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Uno studio che confronta Ponatinib e Nilotinib nei partecipanti con leucemia mieloide cronica (OPTIC-2L)

28 ottobre 2021 aggiornato da: Ariad Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato in aperto su ponatinib rispetto a nilotinib in pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica dopo resistenza a imatinib

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza di 2 dosi iniziali di ponatinib rispetto a nilotinib nei partecipanti con leucemia mieloide cronica (LMC) resistente a imatinib in fase cronica (PC).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico randomizzato per dimostrare l'efficacia e la sicurezza di 2 dosi iniziali di ponatinib come trattamento per la LMC-FC rispetto a nilotinib. I partecipanti idonei devono avere la leucemia mieloide cronica in fase cronica (CP-LMC), essere resistenti al trattamento di prima linea con imatinib e non aver ricevuto altri inibitori della tirosin-chinasi (TKI).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaire Saint-Luc (Site 058)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Hanno LMC-FC e sono resistenti al trattamento di prima linea con imatinib.
  2. Essere maschio o femmina ≥18 anni.
  3. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.

  4. Avere una funzionalità renale adeguata come definita dal seguente criterio:

    • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) per istituto.

  5. Avere una funzione epatica adeguata come definita da tutti i seguenti criteri:

    • Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​× ULN, a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert
    • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN se è presente infiltrazione leucemica del fegato
    • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN se è presente infiltrazione leucemica del fegato.

  6. Avere uno stato pancreatico normale come definito dal seguente criterio:

    • Lipasi e amilasi sieriche ≤1,5 ​​× ULN.

Criteri di esclusione:

  1. - Sono stati precedentemente trattati con TKI approvati o sperimentali diversi da imatinib o trattati con imatinib entro 14 giorni prima di ricevere il farmaco in studio.
  2. - Sono stati precedentemente trattati con qualsiasi terapia anti-LMC diversa dall'idrossiurea, inclusi interferone, citarabina, immunoterapia o qualsiasi chemioterapia citotossica, radioterapia o terapia sperimentale.
  3. Sottoposto a trapianto autologo o allogenico di cellule staminali.
  4. Sono in CCyR o MMR.

  5. Avere una malattia cardiovascolare clinicamente significativa, non controllata o attiva, che include in particolare, ma non limitato a:

    • Qualsiasi storia di infarto del miocardio (IM), angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio (TIA)
    • Qualsiasi storia di infarto vascolare periferico, incluso infarto viscerale
    • Qualsiasi storia di una procedura di rivascolarizzazione, inclusa la chirurgia vascolare o il posizionamento di uno stent
    • Storia di tromboembolia venosa, inclusa trombosi venosa profonda, trombosi venosa superficiale o embolia polmonare, entro 6 mesi prima dell'arruolamento
    • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]) entro 6 mesi prima dell'arruolamento o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 45% o inferiore al limite inferiore istituzionale del normale (qualunque sia il più alto) entro 6 mesi prima dell'immatricolazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: Ponatinib 30 mg
Ponatinib 30 mg, compresse, per via orale, una volta al giorno (QD) fino al raggiungimento della risposta molecolare maggiore (MMR) fino a 12 mesi. Una volta raggiunto il MMR, i partecipanti hanno ricevuto una dose ridotta di ponatinib 15 mg per via orale una volta al giorno fino a 42 mesi.
Droga: Ponatinib 30 mg una volta al giorno
Ponatinib 30 mg, assunto per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Iclusig
  • AP24534
Sperimentale: Coorte B: Ponatinib 15 mg
Ponatinib 15 mg, compresse, per via orale, QD fino al raggiungimento di MMR fino a 12 mesi. Una volta raggiunto il MMR, i partecipanti hanno ricevuto una dose ridotta di ponatinib 15 mg per via orale una volta al giorno fino a 45 mesi.
Droga: Ponatinib 15 mg una volta al giorno
Ponatinib 15 mg, assunto per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Iclusig
  • AP24534
Comparatore attivo: Coorte C: Nilotinib 400 mg
Nilotinib 400 mg, compresse, per via orale, due volte al giorno fino a circa 42 mesi.
Droga: Nilotinib 400 mg BID
Nilotinib 400 mg, assunto per via orale due volte al giorno.
Altri nomi:
  • Tasigna
  • AMN107

