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Un estudio que compara ponatinib y nilotinib en participantes con leucemia mieloide crónica (OPTIC-2L)

28 de octubre de 2021 actualizado por: Ariad Pharmaceuticals

Un estudio aleatorizado y abierto de ponatinib versus nilotinib en pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica después de la resistencia a imatinib

El propósito de este estudio es comparar la eficacia y seguridad de 2 dosis iniciales de ponatinib en comparación con nilotinib en participantes con leucemia mieloide crónica (LMC) resistente a imatinib en fase crónica (PC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado multicéntrico para demostrar la eficacia y seguridad de 2 dosis iniciales de ponatinib como tratamiento para la CP-CML en comparación con nilotinib. Los participantes elegibles deben tener leucemia mieloide crónica en fase crónica (CP-CML), ser resistentes al tratamiento de primera línea con imatinib y no haber recibido otros inhibidores de la tirosina quinasa (TKI).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

44

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaire Saint-Luc (Site 058)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tienen CP-CML y son resistentes al tratamiento de primera línea con imatinib.
  2. Ser hombre o mujer ≥18 años.
  3. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

  4. Tener una función renal adecuada definida por el siguiente criterio:

    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× límite superior normal (ULN) para la institución.

  5. Tener una función hepática adecuada según lo definido por todos los siguientes criterios:

    • Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​× ULN, a menos que se deba al síndrome de Gilbert
    • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN si hay infiltración leucémica del hígado
    • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN si hay infiltración leucémica del hígado.

  6. Tener un estado pancreático normal según lo definido por el siguiente criterio:

    • Lipasa y amilasa séricas ≤1,5 ​​× LSN.

Criterio de exclusión:

  1. Haber sido tratado previamente con cualquier TKI aprobado o en investigación que no sea imatinib o tratado con imatinib dentro de los 14 días anteriores a recibir el fármaco del estudio.
  2. Haber sido tratado previamente con cualquier terapia contra la LMC que no sea hidroxiurea, incluidos interferón, citarabina, inmunoterapia o cualquier quimioterapia citotóxica, radioterapia o terapia en investigación.
  3. Se sometió a un trasplante autólogo o alogénico de células madre.
  4. Están en CCyR o MMR.

  5. Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:

    • Cualquier historial de infarto de miocardio (IM), angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT)
    • Cualquier antecedente de infarto vascular periférico, incluido el infarto visceral
    • Cualquier antecedente de un procedimiento de revascularización, incluida la cirugía vascular o la colocación de un stent
    • Antecedentes de tromboembolismo venoso, incluida trombosis venosa profunda, trombosis venosa superficial o embolismo pulmonar, en los 6 meses anteriores a la inscripción
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 45 % o inferior al límite inferior normal institucional (el que sea mayor) dentro de los 6 meses antes de la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: Ponatinib 30 mg
Ponatinib 30 mg, tabletas, por vía oral, una vez al día (QD) hasta el logro de la respuesta molecular mayor (MMR) hasta 12 meses. Una vez que se logró la RMM, los participantes recibieron una dosis reducida de ponatinib de 15 mg por vía oral una vez al día hasta los 42 meses.
Droga: Ponatinib 30 mg una vez al día
Ponatinib 30 mg, por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Cohorte B: Ponatinib 15 mg
Ponatinib 15 mg, tabletas, por vía oral, QD hasta el logro de MMR hasta 12 meses. Una vez que se logró la RMM, los participantes recibieron una dosis reducida de ponatinib de 15 mg por vía oral una vez al día hasta los 45 meses.
Droga: Ponatinib 15 mg una vez al día
Ponatinib 15 mg, por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Iclusig
  • AP24534
Comparador activo: Cohorte C: Nilotinib 400 mg
Nilotinib 400 mg, tabletas, por vía oral, dos veces al día hasta aproximadamente 42 meses.
Droga: Nilotinib 400 mg dos veces al día
Nilotinib 400 mg, por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
  • Tasigna
  • AMN107

