibe em fase crônica (PC).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado multicêntrico para demonstrar a eficácia e segurança de 2 doses iniciais de ponatinibe como tratamento para CP-CML em comparação com nilotinibe. Os participantes elegíveis devem ter leucemia mielóide crônica em fase crônica (CP-CML), ser resistentes ao tratamento de primeira linha com imatinibe e não ter recebido outros inibidores de tirosina quinase (TKIs).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaire Saint-Luc (Site 058)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Têm CP-CML e são resistentes ao tratamento de primeira linha com imatinibe.
  2. Ser homem ou mulher ≥18 anos.
  3. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

  4. Ter função renal adequada, conforme definido pelo seguinte critério:

    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN) para instituição.

  5. Ter função hepática adequada conforme definido por todos os seguintes critérios:

    • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× LSN, a menos que devido à síndrome de Gilbert
    • Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN se houver infiltração leucêmica do fígado
    • Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN se houver infiltração leucêmica do fígado.

  6. Ter status pancreático normal conforme definido pelo seguinte critério:

    • Lipase sérica e amilase ≤1,5 ​​× LSN.

Critério de exclusão:

  1. Ter sido previamente tratado com qualquer TKI aprovado ou experimental que não seja imatinibe ou tratado com imatinibe dentro de 14 dias antes de receber o medicamento do estudo.
  2. Já foi tratado anteriormente com qualquer terapia anti-LMC que não seja hidroxiureia, incluindo interferon, citarabina, imunoterapia ou qualquer quimioterapia citotóxica, radioterapia ou terapia experimental.
  3. Submetidos a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco.
  4. Estão em CCyR ou MMR.

  5. Ter doença cardiovascular ativa, não controlada ou clinicamente significativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a:

    • Qualquer história de infarto do miocárdio (IM), angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT)
    • Qualquer história de infarto vascular periférico, incluindo infarto visceral
    • Qualquer histórico de procedimento de revascularização, incluindo cirurgia vascular ou colocação de stent
    • História de tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda, trombose venosa superficial ou embolia pulmonar, dentro de 6 meses antes da inscrição
    • Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV) dentro de 6 meses antes da inscrição ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) inferior a 45% ou inferior ao limite inferior institucional do normal (o que for maior) dentro de 6 meses antes da matrícula.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: Ponatinibe 30 mg
Ponatinib 30 mg, comprimidos, via oral, uma vez ao dia (QD) até atingir a resposta molecular principal (MMR) até 12 meses. Uma vez que o MMR foi alcançado, os participantes receberam uma dose reduzida de ponatinibe 15 mg por via oral uma vez ao dia até 42 meses.
Medicamento: Ponatinibe 30 mg QD
Ponatinibe 30 mg, via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Coorte B: Ponatinibe 15 mg
Ponatinib 15 mg, comprimidos, via oral, QD até atingir MMR até 12 meses. Uma vez que o MMR foi alcançado, os participantes receberam uma dose reduzida de ponatinibe 15 mg por via oral uma vez ao dia até 45 meses.
Medicamento: Ponatinibe 15 mg QD
Ponatinibe 15 mg, via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Iclusig
  • AP24534
Comparador Ativo: Coorte C: Nilotinibe 400 mg
Nilotinibe 400 mg, comprimidos, via oral, duas vezes ao dia até aproximadamente 42 meses.
Medicamento: Nilotinibe 400 mg BID
Nilotinibe 400 mg, via oral, duas vezes ao dia.
Outros nomes:
  • Tasigna
  • AMN107