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta molecolare maggiore (MMR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
L'MMR è definito come la percentuale di partecipanti che raggiungono un rapporto di ≤0,1% Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR ABL) rispetto alle trascrizioni ABL su scala internazionale (≤0,1% BCR-ABL/ABL[IS]) in qualsiasi momento entro 12 mesi dopo la randomizzazione.
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta citogenetica maggiore (MCyR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
MCyR era la percentuale di partecipanti che raggiungevano una risposta citogenetica completa (CCyR: definita come 0% di metafasi del cromosoma Philadelphia [Ph+] dall'analisi citogenetica del midollo osseo) o una risposta citogenetica parziale (PCyR: definita come > 0% al 35% di metafasi Ph+ da analisi citogenetica del midollo osseo) in qualsiasi momento entro 12 mesi dalla randomizzazione.
Fino a 12 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta citogenetica completa (CCyR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Il tasso di CCyR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CCyR fino a 12 mesi dopo la randomizzazione. Il CCyR è definito come 0% di metafasi positive al cromosoma Philadelphia [Ph+] dall'analisi citogenetica del midollo osseo.
Fino a 12 mesi
Percentuale di partecipanti con risposta molecolare (MR)
Lasso di tempo: Dal mese 3 a ogni 3 mesi fino a 48 mesi
Il tasso di risposta molecolare è definito come percentuale di partecipanti che hanno raggiunto MR2: risposta molecolare con riduzione di 2 log (definita come ≤1% BCR-ABL[IS]), MMR: maggiore risposta molecolare, MR4 (definita come ≤0,01% BCR-ABL[IS]) e MR4.5 (definito come ≤0,0032% BCR-ABL[IS]) dopo la randomizzazione.
Dal mese 3 a ogni 3 mesi fino a 48 mesi
Percentuale di partecipanti con MR1
Lasso di tempo: Mese 3
MR1 è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un rapporto di ≤10% BCR ABL rispetto alle trascrizioni ABL su scala internazionale a 3 mesi.
Mese 3
Percentuale di partecipanti con eventi occlusivi arteriosi emergenti dal trattamento (TE-AOE), eventi tromboembolici venosi emergenti dal trattamento (TE-VTE), eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 46 mesi)
TE-AOE: evento occlusivo arterioso con una data di insorgenza iniziale alla o dopo la data della prima dose e non oltre 30 giorni dopo la data dell'ultima dose del trattamento in studio o eventi che iniziano dopo il consenso iniziale e che peggiorano in gravità alla o dopo la data della prima dose. TEV-TE: evento occlusivo vascolare con una data di insorgenza iniziale alla o dopo la data della prima dose e non oltre 30 giorni dopo la data dell'ultima dose del trattamento in studio o eventi che iniziano dopo il consenso iniziale e che peggiorano in gravità alla o dopo la data della prima dose. AE: qualsiasi evento medico spiacevole nel prodotto farmaceutico somministrato al partecipante; evento medico spiacevole non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. SAE: qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose provochi la morte, sia pericoloso per la vita, richieda il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero esistente, provochi disabilità o incapacità persistenti o significative, sia un'anomalia congenita/difetto alla nascita/un evento clinicamente importante.
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose (fino a circa 46 mesi)
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi
Tempo al MMR definito come l'intervallo tra la data di randomizzazione e la prima data in cui sono stati soddisfatti i criteri per la risposta. MMR è stato definito come <=0,1% BCR-ABL.
Fino a circa 60 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a circa 60 mesi
Durata della risposta definita come l'intervallo tra la prima valutazione in cui i criteri per la risposta sono stati soddisfatti fino alla prima data in cui si verifica la perdita della risposta o i criteri per la progressione sono stati soddisfatti.
Fino a circa 60 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino alla fine degli studi (circa 60 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come l'intervallo tra la data della prima dose del trattamento in studio e la prima data in cui sono stati soddisfatti i criteri per la progressione (progressione a LMC in FA o PA) o morte dovuta a qualsiasi causa, censurata a l'ultima valutazione della risposta.
Fino alla fine degli studi (circa 60 mesi)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino alla fine degli studi (circa 60 mesi)
Sopravvivenza globale (OS) definita come l'intervallo tra la data della prima dose del trattamento in studio e la data di morte per qualsiasi causa, censurata alla data dell'ultimo contatto per essere in vita.
Fino alla fine degli studi (circa 60 mesi)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto/mantenuto una risposta ematologica completa (CHR)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio
Il tasso di CHR è definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CHR in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento in studio. La CHR è definita come il raggiungimento di tutte le seguenti misurazioni: Globuli bianchi (WBC) ≤ limite superiore della norma istituzionale (ULN); Piastrine <450 x 10^9/L; Assenza di blasti o promielociti nel sangue periferico; <5% di mielociti più metamielociti nel sangue periferico; Basofili nel sangue periferico <5%; Nessun coinvolgimento extramidollare (inclusa assenza di epatomegalia o splenomegalia).
3 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento che hanno portato all'interruzione del trattamento, alla riduzione della dose e all'interruzione della dose
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla fine del trattamento (fino a circa 45 mesi)
Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un TEAE è definito come un evento avverso con un esordio che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
Dalla prima dose fino alla fine del trattamento (fino a circa 45 mesi)
Percentuale di partecipanti con progressione alla fase accelerata (AP) o alla fase blastica (BP)-LMC
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (fino a circa 60 mesi)
La progressione ad AP è definita come: >=15% e <30% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo o >=20% di basofili nel sangue periferico o nel midollo osseo o >=30% di blasti + promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo (ma <30% blasti) o <100*10^9 piastrine/L nel sangue periferico non correlato alla terapia o citogenetica, evidenza genetica di evoluzione clonale e nessuna malattia extramidollare. La progressione a LMC-BP è definita come: >=30% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo o malattia extramidollare diversa dall'epatosplenomegalia.
Fino alla fine dello studio (fino a circa 60 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ariad Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

29 ottobre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

20 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 dicembre 2015

Primo Inserito (Stima)

11 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AP24534-15-303
  • 2015-001318-92 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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