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta molecular mayor (MMR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
MMR se define como el porcentaje de participantes que logran una proporción de ≤0,1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR ABL) a transcripciones ABL en la escala internacional (≤0,1 % BCR-ABL/ABL[IS]) en cualquier momento dentro de los 12 meses después de la aleatorización.
Hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta citogenética importante (MCyR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
MCyR fue el porcentaje de participantes que lograron una respuesta citogenética completa (CCyR: definida como 0 % de metafases positivas para el cromosoma Filadelfia [Ph+] por análisis citogenético de la médula ósea) o respuesta citogenética parcial (PCyR: definida como >0 % a 35 % de metafases Ph+ por análisis citogenético de la médula ósea) en cualquier momento dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización.
Hasta 12 meses
Porcentaje de participantes con respuesta citogenética completa (CCyR)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
La tasa de CCyR se definió como el porcentaje de participantes que lograron CCyR hasta 12 meses después de la aleatorización. CCyR se define como 0% de metafases positivas para el cromosoma Filadelfia [Ph+] mediante análisis citogenético de la médula ósea.
Hasta 12 meses
Porcentaje de participantes con respuesta molecular (MR)
Periodo de tiempo: Del Mes 3 a cada 3 meses hasta los 48 meses
La tasa de respuesta molecular se define como el porcentaje de participantes que logran MR2: respuesta molecular con reducción de 2 log (definida como ≤1 % BCR-ABL[IS]), MMR: respuesta molecular importante, MR4 (definida como ≤0,01 % BCR-ABL[IS]), y MR4.5 (definido como ≤0.0032% BCR-ABL[IS]) después de la aleatorización.
Del Mes 3 a cada 3 meses hasta los 48 meses
Porcentaje de participantes con MR1
Periodo de tiempo: Mes 3
MR1 se definió como el porcentaje de participantes que lograron una proporción de ≤10 % de transcripciones de BCR ABL a ABL en la escala internacional a los 3 meses.
Mes 3
Porcentaje de participantes con eventos oclusivos arteriales emergentes del tratamiento (TE-AOE), eventos tromboembólicos venosos emergentes del tratamiento (TE-VTE), eventos adversos (AE) y AE graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 46 meses)
TE-AOE: evento oclusivo arterial con una fecha de inicio inicial en la fecha de la primera dosis o después y no más tarde de 30 días después de la fecha de la última dosis del tratamiento del estudio o eventos que comienzan después del consentimiento inicial que empeoran en gravedad en la fecha de la primera dosis o después. TEV-TE: evento oclusivo vascular con una fecha de inicio inicial en la fecha de la primera dosis o después y no más de 30 días después de la fecha de la última dosis del tratamiento del estudio o eventos que comienzan después del consentimiento inicial que empeoran en gravedad en la fecha de la primera dosis o después. AE: cualquier evento médico adverso en el producto farmacéutico administrado por el participante; La ocurrencia médica adversa no tiene necesariamente una relación causal con este tratamiento. SAE: cualquier evento médico adverso que a cualquier dosis resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera la hospitalización de un paciente o la prolongación de una hospitalización existente, resulte en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento/es un evento médicamente importante.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 46 meses)
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 60 meses
El tiempo hasta la MMR se define como el intervalo entre la fecha de aleatorización y la primera fecha en la que se cumplieron los criterios de respuesta. La MMR se definió como <= 0,1 % BCR-ABL.
Hasta aproximadamente 60 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 60 meses
Duración de la respuesta definida como el intervalo entre la primera evaluación en la que se cumplieron los criterios de respuesta hasta la fecha más temprana en la que se produjo la pérdida de respuesta o se cumplieron los criterios de progresión.
Hasta aproximadamente 60 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 60 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS) definida como el intervalo entre la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y la primera fecha en la que se cumplieron los criterios de progresión (progresión a LMC AP o BP), o muerte por cualquier causa, censurada en la última evaluación de respuesta.
Hasta el final del estudio (aproximadamente 60 meses)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 60 meses)
Supervivencia global (SG) definida como el intervalo entre la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y la fecha de la muerte por cualquier causa, censurada en la fecha del último contacto para estar vivo.
Hasta el final del estudio (aproximadamente 60 meses)
Porcentaje de participantes que lograron/mantuvieron una respuesta hematológica completa (CHR)
Periodo de tiempo: 3 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio
La tasa de CHR se define como el porcentaje de participantes que logran CHR en cualquier momento después del inicio del tratamiento del estudio. CHR se define como el logro de todas las siguientes mediciones: glóbulos blancos (WBC) ≤ límite superior institucional de normalidad (ULN); Plaquetas <450 x 10^9/L; Sin blastos ni promielocitos en sangre periférica; <5% de mielocitos más metamielocitos en sangre periférica; Basófilos en sangre periférica <5%; Sin compromiso extramedular (incluyendo hepatomegalia o esplenomegalia).
3 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio
Porcentaje de participantes con AA emergentes del tratamiento que conducen a la interrupción del tratamiento, la reducción de la dosis y la interrupción de la dosis
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del tratamiento (Hasta los 45 meses aproximadamente)
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un fármaco; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Un TEAE se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Desde la primera dosis hasta el final del tratamiento (Hasta los 45 meses aproximadamente)
Porcentaje de participantes con progresión a fase acelerada (AP) o fase explosiva (BP)-CML
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (Hasta aproximadamente 60 meses)
La progresión a PA se define como: >=15% y <30% de blastos en sangre periférica o médula ósea o >=20% de basófilos en sangre periférica o médula ósea o >=30% de blastos + promielocitos en sangre periférica o médula ósea (pero <30% de blastos) o <100*10^9 plaquetas/L en sangre periférica no relacionada con la terapia o citogenética, evidencia genética de evolución clonal y sin enfermedad extramedular. La progresión a BP-CML se define como: >=30 % de blastos en sangre periférica o médula ósea o enfermedad extramedular distinta de la hepatoesplenomegalia.
Hasta el final del estudio (Hasta aproximadamente 60 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Ariad Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

29 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

20 de enero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de diciembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AP24534-15-303
  • 2015-001318-92 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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