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta molecular principal (MMR)
Prazo: Até 12 meses
MMR é definido como a porcentagem de participantes que atingem uma proporção de ≤0,1% Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR ABL) para transcrições ABL na escala internacional (≤0,1% BCR-ABL/ABL[IS]) a qualquer momento em 12 meses após a randomização.
Até 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta citogenética importante (MCyR)
Prazo: Até 12 meses
MCyR foi a porcentagem de participantes que alcançaram resposta citogenética completa (CCyR: definida como 0% de metáfases positivas para o cromossomo Filadélfia [Ph+] por análise citogenética da medula óssea) ou resposta citogenética parcial (PCyR: definida como > 0% a 35% de metáfases Ph+ por análise citogenética da medula óssea) a qualquer momento dentro de 12 meses após a randomização.
Até 12 meses
Porcentagem de participantes com resposta citogenética completa (CCyR)
Prazo: Até 12 meses
A taxa de CCyR foi definida como a porcentagem de participantes que atingiram CCyR até 12 meses após a randomização. CCyR é definido como 0% de metáfases positivas para o cromossomo Filadélfia [Ph+] por análise citogenética da medula óssea.
Até 12 meses
Porcentagem de participantes com resposta molecular (MR)
Prazo: Do 3º mês a cada 3 meses até 48 meses
A taxa de resposta molecular é definida como a porcentagem de participantes que atingem MR2: resposta molecular com redução de 2 log (definida como ≤1% BCR-ABL[IS]), MMR: principal resposta molecular, MR4 (definida como ≤0,01% BCR-ABL[IS]) e MR4,5 (definido como ≤0,0032% BCR-ABL[IS]) após randomização.
Do 3º mês a cada 3 meses até 48 meses
Porcentagem de participantes com MR1
Prazo: Mês 3
MR1 foi definido como a porcentagem de participantes que atingiram uma proporção de ≤10% BCR ABL para ABL transcritos na escala internacional em 3 meses.
Mês 3
Porcentagem de participantes com eventos arteriais oclusivos emergentes de tratamento (TE-AOEs), eventos tromboembólicos venosos emergentes de tratamento (TE-VTE), eventos adversos (EAs) e EAs graves (SAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (Até aproximadamente 46 meses)
TE-AOE: evento oclusivo arterial com uma data de início inicial igual ou posterior à data da primeira dose e não mais de 30 dias após a data da última dose do tratamento do estudo ou eventos iniciados após o consentimento inicial que pioraram em gravidade na data da primeira dose ou após. TE-VTE: evento vascular oclusivo com uma data de início inicial na data da primeira dose ou após ela e até 30 dias após a data da última dose do tratamento do estudo ou eventos iniciados após o consentimento inicial que pioraram em gravidade na data da primeira dose ou após ela. EA: qualquer ocorrência médica desfavorável em produto farmacêutico administrado pelo participante; ocorrência médica desfavorável não tem necessariamente relação causal com este tratamento. SAE: qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulte em morte, coloque a vida em risco, requeira hospitalização ou prolongamento de uma hospitalização existente, resulte em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito/evento clinicamente importante.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose (Até aproximadamente 46 meses)
Tempo de resposta
Prazo: Até aproximadamente 60 meses
Tempo para MMR definido como o intervalo entre a data de randomização e a primeira data em que os critérios para resposta foram atendidos. MMR foi definido como <=0,1% BCR-ABL.
Até aproximadamente 60 meses
Duração da resposta
Prazo: Até aproximadamente 60 meses
Duração da resposta definida como o intervalo entre a primeira avaliação em que os critérios de resposta foram atendidos até a data mais próxima em que ocorreu a perda de resposta ou os critérios de progressão foram atendidos.
Até aproximadamente 60 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 60 meses)
Sobrevida livre de progressão (PFS) definida como o intervalo entre a data da primeira dose do tratamento do estudo e a primeira data em que os critérios de progressão foram atendidos (progressão para LMC AP ou BP) ou morte por qualquer causa, censurada em a última avaliação de resposta.
Até o final do estudo (aproximadamente 60 meses)
Sobrevivência geral
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 60 meses)
Sobrevida global (OS) definida como o intervalo entre a data da primeira dose do tratamento do estudo e a data da morte por qualquer causa, censurada na última data de contato para estar vivo.
Até o final do estudo (aproximadamente 60 meses)
Porcentagem de participantes que atingiram/mantiveram resposta hematológica completa (CHR)
Prazo: 3 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
A taxa de CHR é definida como a porcentagem de participantes que atingem CHR a qualquer momento após o início do tratamento do estudo. CHR é definido como atingir todas as seguintes medições: Glóbulos brancos (WBC) ≤ limite superior institucional do normal (LSN); Plaquetas <450 x 10^9/L; Sem blastos ou promielócitos no sangue periférico; <5% de mielócitos mais metamielócitos no sangue periférico; Basófilos no sangue periférico <5%; Sem envolvimento extramedular (incluindo sem hepatomegalia ou esplenomegalia).
3 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
Porcentagem de participantes com EAs emergentes do tratamento que levaram à descontinuação do tratamento, redução da dose e interrupção da dose
Prazo: Desde a primeira dose até ao final do tratamento (Até aproximadamente 45 meses)
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento. Um TEAE é definido como um evento adverso com início que ocorre após o recebimento do medicamento do estudo.
Desde a primeira dose até ao final do tratamento (Até aproximadamente 45 meses)
Porcentagem de participantes com progressão para Fase Acelerada (AP) ou Fase Explosiva (BP)-CML
Prazo: Até o final do estudo (Até aproximadamente 60 meses)
A progressão para PA é definida como: >=15% e <30% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea ou >=20% de basófilos no sangue periférico ou na medula óssea ou >=30% de blastos + promielócitos no sangue periférico ou na medula óssea (mas <30% de blastos) ou <100*10^9 plaquetas/L no sangue periférico não relacionado à terapia ou citogenética, evidência genética de evolução clonal e nenhuma doença extramedular. A progressão para BP-CML é definida como: >=30% de blastos no sangue periférico ou medula óssea ou doença extramedular diferente de hepatoesplenomegalia.
Até o final do estudo (Até aproximadamente 60 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ariad Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

31 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

29 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

20 de janeiro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de dezembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

11 de dezembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AP24534-15-303
  • 2015-001318-92 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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